Dapoxetin - moderne droge iz prerana ejakulacija

Seksualne disfunkcije - kršenje procese karakteristične za seksualni ciklus odgovor, koji se može podijeliti u 4 faze: Poremećaji seksualne želje, uzbuđenja, orgazam i završetak.

Prerana ejakulacija (PE) - je problem u vezi sa seksualnim orgazma faza u ciklusu. PE je najčešći oblik seksualne disfunkcije kod muškaraca, što utiče i do 21% muškaraca u dobi od 18-59 godina. Preuranjene (ili rano) ejakulacije se definira kao uporni ili isprekidani ejakulacije uz minimalnu seksualne stimulacije prije, za vrijeme ili neposredno nakon penetracije i pre nego što osoba želi.

On-demand tretman sa SSRI

Trenutni pristupi liječenju JP uključuju različitih lijekova, uključujući selektivni inhibitor preuzimanja serotonina (SSRI), kao što su fluoksetin, paroksetin i klomipramin, i lokalnih anestetika. Za liječenje PE SSRI su obično daje kao dnevni uprave. Potencijalno poželjna nuspojava ejakulacije kašnjenje, ovaj režim SSRI produženim dejstvom povezani s nekoliko neželjenih efekata, kao što su gubitak libida i erektilna disfunkcija (ED).

Empirijski uspjeh svakodnevno korištenje SSRI za odlaganje ejakulacije dozvoljeno pretpostaviti da na zahtjev liječenje lijekovima iz ove grupe imaju kratak poluživot, će biti efikasan i ugodnije će biti odlikuje manje serotonergički neželjenih efekata nego sa njihovim svakodnevnim administracije.

Dakle, idealno sredstvo za liječenje PE treba da ima farmakokinetički profil sa brzim apsorpcije da se postigne adekvatna dostupnost terapeutski učinak na mjestu djelovanja, brzog izlučivanje da se smanji ukupna izloženost droge i kako bi se smanjila učestalost nuspojava.

Dapoxetin - je novi, brzodelujući inhibitor serotonina transportera, koji se koristi za liječenje prerane ejakulacije.

Hemije i farmakologije

Dapoxetine ((+) - (S) -N, N-dimetil () - [2 (1-naphthalenyloxy) etil] -benzolmetanamina hidroklorid) je selektivni inhibitor preuzimanja serotonina, fluoksetin slične strukture. Dapoxetin nije halogenizovane spoj, dok su ostale formulacije sadrže jedan ili više atoma halogena.

Molekularna dapoxetine struktura također uključuje naftil grupe, a moguće je da su ove karakteristike su osnova fizikalno-kemijskih i farmakokinetičkih svojstava molekula.

Patofiziologija PE uključuje smanjenje serotonergičkim neurotransmitera smanjena osjetljivost serotonina 5-HT2c i / ili povećan 5-HT1A receptor osjetljivost. Studije na laboratorijskim životinjama su pokazala da uvođenje SSRI aktivno blokira presinaptičkoj membrana serotonin transporter, što dovodi do povećanja njegove razine u sinaptičke pukotina.

serotonina onda vezuje za receptore 5-HT2C i 5-HT1A, odgoditi ejakulaciju. Dapoxetin ispoljava svoje dejstvo inhibirajući glavni transporter preuzimanja serotonina. Također je pokazala da se veže na i inhibira ponovnog unosa dopamina transportera i norepinefrina.

Dapoxetine je povezana vektor preuzimanja serotonina norepinefrina i dopamina sa sljedećim ovlasti: serotonina > norepinefrina >> dopamina.

Farmakokinetika

Dapoxetin hidroklorid - je rastvorljiv u vodi prah s molekularnom težinom od 341,88 i konstanta disocijacije pKa 8.6. Ove farmakološke karakteristike omogućavaju brzu distribuciju u organizmu i drugačiji od farmakokinetika, koja se posmatra sa konvencionalnim SSRI.

