Bupropion

Bupropion (bupropion) (poznata i kao Wellbutrin (Wellbutrin), Zyban (Zyban), Voksra (Voxra), Budeprion (Budeprion), ili Aplenzin (Aplenzin) - ranije poznat kao amfebutamon) - i atipične antidepresiv lijek za liječenje zavisnosti od nikotina.

Bupropion je non-triciklički antidepresiv koji se razlikuje od najčešće propisane (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI)) kao svoj glavni farmakološkog djelovanja je selektivna inhibicija noradrenalina ponovnog preuzimanja i dopamina. Selektivno zarobljeni dopamina transport (DAT), ali je glavni terapeutski učinak je uzrokovan inhibicije ponovnog preuzimanja norepinefrina.

Ona također djeluje kao antagonist nikotinske acetilkolina retseptorov.Bupropion pripada kemijske klase Psychoanaleptics i sličnih stimulansa u strukturi i cathinone diethylpropion, ali generalno - sa phenethylamines.

Je prvobitno razvijen i prodali kao antidepresiv, Bupropion je ubrzo pokazala efikasnom u liječenju ovisnosti o nikotinu. Godine 2007. imenovan je za više od 20 milijuna puta, što je četvrti učestalost propisivanja antidepresiva na američkom tržištu nakon sertralin, escitalopram i fluoksetina.

Bupropion snižava prag napada mozga, njegov potencijal rizik da izazove napad je postao poznat ubrzo nakon ulaska na tržište. Međutim, u skladu sa doza postavljanjem rizik od konvulzija je usporediva s drugim antidepresivima.

Bupropion je antidepresiv i efikasan po sebi i kao dodatak u slučajevima nedovoljne učinkovitosti prve linije antidepresiva (SSRI). Za razliku od mnogih drugih antidepresiva, bupropion ne uzrokuje debljanje ili seksualne disfunkcije.

priča

Bupropion je izmislio Nariman Mehta u kompaniji Burroughs Wellcome (danas GlaxoSmithKline) 1969. godine, a 1974. godine dobio je patent je dozvoljeno SShA.Bupropion FDA (SAD) za upotrebu kao antidepresiv Dec 30, 1985 i ušao na tržište pod brendom Wellbutrin (Wellbutrin).

Međutim, nakon ponovljenih slučajeva epileptičnih napada izazvanih prijem od strane proizvođača preporučene doze (400-600 mg), lijek je povučen sa tržišta 1986. godine. Nakon toga, utvrđeno je da je rizik od epileptičnog napada ovisi o dozi, nakon čega bupropion je ponovno odobren za upotrebu u 1989. maksimalne preporučene doze od 450 mg dnevno.

1996. godine, FDA je odobrila produženi formula bupropion Wellbutrin SR, dizajniran za prijem dva puta dnevno (za razliku od tri puta prijem originalnu verziju Wellbutrin). 2003. godine, FDA je odobrila još dužeg formula pod nazivom Wellbutrin XL, namijenjen za jednokratnu prijem dnevno. Wellbutrin SR i XL su dostupni kao generika u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi jedina opcija SR se distribuira u obliku generičkih lijekova. Godine 1997., Bupropion je odobren od strane FDA za upotrebu kao lek za liječenje ovisnosti o nikotinu pod brendom Zyban (Zyban). U 2006. godini, Wellbutrin XL je i odobren za liječenje sezonske depresije.

terapijska primjena

ovisnost o nikotinu

Bupropion smanjuje težinu nikotina i prateće simptome povlačenje. Nakon 7 tjedana liječenja 27% pacijenata koji su bupropion prijavio da odvikavanje od pušenja je problem za njih. U placebo grupi - 56% pacijenata. U istoj studiji, 21% pacijenata u grupi koja je bupropion, označen raspoloženja, protiv 32% u placebo grupi.

Prijem bupropion je trajala od 7 do 12 tjedna, u kojem pacijent ne bi trebalo da puše za 10 dana. Bupropion gotovo udvostručuje vjerojatnost odustajanja nakon tri mjeseca. Godinu dana nakon uzimanja droge otporan odvikavanja od pušenja u bupropion grupe bio jedan i pol puta veća nego u grupi platsebo.Kombinirovanny bupropion i nikotina tretman nije povećati stepen otkaz.

