Studija je pokazala što je rak pankreasa metastazira u jetru

Međunarodni tim na čelu sa issledovatelyaim Weill Cornell Medical College lit precizno molekularne korake koji omogućavaju rak pankreasa da se širi u jetru - događaj koji čini uobičajen oblik smrtonosne bolesti. Istraživači kažu da njihova otkrića mogla dovesti do ciljane tretmane koji će usporiti metastaze, i može ponuditi liječnicima novih biomarkera za otkrivanje ranih znakova raka gušterače.

Studija, objavljenim u maju 18, 2015 u časopisu Nature Cell Biology, fokusiran na ulogu malih sfernih paketa luči tumora, pod nazivom exosomes, koji sadrže tumor proteine, u pripremi povoljnog mikrosredinu za metastaza u jetri od raka gušterače.Exosomes raka gušterače izražavanje izazivati ​​MIF / spremna metastaze na jetri. Oni uzrokuju fibroze jetre (fibronektina, zelena) i akumulacije imunoloških ćelija (makrofaga, crvena).

rak pankreasa je jedan od najsmrtonosnijih zloćudnih bolesti - samo 6% bolesnika preživi 5 godina nakon dijagnoze, prosječno trajanje opstanak postaje samo 6 mjeseci.

"Činjenica da pacijenti obično ne dožive simptome - i, prema tome, oni se ne dijagnosticira - sve dok je rak postao vrlo čest, a mogućnosti liječenja su ograničene - čini rak pankreasa tako smrtonosan," - rekao je, stariji autor, dr David Lidén, profesor pedijatrijske kardiologije na Stavros S. Niarchos i profesor pedijatrije na Weill Cornell Medical College pedijatrija.

U studiji, naučnici su ponovo stvorili okruženje raka gušterače korištenje modela miša i otkrili da exosomes u potrazi za način da se u jetri u najranijim fazama raka. Nakon toga, u exosomes jetri zarobile su konstanta ćelije imunog sistema - KUPFFER ćelija. Ovaj proces mijenja ekspresiju gena i sastav proteina u KUPFFER ćelijama, njihova obuka za proizvodnju snažnih proteina. Ovaj protein, pak, utjecati na vitalne funkcije grupe ćelija izaziva fibroze jetre. Fibroza ometati normalnu funkciju jetre i stvara mikrosredinu dovesti do rasta tumora i metastaza.

U studiji kao exosomes imaju takav uticaj na ćelije jetre, Liden liječnik i njegov tim su otkrili da exosomes sadrže gušterače protein raka, koji se zove faktor, makrofaga migracije inhibitorni (MIF). Kada su istraživači uklonio MIF od exosomes, istakli su da su mogli spriječiti svest vlaknaste podrške tumora mikrosredinu u jetri.

Ovaj podatak ukazuje na precizan molekularne korake koje omogućavaju pankreasa metastaziranja raka jetre.

"U miša modela progresije, exosomes sadrži MIF raka gušterače, oslobađa u krvotok za pokretanje prepoznavanja pankreasa karcinom, i mogu" naučiti "jetru, uzrokujući fibroze, - kaže prvi autor, dr Bruno Costa Silva, ćelije instruktor i razvojne biologije u pedijatrije na Weill Cornell. - Naši rezultati pokazuju da se vrši sazrijevanje mikrosredinu za metastaze u ranijim fazama bolesti nego što se mislilo ".

Nakon što su shvatili suštinu ovog procesa, istraživači su pokušali da blokiraju svaki korak u nizu. "Uništavanje je samo jedan dio procesa u bilo kojem trenutku smanjuje metastaze. Ovo otkriće, što bi moglo dovesti do razvoja multi-ciljane terapije koja može produžiti život pacijenata ", - rekao je dr Liden. Dr. Liden i njegove kolege sproveo svoja istraživanja u laboratorijima Dečje Rak i Fondacija krvi na Weill Cornell.

Tim je takođe utvrdio da MIF je vrlo izražena u exosomes, koji cirkuliše u pacijenata sa uznapredovalim rakom gušterače. Kada su proučavali krvi pacijenata sa pankreasa uzoraka raka, istraživači su otkrili da je nivo exosomal MIF bio mnogo veći kod pacijenata koji su razvili metastaza u jetri nego kod onih koji su pobjegli tu sudbinu. Kažu da je ovaj protein potpis se može koristiti za predvidjeti koji pacijenti su šanse da razviju metastaze na jetri. Ova otkrića su omogućila međunarodne saradnje između istraživača Weill Cornell Medical College, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, University of Pennsylvania i Univerziteta u Oslu bolnice.

S obzirom na činjenicu da je 5% pacijenata sa dijagnozom pankreatitisa rak pankreasa, istraživači vjeruju da MIF može poslužiti i kao biomarker za bolesti doktorima za praćenje napretka. Dr. Liden i njegove kolege su trenutno u fazi testiranja, kao mjerenje nivoa MIF u exosomes izolirani iz krvi pacijenata, može precizno odrediti rizik od razvoja raka kod pacijenata sa nekancerogena lezije pankreasa. Ova vrsta "tečnog biopsije" može omogućiti doktorima da počne tretman rano, kao što je hirurška resekcija kod pacijenata sa visokim rizikom, spriječiti progresiju bolesti.