Dapoxetin - brzo-djelujući sredstvima koja dostiže maksimalnu koncentraciju u plazmi nakon oko 1,5 sata nakon primjene, što je mnogo brže nego da fluoksetina, paroksetin ili sertralin. Nakon oralne primjene resorbuje dapoxetine sa daljeg brzog smanjenja njegove koncentracije u plazmi. Ove farmakokinetičkih svojstva čine dapoxetine odličan kandidat za liječenje po potrebi, pri čemu potencijalni nedostaci se izbjeći kontinuirano farmakoterapije.

Karakteristike farmakokinetičke od dapoxetine, u odnosu na paroksetin i sertralin prikazani su u tabeli 1. Iako se farmakološkom akcija slična akcija dapoxetine konvencionalne SSRI i klomipramin, njegov hemijski sastav i profil farmakokinetičke drugačiji od drugih preparata ove grupe.

Tabela 1. Farmakokinetički karakteristike dapoxetine, u odnosu na paroksetin i sertralin.

C_maksimum - maksimalna koncentracija u plazmi T_maksimum - vrijeme do maksimalne plazma kontsentratsii- T_{1 / 2a} - Prvi period T poluvyvedeniya-_{1 / 2b} - drugi period poluvyvedeniya- C₂₄ - koncentracija u plazmi nakon 24 sata (% od maksimalne).

klinička ispitivanja

Hellstrom et al randomizovani 166 odraslog muškarca heteroseksualne u multicentrično, placebo kontrolom, dvostruko-slijepa studija dapoxetine 60 mg, 100 mg ili placebo. Svi pacijenti podvrgnuti skrining period 2 sedmice, koja je je uslijedila nakon 2 tri sedmice faze liječenja, odvojena od 72 sata perioda prekida. Svaki lijek se uzima samo za 1-2 sata prije očekivane seksualne aktivnosti.

Kriteriji za odabir su: muškarci 18-65 godina u monogamnoj vezi za najmanje 6 mjeseci i početno vrijeme intravaginalni ejakulacije latencije (IVVZE) <2 минут (среднее исходное ИВВЗ = 1,01 минута). Первичной конечной точкой было значение ИВВЗЭ, измеренное партнером при помощи секундомера.

završili smo studiju 130 pacijenata. Analiza je pokazala značajnije efikasnost u povećanju doze dapoxetine IVVZE, u odnosu na placebo. Najčešći nuspojava bila je mučnina, koji se često uočene u 100 mg dapoxetine (16,1%) nego u grupi od 60 mg (5,6%) ili placebo (0,7%). 90% pacijenata prekinuti studije zbog nuspojava, uzimanje 100 mg dapoxetine. Na osnovu ovih rezultata, dozi od 60 mg dapoxetine je odabran za daljnje istraživanje.

Pryor i ostali napravili dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolom multicentrična studija u 2614 muškaraca s dijagnozom prerane ejakulacije. Jedna studija je ocenio unos od 30 mg lijeka, a drugi - dozi od 60 mg. Muškarci su učestvovali u početnom periodu posmatranja 2 sedmice, nakon čega slijedi razdoblje liječenja od 12 tjedana.

Sudionici su nasumično dodijeljen placebo, dapoxetine na 30 ili 60 mg. Svaki lijek se uzima za 1-3 sata prije seksualnog odnosa. Drugih specifičnih kriterij za uključivanje u studiju nije bilo, osim toga, da su stranke IVVZE manje od 2 minute. Primarni cilj je vrijednost IVVZE mjeriti sa štopericom partnerom.

Sekundarne ishode uključeni pacijenti osjećaj kontrole nad ejakulacije i osjećaj zadovoljstva pacijenta tokom seksualnog odnosa na skali od 5-point (0 - vrlo loše, 4 - dobro). Sekundarne ishode ocijenjeni su na početku, u 4, 8 i 12 tjedana.

Na oba doze dapoxetine studije su pokazale značajan porast IVVZE i poboljšane sekundarni cilj u odnosu na placebo.

Mučnina je kod 20% pacijenata u 60 mg dapoxetine, a 8,7% pacijenata u 30 mg doze. Glavobolja je također česta pojava kod muškaraca: 5,9% u 30 mg grupe i 6,8% u 60 mg grupe. U grupi pacijenata liječenih sa dapoxetine 60 mg, i češće dijareja (6.85), i vrtoglavica (6,2%), u odnosu na muškarce koji su 30 mg lijeka ili placebo.