U direktnom odnosu, varenicline (Chantix) sa bupropion je pokazala dobre rezultate prošle: nakon godinu dana, nivo uporno odbijanje duhana bio je 10% za placebo, 15% za bupropion, a 23% za vareniklina.Bupropion usporava debljanje koji se često javlja u prvom nedelja prestanak pušenja (nakon 7 tjedna u placebo grupi, srednji prirast je iznosio 2,7 kg u odnosu na 1,5 kg u bupropion grupe). Vremenom, međutim, ovaj efekat ugasio (nakon 26 tjedna u obje grupe u prosjeku prirast je iznosio 4,8 kg).

seksualne disfunkcije

Bupropion - jedan od rijetkih antidepresiva koji ne izazivaju seksualne disfunkcije. Kao što se vidi po anketama psihijatara, to je poželjan lijek za liječenje seksualne disfunkcije uzrokovane unosom SSRI, iako takva prednost nije svidetelstuet dobivanja odobrenja FDA.

Trideset i šest posto psihijatri vole prevođenje pacijenata sa seksualne disfunkcije uzrokovane unosom SSRI na bupropion, a 43% bupropion je propisan pored već odvode preparatu.Suschestvuyut studije dokazuju djelotvornost oba podhodov- većina značajan napredak u seksualne funkcije seksualnu želju i orgazam.

U slučaju kombinirane terapije, da se postigne poboljšanje stanja pacijenta na primljene SSRI potrebno dodati ne manje od 200 mg bupropion dnevno, jer dodavanjem 150 mg dnevno nije postignut statistički značajan rezultat u odnosu na placebo.

Neke studije su pokazale da je bupropion i poboljšane seksualne funkcije kod ljudi koji se ne pate od depresije. Seks odgovara dvostruko slijepoj studiji od 12 sedmica tokom bupropion je 63% ispitanika su procijenili njihovo stanje kao "poboljšanje" ili "značajan napredak", u odnosu na samo 3% pacijenata u placebo grupi. Dvije studije, od kojih je jedan izvršena uz primjenu placebo, pokazala efikasnost bupropion za žene sa hipoaktivna seksualnu želju, uz značajno poboljšanje u razdražljivost, orgazam i ukupno zadovoljstvo.

Također bupropion sama pokazala vrlo obećavajući u liječenju seksualne disfunkcije izazvane kemoterapije za rak dojke, kao i orgazma.Takzhe disfunkcije, kao u slučaju liječenja poremećaja seksualne funkcije uzrokovane liječenje SSRI potrebno koristiti bjelji visokim dozama (300 mg): randomizovanoj suđenje koristeći manju dozu (150 mg) nije bio u stanju da otkrije značajna razlika između bupropion seksualnu terapiju ili kombinacije terapije. Bupropion ne utiče na seksualnu funkciju zdravih muškaraca.

gojaznost

Nedavno meta-analiza lijekova za liječenje pretilosti su prikupljeni od tri suđenja bupropion vodi sa placebom i dual metoda spepogo. Ova analiza je potvrdila djelotvornost čas 400 mg bupropion dnevno za liječenje pretilosti. U periodu od 6 - 12 mjeseci u prosjeku gubitak težine u grupi tretirana bupropion bio je značajno veći (4,4 kg) nego u placebo grupi (1,7 kg).

Isto istraživanje pokazalo je statistički identične rezultate mršavljenja uzimajući bupropion i prilikom uzimanja drugih droga dokazano smanjuje težinu, kao što su sibutramin, orlistat i diethylpropion. Trenutno provedenih studija o utjecaju pretilosti je kombinacija bupropion sa zonisamid (Empatic) i bupropion sa Naltrexone (Contrave).

depresija

Kliničke studije na dvostruko slijepi način sa placebom potvrdio efikasnost bupropion u liječenju kliničkih depressii.Sravnitelnye kliničke studije su pokazale ekvivalentnosti bupropion, i sertralin (Zoloft), fluoksetin (Prozac), paroksetin (Paxil) i escitalopram (Lexapro) kao antidepresiv.

