Flukonazol - instrukcija, aplikacija recenzije

Flukonazol (Fluconazolum) - antifungalna ili antimikoticima droge.

Sadržaj:
aktivna supstanca
mehanizam djelovanja
Malo istorije
sinteza tehnologija
izdavanje
svjedočenje
doze
farmakodinamici
neželjenih efekata
Kontraindikacije
Interakcija s drugim lijekovima
Trudnoća i dojenje
skladištenje

aktivna supstanca

Flukonazol istoimene aktivne supstance spada u grupu Triazoli, organska heterociklički spojevi sa molekularnu strukturu. Hemijska formula: C₁₃H₁₂F₂N₆O. Naslov: alfa (2,4-Difluorophenyl) -alfa- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) -1H-1,2,4-triazola-1-etanola. Pripremi je bijela ili off-bijeli, kristalni prah, ali uz specifičan ukus. Flukonazol je slabo topljiv u vodi, umjereno - u etil alkohol, i dobro - u aceton i metanol.

mehanizam djelovanja

Gljivične infekcije, ili mikoze varirala što su tipovi patogena, i metode transfera, kliničke slike i ozbiljnost. Jedan od najčešćih vrsta gljivičnih infekcija Candida. Patogena - Candida albicans, vrsta kvasca gljivica Candida. Važno je napomenuti da je Candida gljivica inherentno oportunistički i ne mora uvijek dovesti do razvoja određene bolesti. Nalazi se na koži, na sluznicu usta i vagine, u creva dovoljno veliki broj klinički zdravih osoba. Primarne infekcije sa gljivicama može utero, tokom porođaja, ili dalje u bilo kojoj fazi života.

Normalno, iznos od gljiva i njegove virulencije (sposobnost da prodre u tkivo i uzrokovati patološke promjene u njima) je strogo regulirano nizom faktora. Ovaj imuni sistem, fiziološke mikroflore usta, vagine, debelog crijeva, temperatura, kemijski sastav i kiselost unutrašnjeg ljudskim tjelesnim tekućinama. Negativne promjene na bilo koji od ovih faktora, r. H. imunodeficijencije disbakterioza bi moglo dovesti do brzog rasta i povećanje broja kvasca gljiva. Zatim, broj prolaza u kvalitetu, a tu je i odgovarajući bolesti.

Uzrok ili okidač faktora aktivirati Candida infekcije mogu biti vrlo različite. Ova razne negativne promjene na eksterne i interne:

• Teško se javljaju bakterijskih i virusnih infekcija;
• Neki metaboličkih poremećaja, posebno - dijabetes;
• Česti hipotermija;
• Nervni stres;
• Zanimanja opasnosti;
• Neuravnotežena ishrana;
• Hroničnih nezaraznih bolesti želuca i crijeva;
• HIV;
• Maligne neoplazme;
• Zračenje i hemoterapija ovih tumora;
• Opsežna operacija, uključujući i transplantacije unutrašnjih organa ..;
• Sistematska upotreba određenih lijekova - antibiotici, kortikosteroidi, kontraceptivi.

Većina candida gljivica "voli" toplotu, vlažnost, kiselu sredinu i ugljenih hidrata, posebno slatkiše i škroba. Stoga, dobro je uzeti korijen na koži u velikim naborima - preponske, pazušnih, mezhyagodichnoy, žene - ispod grudi. Infekcija ima oblik mjehurića koji pukne i formiraju tamno crvene mrlje. Gljiva se može širiti na ploče nokta (onihomikoza), uglavnom utiču stopnye prste. Oralni kandidijaza (soor) se javlja uglavnom kod novorođenčadi i odlikuje bjelkaste cvatu. Genitalna kandidijaza sa relevantnim kliničkim manifestacijama žena ima oblik vulvovaginalnu muškaraca - balanopostitisa.

