bo.forleri.ru

Istraživači su otkrili mehanizam skeletnih mišića atrofije u kongestivnog zatajenja srca

To je paradoks: bolesnika s teškim zatajenjem srca gube skeletnih mišićne mase, ali je njihov srčani mišić je povećan u cilju pružanja tijelo uz adekvatnu krvi i isporuku kisika.

Poznato je da je protein angiotenzin II igra patološki ulogu u ovom procesu, ali tačan mehanizam ostaju nepoznati. Sada, nakon sedam godina od početka slagalice, biolog, dr Philippe Dubois i kardiolog dr Jens Fielitts Centra za eksperimentalnu i klinička istraživanja, u bliskoj saradnji sa Centrom za molekularnu medicinu, Max Delbruck klinički kompleks Charité na osnovu Berlin Humboldt univerzitetu, u suradnji s molekularnim biolog, profesor Eric N. Olson (University of Texas Medical Center, Dallas) naglasio je proces i nove terapijske mete identifikovani u časopisu Circulation Research.

Kongestivnog zatajenja srca je u industrijski razvijenim zemljama vodeći uzrok smrti. Bolest ima raznih razloga, uključujući i povišen krvni pritisak, koronarna bolest srca, dijabetes. "Uz poboljšanje zdravstvene zaštite, sada možemo izvršiti efikasan tretman za pacijente sa srčanom insuficijencijom mogu poboljšati svoje prognozu, to jest, da prošire svoje vijek trajanja. Međutim, to također dovodi do toga da ima više bolesnika s teškim zatajenjem srca. Oni gube na težini, što pogoršava njihove situacije i opasne po život. To je uglavnom zbog iscrpljivanja skeletnih mišića, koji se nazivaju skeletnih mišića atrofija, što dovodi do smanjenja mišićne snage. Nažalost, nismo u mogućnosti da uspješno liječiti stanje je strani ", - rekao je dr Fielitts.

Angiotenzina II uzrokuje mišićne atrofije

Iz ranijih studija poznato je da aktivacija renin-angiotenzin sistem kod pacijenata zatajenja srca dovodi do skeletnih atrofija mišića. Ovaj kompleks sistem hormona i enzima normalno regulira ravnotežu vode i elektrolita u tijelu, kao i krvni pritisak. Pacijenata sa srčanom insuficijencijom imaju povišen krvni neke komponente sistema - angiotenzina II.

Također je poznato da angiotenzin II je uzrok mišićne atrofije. Angiotenzina II aktivira ubikvitin-proteazomu sistem - sistem za razgradnju proteina tijela - koristeći formiranje mišića enzima djeluje kao prekidač. Čim se mišić enzim MuRF1 uskoro ubikvitin-proteazomu sistem razlaže mišićnih proteina u bolesnika, što uzrokuje mišića postati tanji i slabiji.

Ako pacijenti koji primaju angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE), iscrpljivanje skeletnih mišića se smanjuje. ACE inhibitori blokiraju formiranje angiotenzina II i najčešće se koriste u liječenju bolesnika sa zatajenjem srca. "Iako su ACE inhibitori su efikasne, one ne mogu potpuno zaustaviti proces mišićne atrofije. Često, u 5-10 godina, tretman postaje neefikasan ", - rekao je dr Fielitts, objašnjavajući problem.

Novi kontrolu i signalizaciju

Osim toga, upravo put signala koji poboljšava stvaranje angiotenzina II MuRF1, još uvijek nije u potpunosti razumjeti. Ali pun razumijevanja je potrebno tražiti nove pristupe za poboljšanje liječenja. Stoga, dr Fielitts i njegove kolege željeli saznati kako tačno angiotenzina II povećava MuRF1 formiranje u mišićnim ćelijama, i signalni put koji regulira mišića enzima.

Da biste to učinili, oni su sproveli cDNA izraz biblioteka ljudske DNK skeletnih mišića, koji sadrži 250.000 pojedinačnih cDNA izraz plazmida, nadajući se da će otkriti nove faktore transkripcije koji mogu regulirati MuRF1 mišića. I našli ono što tražite su bili - transkripcija faktor EB (TFEB). Ona se vezuje s posebnim kontrolerima u MuRF1 gena i na taj način izaziva proizvodnju mišića enzima. Istraživači su pokazali da TFEB MuRF1 povećava ekspresiju u mišićnim ćelijama 70 puta. Dakle, TFEB je najmoćniji aktivator izražavanja MuRF1, poznat do danas, kao i ključne komponente atrofija mišića.

Ali postoje i drugi važni elementi u ovoj složenoj mehanizam regulacije, što u konačnici izazvalo angiotenzina II. Aktivnost tako važan faktor transkripcije kao TFEB treba pod kontrolom dobro uspostavljena mreža proteina, a bio je samo mrežu regulišu aktivnost TFEB, koja je prepoznala i detaljno opisani su istraživači.

Jedan od tih regulatornih proteina je HDAC5 enzim. On inhibira aktivnost transkripcije faktor TFEB. Kao rezultat toga, stvara se manje MuRF1, koji na taj način smanjuje gubitak mišićne mase. Drugi enzim - protein kinaze D1, - koji se može aktivirati angiotenzina II, a zatim prelazi na jezgru ćelije, je odgovoran za zaštitne izlaz enzim HDAC5 od jezgra ćelije i time aktivira izraz TFEB. To dovodi do povećanog stvaranja MuRF1 i uzrokuje degradaciju proteina mišića.

Protein kinaze D1, stoga, je još jedan negativac u tom procesu, koji su istraživači proučavali u kulturama mišićnih ćelija i kod miševa. "Imati detaljno poznavanje ove nove signalni put i razne potencijalnih meta, nadamo se da ćemo spriječiti skeletnih mišića atrofija kod pacijenata sa teškom kongestivnog zatajenja srca," - kaže dr Fielitts.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani
© 2018 bo.forleri.ru