Nedavne studije su pokazale značajno veću stopu remisije za bupropion nego za venlafaksin (Effexor) .U razliku od drugih antidepresiva, osim mirtazapin (Remeron), maprotilin (Ludiomil) i tianeptine (Stablon), bupropion ne izaziva seksualne disfunkcije i rizik od seksualnog strani efekti su ne razlikuje od placeba.

tretman bupropion nije praćen povećanjem težine patsienta- suprotnom kraju svake kliničke studije da je u odnosu na učinak bupropion sa placebom ili drugim antidepresivima, bupropion grupa je imala niži znači težinu. Bupropion je efikasniji od SSRI u poboljšanju simptoma i umor hipersomnija kod pacijenata koji pate depressiey.V komparativne meta studija pokazala skroman prednost u odnosu na SSRI bupropion u liječenju depresije sa anksioznosti visoka, dok je u liječenju depresije sa srednjim i niskim anksioznost droge su ekvivalent . Wellbutrin SR u tablete od 150 mg

Prema nekim istraživanjima, ko-administraciju SSRI sa bupropion je trener ekipe za liječenje pacijenata koji ne odgovaraju SSRI. Na primjer, kombinacija bupropion i citaloprama (Celexa) proglašen je efikasnije nego prebacivanje na drugi antidepresiv. Dodavanje bupropion na SSRI (prvenstveno fluoksetin ili sertralin) dovela je do značajnog poboljšanja u 70-80% pacijenata imalo parcijalni osjetljivost na prvu liniju antidepresive.

Bupropion poboljšane "energija" pacijenata, ugnjetenih SIOZS- prijem i značajno poboljšanje raspoloženja i motivacije, kao i neka poboljšanja u kognitivnim i seksualne funkcije. kvaliteta sna i nivo anksioznosti u većini slučajeva, nisu promijenili. D studija STAR *, otporan na tsitlopramu (Celexa) pacijenti su dobiti na slučajni odabir zajedno s njim bupropion ili buspiron (Buspar). Oko 30% pacijenata u obje grupe su postigli remisiju.

Međutim, kombinacija bupropion dala najbolje rezultate u procjeni sebe i bolje pacijenti podnose njih. Autori su zaključili da "... ovi podaci ukazuju na to da je kombinacija bupropion zadobila otpuštanje s citalopram pružiti više povoljan ishod nego kombinacija buspiron sa tsitotalopramom." Ista studija ukazuje na veću vjerovatnoću remisije u slučaju imenovanja otpornost na citalopram pacijenata kombinaciju citaloprama bupropion, u poređenju sa jednostavnim prelazak na bupropion (30% naspram 20%).

anksioznost

Bupropion je pokazala određeni uspjeh u liječenju socijalne fobije i anksioznosti koji prate depresiju, ali ne i panični poremećaj s agorafobijom. Svoj potencijal u liječenju anksioznosti može porediti sa sertralin i doxepin. Međutim, kod nekih pacijenata, bupropion može izazvati uznemirenost, posebno u visokim dozama, a često, kao što su metilfenidat, - alarm.

pažnju deficit hiperaktivnost poremećaj

Iako je deficit pažnje hiperaktivnost poremećaj (ADHD) nije određena bolest, postavlja bupropion efikasnost kod odraslih sa ADHD-om. Takzhe postoje mnogi pozitivni rezultati nezavisnih studija i drugih nekontrolisane studije buproipona akciju na ADHD adolescenata.

Međutim, u najvećem studiju do danas, dvostruko slijepe studije koje je sproveo GlaxoSmithKline, rezultati su bili mješoviti. Agresivnost i nastavnika Evaluacija hiperaktivna uvelike promijenilo na bolje u odnosu na placebo u kontrastu, ljekari i roditelji nema razlike između učinak bupropion i placeba.

Smjernice o tretmanu ADHD-American Academy of Child and Adolescent Psychiatry iz 2007. godine odnose se na činjenicu da je efikasnost bupropion je "mnogo slabiji" od FDA-odobreni droge. Njegova efikasnost može biti i "... znatno manje od odobrenih aktivnih supstanci ... Iz tog razloga, liječnici preporučuju razumna ponašanja (ponašanja) terapija, umjesto prelaska na droge druge linije."

Slično tome, zdravstvo ukazaniyaDepartamenta Texas iz 2006. godine preporučuje s obzirom bupropion i triciklički antidepresivi su droge četvrte linije nakon nanošenja dva različita stimulansima i atomoxetine (Strattera).

Neočekivanih rezultata dao suđenju bupropion za sprečavanje pušenja među adolescentima s ADHD-om. Tinejdžeri koji su bupropion, počeo je pušiti sa vjerojatnost veća od dva puta veća od placebo grupe, što je pokazatelj blizu statistički značajna. Međutim, s obzirom da još uvijek nije postignut stupanj statističke značajnosti, razlika se priznaje nasumično.