Sa daljim progresiju infekcije kandidom i odsustvo adekvatnih mjera za rješavanje razvija visceralne ili sistemske kandidijaze. Gljiva napada unutrašnje organe i tkiva - mozak, miokarda, bubrega i urinarnog trakta, jetre, gušterače, pluća i bronha, debelog crijeva i tanko crijevo za razvoj gljivičnih cistitisa, uretritisa, miokarditis, upala pluća, meningoencefalitisa. Gljivice izlučuju u urinu (candiduria), izmet, ispljuvak, zarazi druge. Pod djelovanjem gljivične infekcije dalje potisnute imunitet, pa čak i više poremećeni metabolizam u organizmu - stvara začarani krug. U težim slučajevima kandidijaza komplikuje sepse, su izuzetno teškom stanju i teškim prognozu. Za razliku od konvencionalnih, bakterijske sepse, gljivične sepse antibioticima dovodi do daljeg rasta gljivice Candida i propadanja. Samo određene antifungalna lijekovi mogu okrenuti situaciju.

Još teže staze kripotokokkoz - gljivične infekcije kvasac Cryptococcus neoformans. Ova gljivična infekcija ne prenosi od osobe do osobe. Infekcija se odvija kroz tlo kontaminirano ptičji izmet i izmet životinja pati od cryptococcoss. Kada cryptococcoss pogođene mozak, mišićno-koštanog sistema (kostiju, zglobova), kao i unutarnjih organa (srce, pluća, bubrege, nadbubrežne žlijezde, prostate), oči i limfnih čvorova.

Slično kao i karakteristike cryptococcoss su endemske mikoze - coccidioidomycosis, blastomikoza, histoplazmozu. Ove gljivične infekcije se mogu javiti u cijelom svijetu, ali su najčešći u endemska žarišta - u Sjevernoj i Južnoj Americi, u Kanadi, u nekim regijama Afrike. Ove gljive također se ne prenose od osobe do osobe - kroz zemljište, izmet životinja i trulo biljnih ostataka zaraženih. Ove se javljaju gljivične infekcije je izuzetno teško, uz destruktivne promjene unutarnjih organa, kože, kostiju, zglobova i očima. U nedostatku tretmana su fatalne.

Za razliku od ovih lišaj bolesti javljaju i nije tako teško, ali bitno narušiti kvalitetu pacijenta života. Lišaj - grupa gljivičnih bolesti koje pogađaju kožu i njegovih dodataka, kose i noktiju. Prije svega, to je agenti lišaj, onihomikoza, gljivične infekcije džogiram i druge vrste gljivičnih kožnih lezija - Trichophyton, i mikrosporum Epidermofiton. Tinea ne dijele zajedničke simptome. Međutim, ove bolesti javljaju sa neprijatne simptome i vanjski kozmetičkih nedostataka.

Flukonazol je efikasan u sve ove vrste gljivičnih infekcija. Njegova akcija se zasniva na blokira citokrom 450 gljivične ćeliju. Citohromom je grupa enzima sa različitim biokemijske funkcije. Oni obavljaju oksidacije procese sinteze, tkiva disanje, neutralizaciju otrova, uklanjanje ćelija otpada proizvoda, i još mnogo toga. Citohromi pripadaju klasi hemoprotein. Oni se sastoje od dijela proteina, proteina i nonprotein hem sadrže 2-valentne željeza. Neki citohroma apsorbiraju svjetlost talasne dužine 450 nm - otuda i ime. 450 sadrži citohroma u ćelijama biljaka, gljiva, životinja i ljudi, te su specifični za svaku vrstu.

Flukonazol blokovi enzimi pripadaju citokrom 450, i na taj način daje mnoge metaboličke procese u gljivičnih ćelija, posebno, razmjena fitosteroli (biljnih sterola), transformacija lanosterola na ergosterola. Tako gljivičnih ćelija postaje u mogućnosti da podijele, kletoch6noy membrana propusnost povećava. Ćelija ne može sintetizirati proteolitičke enzime koji pružaju rekord gljivice u tkivima ljudskog tijela. Virulencije smanjuje, i na kraju gljive umire. Tako je ljudski citokrom sistem 450 formulacije gotovo nikakvog efekta.

