Novu terapiju matičnim ćelijama se protivi uticaju osteoporoze kod miševa

Osteoporoza - bolest koja se odlikuje slab i krhke kosti, što često dovodi do teških fraktura kostiju i drugih povreda. Milioni ljudi širom svijeta su s dijagnozom osteoporoze.

Lijevo - normalno koštanog tkiva, kosti desne -osteoporoticheskaya

Kosti su dinamičan organa koji su stalno izloženi resorpcije i obnove. Kada je resorpcija dominira nadogradnje, smanjena gustoća kostiju. Medicinski istraživači su zainteresovani za pronalaženje načina da se ne samo za suspenziju resorpcije kosti, ali i za stvaranje nove kosti materijala. Idealna tretman treba podmladiti rast koštanog tkiva, pa se vratila na originalnu nivoa njegove gustoće.

Jedno područje obećavajuća za postizanje tog cilja je terapija ćeliju. Zajednička studija Vanke Chen, J. David. Beylinka, DzhastinaBrier Jones, Amanda Neyses, Jason B. Kiroyana, Charles H. Rundle, Kin Hing William Lau i Xiao-Bing Zhang Loma Linda University i Medicinski centar, Spomen Jerry L. Pettis izgrađen njihov prethodni rad sa genetski modifikovanim krvotvornih matičnih stanica za identifikaciju i optimizacija faktora rasta, što uzrokuje povećanje od 45% snage kosti u modelima miša. Njihov rad je objavljen u Proceedings of the National Academy of Sciences.

U pokušaju da se otkrije gensku terapiju koja promovira rast kostiju, sa minimalnim neželjenih efekata, grupa Dr. Zhang postao PGDFB (trombocita izvedeni faktor rasta, podjedinica B - trombocita izvedeni faktor rasta podjedinice B), kao što neki od njegovih svojstava čine ovaj faktor iskušenje kandidata . Osim toga, PGDFB već odobren od strane FDA za liječenje koštanih defekata čeljusti i usta.

Njihova studija PGDFB prvi se sastojao u odabiru krvotvornih matičnih ćelija iz donatorskih miša. Krvotvornih matičnih ćelija daju prednost u odnosu na ostale matične ćelije, jer se nalaze u jednoj od glavnih područja gubitka koštane mase - na endoosealnih površini kosti. Izolovanom krvotvornih matičnih stanica genetski modificirane u sverhekspressiiPGDFB. Miševi ozračene primalac pre davanja modifikovanih krvotvornih matičnih stanica. Fazi zračenje, iako je potrebno za pripremu miševa, može biti prepreka za kliničku primjenu, ali se nada da će buduća istraživanja moći da ga popravi. Trenutno, cilj ovog eksperimenta je bio da prouči kako odgovor na PGDFB miša primaoca.

Nakon 4 tjedna, femura je testiran. Iako Dr. Chen je utvrdio da PGDFB doprinijeli formiranju nove kosti gubchastoy, visok nivo ovog faktora također je imalo negativan učinak na mineralnu gustoću kostiju. Da bi se prevazišao ovaj efekt, istraživači su izgledala slabiji promoteri za optimizaciju doziranja PGDFB izražavanja u krvotvornih matičnih stanica. Istraživači su otkrili da je promotor fosfoglicerat je dobro da se smanji količina PGDFB, izražen u ćelijama. Oni uočen je porast spongiozne, debljine i količine, kao i povećanje gustoće jedinjenja. Osim toga, količina kortikalne kosti porasla za 20-30%, dok je poroznost kompaktnog tkiva smanjena za 40%. Ono što je važno, donji doziranje PGDFB je dovelo do toga da nije bilo smanjenja mineralne gustoće kostiju, zbog osteomalacijom i hiperparatireoidizam.

Femura-tretiranih miševa i kontrolne uzorke prošla tri tačke mehaničko ispitivanje za provjeru integriteta nove kosti. Femura miševi tretirani sa fosfoglicerat kinaze promoter i PGDFB, pokazala povećanje maksimalnog opterećenja za 45% i povećati krutost za 46%, što ukazuje na formiranje kvaliteta kosti.

Sljedeći korak je bio da shvatim zašto to radi, a kombinacija promotera fosfoglicerat PGDFB. Prethodna istraživanja grupa Dr. Chang da samo FGF2 (fibroblasta faktor rasta) i, na osnovu ove studije, PGDFB genetski faktori su efikasni za promociju formiranje koštanog tkiva. Nakon obavljanja testova za istraživanje ovog mehanizma, istraživači su otkrili dokaze da PGDFB promovira stvaranje koštane srži mezenhimskih matičnih ćelija i angiogeneze - dva važna faktora rasta kostiju. Istraživači su također otkrili da optimizaciji doziranja PDGFB je važno kako bi se olakšalo stvaranje osteoblasta.

Konačno, dr Chen i njegovi kolege proučavali kako PDGFB sa promoter fosfoglitseratkinazyvliyayut na osteoclastogenesis (ili stvaranje ćelija koje apsorbiraju kosti). Kao što se ispostavilo, butine tretiranih miševa također imali povećanje u biomarkera osteoklasta. Ovo povećanje u osteoblasta i osteoklasta ukazuje na to da kosti tretiranih miševa izložene obnovu i preuređenje.

U principu, ova studija pruža neodoljiv patološki mehanizmi za stvaranje budućih ćelijski terapije za liječenje osteoporoze. Murine modeli su pokazali velike brzine tehnika koja dovodi do formiranja kostiju i snagu rasta kostiju.