Dakle, ova studija nije pokazala vezu između prijem bupropion i pojave ovisnosti od pušenja. U isto vrijeme, podgrupi pacijenata koji su uzimali stmulyatory zajedno sa bupropion (ili placebo) pokazalo je pet puta manji rizik od počinje pušiti.

druge aplikacije

Bupropion je odobren od strane FDA kako bi se prevazišla sezonske afektivne rassroystv. Prema nekim nezavisnim istraživanjima i pilot studiji od strane proizvođača, bupropion smanjuje upalni posrednik TNF i može biti koristan u tretmanu autoinflammatory bolesti kao što su Crohnova bolest i psorijaza.

Pravilno kontrolisanim suđenja bupropion se ne sprovodi u Parkinsonove bolesti. Godine 1984. je izvršena od proizvođača bupropion Mala studija koja je pokazala da je kombinacija bupropion i karbidopa ili levodope poboljšati parkinsonizma simptoma u deset od dvadeset patsientov- ali se često manifestuje neželjenih efekata kao što su mučnina i povraćanje.

Američke psihijatrijske asocijacije napomenuti da nema dokaza u korist bilo antidepresiva u smislu terapijske efikasnosti za pacijente sa Parkinsonovom bolešću komplikovan depresije. "

Postoji značajna neslaganja o tome da li ili ne da dodate u liječenju bolesnika s bipolarnom depresijom, antidepresivi, uključujući i bupropion, kao stabilizatori raspoloženja.

Bupropion, kao i drugi antidepresivi, nije efikasan u lečenju hroničnih bolova u leđima. Međutim, utvrđeno je iznenađujuće visoku efikasnost u liječenju neuropatske boli.

Kontraindikacije

GlaxoSmithKline savetuje da se ne propisuje bupropion osobe koje pate od epilepsije, ili iz drugih razloga u stanju smanjiti prag napada spremnosti mozga, kao što su povlačenje ili benzodiazepini povlačenje sindrom, anoreksije, bulimije, ili tumor mozga u aktivnoj fazi. Također izbjeći korištenje bupropion osoba koje inhibitore monoaminooksidaze (MAOI).

Kada je potrebno prebacivanje iz MAOI do bupropion čišćenje da bi u periodu od dvije sedmice između preparatami.Informatsiya u imenovanju lijek odobren od strane FDA, preporučuje upozoriti bolesnika s oštećenja jetre, teška bolest bubrega i teške hipertenzije, kao i djeca, tinejdžeri i mladi ljudi zbog simptoma visokog rizika Suicidal Tendencies.

Prema retrospektivu opis kliničkih zapažanja objavljen 1993. godine, liječenje bupropion može uzrokovati povećanje nervozan u djece s ADHD-om i istovremeno Tourette sindrom. Dalje proučavanje ovih neželjenih efekata je provedena.

propratna pojava

Epileptični napad je najznačajniji nuspojave bupropion, postao je razlog za povlačenje lijeka iz prometa. Opasnost od oduzimanja snažno ovisi o dozi lijeka: 0,1% kada prima 100-300 mg bupropion, 0,4% na 300-450 mg, a 2% na 600 mg. Poređenja radi, rizik od oduzimanja u sredini cijele populacije 0,07-0,09%.

Rizik od oduzimanja za ostale antidepresive je kako slijedi: 0,1-0,6% za imipramin ovisi Proportioning 0-0,06% za amitriptilin ovisi Proportioning klomipramina- 0,5% na 0,4% za maprotilina- i 0,2% za fluoksetin i fluvoksamin. Eksperimenti na miševima su pokazali da je povećana verovatnoća epileptični napad je glavna nuspojava duže upotrebe grupe antidepresiva inhibitora unazad transfer, norepinefrin, kao što su imipramin, dezipramin i reboksetin.

Klinička depresija je samo po sebi faktor u povećanju vjerojatnost napad na dva do sedam puta od nacionalnog prosjeka naseleniyu- u svjetlu toga, iznad statistike pokazuju da su niske i srednje doze antidepresiva, uključujući i bupropion, zapravo mogu imati antiepileptici akciju.