Lek je marginalno utječu na metabolizam i hormonska pozadini osobe, i to povoljno uspoređuje s antifungalni agentima prethodnih generacija. Zbog svojih fizičkih i hemijskih osobina flukonazola u koncentracijama potrebna da ubije gljivice, akumulira u krvi u unutrašnje organe, kožu i njene dodataka. Međutim, lijek nije uvijek efikasna u gljivične infekcije. Neke vrste Candida gljivica, posebno Candida krusei, nisu osjetljivi na to. U ovim slučajevima, imenovanje flukonazol može uzrokovati gljivične superinfekcije. Da biste to izbegli, sveobuhvatniji adekvatan antifungalna terapija s drugim lijekovima.

Malo istorije

Do sredine prošlog stoljeća, specifični antifungalna agenti nisu postojali, i gljivične infekcije su tretirani s antiseptici, kalijum jodid, i često - bez rezultata. Prvi alat je antimikoticima nistatin dobila 1954. godine. Čim druge droge I generacija je sintetiziran - amfotericin B, grizeofulvin, koji decenijama se koriste u liječenju tinea i sistemske mikoze. II generacija antimikotika (mikonazol, klotrimazol, ketokonazol) su kasnije dobila - u 60-70th flukonazola kao predstavnik III generacije antimikotika sintetiziran u 1982. Tokom godina se koristi uspješno u Rusiji i inozemstvu. Međutim, u ovom trenutku je popularnost flukonazola pada. To je ušao IV generacije lijekova (Voriconazole, posakonazol, ravuconazole), koje su uspješno prošli kliničkih ispitivanja i prijavljeni su u Rusiji u kasnim 90-ih i početkom 2000-ih, u

sinteza tehnologija

Flukonazol pripremljen je sintetički. Prvo, u alkalnom rješenje vodeni se miješaju sastojci: 2,4-difluor-1H-1,2,4-triazol-1-il-acetofenona, 1,2,4-triazola i trimethylsulfoxonium jodid. Rezultirajući mješavina je mešana za 6-28 sati na temperaturi od 4-25 insistiraju⁰C, a zatim zagrijava na 45-50⁰C. Zatim dodajte metilen klorid, isprana vodom i metilen klorid je uklonjen, isprana sa toluen, koji također uklonjene. Smeša je onda insistirati 0.5-2 sati, ponovo oprati toluen na temperaturi od 25-30⁰C. Završna faza - sušenje na temperaturi od 60-65⁰C za 8-12 sati.

Pored osnovne supstance u proizvodnji tableta flukonazol dodatni sastojci se koriste: a niske molekularne težine polivinilpirolidon, kalcijum stearat i magnezij stearat, škrob krumpira.

izdavanje

• Tableta i kapsula 50, 100, 150 mg;
• 0,2% otopina za infuziju (intravenski) - 200 mg na 100 ml otopine;
• Prašak za injekciju - 50 mg u 5 ml bočica (Diflucan);
• Infuziju - 100 mg u 50 ml bočica (Diflucan);
• Sirup 5 mg / ml u 100 ml boce (mikomaks).

Flukonazol donosi mnoge ruske farmaceutske kompanije (Veropharm, Ozon, Vertex i dr.) Tu su i mađarski flukonazol Teva. Originalnog vlasničkih formulacije s aktivnim sastojkom flukonazol najpoznatiji - Diflucan, kapsule i infuziju proizvedeni u Francuskoj međunarodno poznatih farmaceutskih Pfizer. Diflucan trošak je znatno viša od nacionalnog flukonazol.

Postoji veliki broj drugih lijekova uz aktivnu tvar flukonazol:

• Mikomaks - kapsule, otopine za infuziju, sirup. Zentiva, Češkoj, Fresenius, Austrija.
• Diflazon - kapsule, infuzije Rastor. Krka, Slovenija.
• Forkan - kapsula infuziju. Tsippla, Indija.
• Mikosist - kapsula infuziju. Gedeon Richter, Mađarska.
• Mikoflyukan - tablete, otopine za infuziju. Dr. Reddies, Indija.
• Flukonorm - kapsula. Rusan, Indija.
• Micon - infuziju. Klarisa, Indija.
• Flukoral - kapsula. Bilim, Turska.
• Flucostat - kapsula infuziju. Dalfarm, Pharmstandard, Rusija.

