Autoimuna bolest: novi biomarker i imunoregulacije

Liječnici iz Ludwig-Maximilians-University of Munich pronašao mehanizam uključen u ćelijama antitijela proizvode određenosti životni vijek, i identifikovali novi biomarker obećavajuća za praćenje autoimuna bolest, npr - multipla skleroza i sistemski eritemski lupus.

Takozvani humoralni imuni odgovor posredovan plazma ćelija, i igra ključnu ulogu u borbi protiv infekcija. Plazma ćelije proizvode antitela - klasa proteina koji posebno prepoznaju zarazne patogena i olakšati njihovo otklanjanje. Pojedinačnih plazma ćelije proizvode samo jednu vrstu antitela, koja obično prepoznaje jedinstvenu strukturu. Međutim, antitela neke funkcije možda pogrešno napadaju tkiva organizma, što uzrokuje autoimune bolesti kao što su multipla skleroza (MS) ili sistemski eritemski lupus (SLE). "Stoga je od ključne važnosti za balansiranje regulaciju proizvodnje i aktivnost plazma ćelija," - rekao je profesor Edgar Meinl (Medical Center Ludwig-Maximilians-University).

Trajanje imuniteta posredovana antitijelima, pružaju tzv dugo živio plazma ćelija, i dr Meinl i njegove kolege su sada identifikovali novi mehanizam koji su uključeni u regulaciju životni vijek antitijela proizvodnju ćelija. Ovaj mehanizam uključuje određenu distribuciju receptora na površini ćelije, rekao je BCMA, za koje se zna da su povezani sa faktorima promociji preživljavanje ćelija. Pocijepane segment koji je odvojen od receptora može se otkriti u promet, a naučnici su pokazali da je to korisno biomarker za praćenje težine autoimunih bolesti. Novi podaci objavljeni na web stranici časopisa NatureCommunications.

Proteaze G-sekretaze Cleaves receptor

Plazma ćelije se razvijaju iz prekursora ćelija se zove B ćelija, koje nose specifične vezanih za membranu receptore koji prepoznaju stranih proteina nazivaju antigeni. Kada B ćelija susreće svoje srodne antigen, on razlikuje u klon plazma ćelije koje proizvode proteine ​​antigen-vezujući u topljiv oblik - antitela. Koliko dugo da proizvede antitijela plazma ćelije žive u organizmu - u velikoj mjeri ovisi o BCMA receptore opstanak.

Kada BCMA veže za svoje liganda - faktor opstanak BAFF i aprila, - aktivira genetski program koji efikasno povećava trajanje života plazma ćelije. "Međutim, životni vijek plazma ćelija ne može se neograničeno povećati. U suprotnom, tijelo bi se zatrpani antitijela, što bi povećalo rizik od autoimunih reakcija - objašnjava dr Meinl. - Pokazali smo, u suradnji s kolegama iz Minhena, Berlina i Stockholm, da je membrana vezanih enzima gama sekretaze djeluje kao kočnica imunološkog odgovora, fragmentira BCMA ».

Kao tzv transmembranski receptor, BCMA prolazi kroz zid ćelije i prodire u ekstracelularnog medij. Gama-sekretaze uklanja izloženi dio rezanjem protein u plazmi membrana. Enzim cijepa samog receptora, bio neočekivan: "Do sada je samo poznato da beta-sekretaze je uključena u degradaciju membranskih proteina koji su cepane drugih enzima. BCMA - ovo je prvi put otkriven prirodni supstrat za gama-sekretaze, koji je i sam cepane enzimom, - kaže dr Meinl - a to može objasniti činjenicom da je ekstracelularne segment receptora neobično kratak ".

Informativni imunološki indikator

Je rascjepan fragment je stabilna, i može se otkriti u biološkim tečnosti kao rastvorimogoBCMA (sBCMA). Analiza kliničkih uzoraka od pacijenata s multiplom sklerozom ili SLE otkrio da molekule može poslužiti kao koristan biomarker za autoimune bolesti. SLE - je sistemska bolest koja utječe na cijelo tijelo. U bolesnika sa SLE sBCMA krvi su povećane i korelaciji s težinom bolesti. Multipla skleroza - je bolest organ-specifična koji utječe na centralni nervni sistem. "U skladu s tim, upatsientom nivo MS sBCMA su povećane ga u likvoru da kupa mozga i kičmene moždine, - kaže dr Meinl. - Pa chtosBCMA je pokazatelj intenziteta u toku imunološkog odgovora. Stoga sBCMA dobro prilagođen za korištenje kao informativni parametar za kliničku procjenu terapijskog efekta različitih režima liječenja na plazma ćelije ".

Ovi podaci mogu doprinijeti razvoju optimalnih i prilagođene terapijski režimi. B-limfociti i sistema BCMA / BAFF / april predstavlja obećavajući cilj za liječenje SLE i multiple skleroze, kao i blokiranje njihova aktivnost može potisnuti generacije autoimunih antitijela. U slučaju CB, droge usmjerene protiv BAFF, već odobreni za kliničku upotrebu. Nažalost, iz nepoznatih razloga, to je efikasna samo kod nekih pacijenata. Trenutno, klinička ispitivanja se provode dodatno sredstvo uticaja na BAFF, aprilu i njegove receptore. U budućnosti, sBCMA može se koristiti za određivanje i optimizirati utjecaj ne samo ove nove terapije, ali su već odobrena metoda, kao što vam omogućuje da prate nivoe plazma ćelije.