Prekid neželjenih efekata tretmana u vezi zabilježene su u 0,9% pacijenata koji su uzimali placebo 4% pacijenata koji su primali 30 mg dapoksetina- 10% muškaraca koji su pripreme 60 mg.

neželjenih efekata

Najčešće nuspojave dapoxetine uključuju mučninu, vrtoglavicu i glavobolju. Svi ovi efekti su zavisno od doze. Najčešće, tu je mučnina i glavobolja. Mučnina je bila prilično ozbiljna, sa do 20% u bolesnika koji su primali 60 mg dapoxetine. U principu, oko 10% muškaraca prestanka uzimanja lijeka zbog nuspojava.

Vrtoglavica (6,2%) i proljev (6,8%) se često kod pacijenata koji primaju 60 mg dapoxetine. Trenutno nema izvještaja o nuspojave lijeka od strane kardiovaskularnog i hematološke sistem, jetru.

Interakcija s drugim lijekovima

Trenutno ne postoje dokumentirani interakcije sa drugim lijekovima dapoxetine. Farmakokinetičke studije su provedene kako bi se utvrdilo da li postoji neka interakcija sa inhibitora fosfodiesteraze dapoxetine tadanafilom i sildenafil, kao i sa etanol (alkohol).

Zbog nedostatka informacija o izlučivanje preko bubrega i specifičnih metaboličkih puteva je prerano nagađati o potencijalnim interakcije sa drugim lijekovima.

Doziranje i unos

Na osnovu rezultata kliničkih studija zasnovana je dostupan u dozi od dapoxetine 30mg i 60mg. Pacijenti se savjetuje da se određeni dozu po potrebi za 1-3 sata prije seksualnog odnosa. Nema informacija o prilagođavanje doze za bolesnike s jetre ili bubrega bolesti.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost na dapoxetine ili bilo koju od pomoćnih uključene u formulaciji.
2. Ozbiljne bolesti srca, kao što je provođenje abnormalnosti, koronarne bolesti srca.
3. Umjeren do teškom insuficijencijom jetre.
4. Simultano liječenje sa sljedećim lijekovima:

• monoamino oksidaze;
• tioridazin;
• litijum pripreme;
• linezolid;
• triptofan;
• Kantarion pripreme;
• tramadol.

Nemojte uzimati dapoxetine u isto vrijeme kao i bilo koji lijek gore navedenih. Ako ste uzeli bilo koji od ovih alata, morate čekati 14 dana nakon prekida njegove upotrebe, prije nego što počnete da dapoxetine. Jednom kada prestanete da koristite dapoxetine, morate čekati 7 dana prije korištenja droge gore navedenih.

• Inhibitori citokroma P450 3A4: ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, nelfinavir, atazanavir, telitromicin i nefozodon.

Upozorenje i mjere opreza

Izbjegavajte uzimanje dapoxetine zajedno sa sljedećim tvarima:

• alkohol;
• droge kao što je ekstazi, LSD;
• narkotika ili benzodiazepina.

Izbjegavajte uzimanje dapoxetine pod sljedećim uvjetima:

• manije ili bipolarni poremećaj;
• koagulopatije;
• zatajenje bubrega;
• epilepsije;
• ortostatska hipotenzija;
• trudnoće i dojenja;
• upravljanje vozilom ili druge mašine.

predozirati

Nije bilo izvještaja predoziranja dapoxetine.

nalazi

Pacijenti sa prerana ejakulacija ne treba uzimati jake psihoaktivne lijekove na dnevnoj bazi, kao njihov pretjerane izloženosti tijelo stavlja teških nuspojava. Dapoxetin - je selektivni inhibitor serotonina transportera sa jedinstvenim farmakokinetičke i farmakodinamskim osobine koje su odgovorne za kliničku efikasnost u liječenju PE na zahtjev.

Daljnje istraživanje može pokazati da dapoxetine mogu pružiti idealan lijek za liječenje prerane ejakulacije.