Osim toga, Flukonazol se isporučuje u kompletu safocid tablete otpušten Indian Layka. Ovaj komplet sadrži 1 tableta Flukonazol 150 mg, 1 tableta antibiotik azitromicin 1000 mg i 2 tablete antimikrobni agens 1000 mg od secnidazole.

svjedočenje

• Kandidijaza polsta sluznicu usta, grla, bronhopulmonalnom, urogenitalnog sistema candiduria;
• Uopštene kandidijaza sa poraz unutrašnjih organa, očiju, peritoneuma, endokardijumu;
• Genitalna kandidijaza - vaginalna kandidijaza kod žena i kandidalna balanopostitisa kod muškaraca;
• Kriptokokoza bilo kojoj lokaciji u t č i kriptokoknog meningitis ..;
• Lišaj - gljivične infekcije kože, prepone, stopala, onihomikoza, pityriasis versicolor;
• Endemska mikoza - blastomikoza, coccidioidomycosis, histoplazmozu;
• Prevenciju i liječenje gljivičnih infekcija u visoko rizične skupine - zaraženih HIV-om, koji pate od drugih imunodeficijencije, malignih bolesti koji su prošli zračenja i hemoterapije ovih tumora.

doze

Flukonazol se uzima jednom dnevno u dozi koja je, u zavisnosti od težine stanja od 50 do od 400 mg. Kapsule se progutati cijele. Na infuziju se dodaje polako brzinom od 200 mg / h. Infuzija ruta se preferira za generalizovati mikoze jedva postupak. U tranziciji iz unutrašnjeg infuzije ili prima natrag nema potrebe za promjenu doze.

• Hard uopštene kandidijaza javlja. Prvi dan uzimanja 400 mg, a u narednim - 200 mg. Doza se može povećati na 400 mg ako je to potrebno. Trajanje liječenja ovisi o kliničkim i laboratorijskim nalazima.
• cryptococcoss. Prvi dan uzimanja 400 mg flukonazola u narednim - 200-400 mg. Trajanje tretmana ovisi o njegovu djelotvornost je 6-8 tjedna u prosjeku. Za prevenciju relapsa kriptokokalnog meningitisa u inficiranih HIV-om treba uzeti dnevno 200 mg flukonazola na duži vremenski period.
• Kandidijaza usne šupljine i ždrijela. Preporučena dnevna doza - 50-100 mg. Trajanje kursa - 1-2 tjedana. U drugim tipovima kože i sluznice kandidijaza (osim genitalnog kandidijaza) preporučujemo uzimanje 50-100 mg za 15-30 dana. Za prevenciju kandidijaze usne šupljine i ždrijela zaražene HIV-om preporučuje uzimanje 150 mg 1 put tjedno.
• vaginalna kandidijaza. Uzmite 150 mg jednom. Kako bi se spriječilo ponavljanje vaginalne kandidijaze - 150 mg jednom mjesečno za 4-12 mjeseci.
• balanopostitisa. Uzmite 150 mg oralno jednom.
• lezije kože. Lek se uzima svakodnevno od 50 mg nedeljno ili 150 mg. Trajanje kursa - 2-4 tjedana. Kada atletsko stopalo može zahtijevati 6 tjedana.
• chromophytosis. Uzmite 300 mg tjedno za 2 tjedna.
• onihomikoza - 150 mg 1 put tjedno. Tretman prije potpunosti ažurirali nokat, kada je pogođena tkivo zamjenjuje se zdravo. Kada se gljivične infekcije noktiju na prstima može potrajati 3-6 mjeseca, nokti prstiju - 6-12 mjeseci.
• Heavy endemska mikoza. Njihovo uklanjanje može zahtijevati do 2 godine svakodnevnog flukonazola 200-400 mg.

Djeca Flukonazol se koristi u istom režimu kao i kod odraslih. Dnevne doze - 3-12 mg / kg tjelesne težine.

farmakodinamici

Indikatori flukonazol dinamika distribucije intravenske primjene i gutanja malo razlikuju. Kada se interni prijem lijeka dobro upija. Maksimalne koncentracije u plazmi se formira nakon 0,5-1,5 sati. Jelo ne utječe na apsorpciju flukonazola. Lek je široko rasprostranjen u tkivima i tjelesnim tekućinama - ispljuvak, pljuvačka, rožnice noktiju supstancu u epidermis, u likvoru. Sadržaj lijeka u likvoru od 80% u krvnoj plazmi. A supstance u pali ekser u izlučevinama kože i znoja flukonazol veći nego u krvnoj plazmi. Čini se da je droga uglavnom u urinu, sa 80% - nepromijenjen.

neželjenih efekata

• CNS: Glavobolja, vrtoglavica, konvulzije
• GI: Promjene u ukusu, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, nadutost, proljev. Povećanje u krvi bilirubina i enzima jetre, žutica, u rijetkim slučajevima - toksično oštećenje jetre.
• cirkulatorni sistem: EKG promjene, srčane aritmije.
• krv: Leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hipokalemija, povišene trigliceride.
• koža: Osip, svrab, alopecija, angioedem, edem lica, u rijetkim slučajevima - toksična epidermalna nekroliza.

U većini slučajeva, je droga bila dobro podnosi, a ovi neželjeni efekti su rijetki.

Kontraindikacije

• Pojedinačnih netolerancije flukonazol i drugih antimikotika, derivati ​​triazola;
• Djeca do 1 godine.

Lek je propisano s oprezom u ljudskom jetre, kao i sa organskim lezije srca, kada je disbalans elektrolita i drugim uvjetima u kojima postoji rizik od srčanih aritmija.

Interakcija s drugim lijekovima

• antikoagulansi - rizik od modrica i spontanog krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta.
• benzodiazepini - povećanje njihove koncentracije u plazmi i poboljšanje efekta proizvodi ih.
• cisaprid - ovaj lijek je kontraindiciran prijem sa flukonazol za ozbiljne i po život opasne poremećaja srčanog ritma (treperenje, ventrikularna lepršanje).
• hidrohlortiazid - flukonazol povećava koncentracija u krvnoj plazmi.
• fenitoin - povećanje koncentracije lijeka.
• rifabutin - povećanje koncentracije lijeka.
• rifampicin - možda ćete morati povećati dozu flukonazola.
• Hipoglikemičnih tablet priprema, sulfonilureje derivati - rizik od hipoglikemije.
• takrolimus - povećanje koncentracije lijeka, povećana nefrotoksičnost.
• terfenadin - kombinacija ove droge flukonazol je kontraindicirana zbog potencijalnih opasnih srčanih aritmija.
• teofilin - povećava mogućnost toksičnog efekta lijeka.
• astemizol - povećane koncentracije u serumu droge.

Trudnoća i dojenje

Nema jasnih dokaza da podrži sigurnost flukonazola tokom trudnoće. Osim toga, slučajevi kongenitalne malformacije u novorođenčadi čije su majke uspostavljeni su tijekom trudnoće uzima flukonazol. Dakle, droga je kontraindicirana u trudnoći. Koristi se samo u ekstremnim slučajevima, sa generalizovane mikoze jedva igrom, očekivana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Žene koje uzimaju flukonazol, preporučuje se posegnuti za kontracepciju. Flukonazol prodire dobro u majčino mlijeko. Stoga, njegovo imenovanje je kontraindiciran tijekom dojenja.

skladištenje

Čuvati na temperaturi ne više od 30⁰C. Rok trajanja - 5 godina. Kapsule se mogu izdavati bez recepta.