Zvanični uputstvo za upotrebu sadrži referencu na činjenicu da kod nekih pacijenata prilikom snimanja bupropion posmatra
hipertenzije, često teške, bez obzira da li se to dogodilo u pacijenta prije tretmana. Ovaj efekat strani uočena u manje od 1%, praktično odgovara frekvenciji kada su primali placebo.

U grupi srčanih bolesnika s depresijom, visoku dozu bupropion (400-500 mg / dan) dovelo do povećanja sistoličkog krvnog pritiska, ali nije imao nikakvog utjecaja na rad srca. U dozi smanjena na 300 mg / dan, a statistički značajna odstupanja u krvni pritisak i broj otkucaja srca su uočeni kod pacijenata (bez obzira da li su bili prije tretmana sa srčanim problemima).

U istraživanju primjene bupropion za liječenje ADHD je porast sistoličkog krvnog pritiska za 6 mmHg. Art. i broj otkucaja srca po 7 otkucaja u minuti (to je statistički značajna promjena). Studija pušača u bolnici sa srčanim problemima, utvrdili povećanje broja kardiovaskularnih događaja za 1,5 puta u grupi tretiranih bupropion, za razliku od placebo grupom, što je nedovoljno za priznavanje ovih podataka da bude statistički značajna. To je prijavljen za povećanje krvnog pritiska.

Iako se kardiovaskularne komplikacije bupropion se smatra vrlo mekan, to se ne preporučuje pacijentima koji imaju problema sa srcem - sigurnost odnosu aplikacija bupropion sa SSRI (kao što su sertralin i fluoksetin, preventivno efekte nakon infarkta miokarda), to nije bilo u korist bupropion.

Više od 7600 izvještaja za koje se sumnja nuspojave bupropion primljena u roku od dvije godine nakon što je agencija MHRA, engleski guverner droge, odobrila je korištenje bupropion u Velikoj Britaniji. Tokom ovog perioda od ovisnosti o nikotinu bupropion su tretirani oko 540 000 ljudi.

MHRA dobila 60 izvještaja o ""sumnjiv" [Kao što je u izvještaju MHRA] neželjene reakcije na Zyban fatalan. " Agencija je utvrdila da je "u većini slučajeva može se objasniti unutrašnje stanje žrtve. Ovo je u skladu s velikim (9.300 pacijenata) studije o sigurnosti bupropion, su pokazali da je stopa smrtnosti među pušačima koji su bupropion, ne veća od prirodne stope smrtnosti među pušačima iste dobi.

Tu su i izolovani izvještaja drugih neželjenih efekata bupropion. Opisano tri slučaja oštećenja jetre koja je beznačajna za takvu naširoko koristi droge. U literaturi se opisuje jedini slučaj klitorisa prijapizam (clitorism).

U usporedbi s placebom najčešće javlja nuspojave bupropion (produženo djelovanje, SR) pod nazivom: suha usta, mučnina, nesanica, tremor, pojačano znojenje i tinitus (zujanje u ušima). U tom slučaju, uzrok prekida bupropion često postaju osip (2,4%) i mučnina (0,8%).

Provokacija samoubistvo i drugih psihijatrijskih neželjenih efekata

American Management pod kontrolu kvaliteta proizvoda i lijekova (FDA) zahtijeva da se pakovanje antidepresiva, uključujući i bupropion, je stavljen u crnu kutiju upozorenja (eng. Upozorenje Crna kutija) da se lijek može izazvati samoubilačke tendencije u pacijenata mlađih od 25 godina. Ovo upozorenje se temelji na statističkoj analizi velikih razmjera od strane FDA, koji je utvrdio dvostruko povećanje Suicidal Tendencies u djece i adolescenata, i polutorakratnoe - mladi ljudi u dobi od 18-24.

U kliničkim studijama, Suicidal Tendencies i suicidalnog ponašanja su rijetki. Da biste dobili statistički značajne rezultate, FDA je u analizi gore navedenih rezultata okupilo 295 studija 11 različitih antidepresiva. Ako uzmemo u obzir odvojeno statistike bupropion i devet drugih antidepresiva, njihovi rezultati ne razlikuju od rezultata dobivenih kada su uzimali placebo. Samo fluoksetin smanjuje pojavu suicidalnih tendencija.

U imenovanju bupropion u liječenju ovisnosti o nikotinu suicidalnog ponašanja javlja češće. Prema Cochrane Database Review 2007, milion recepata bupropion su četiri slučaja samoubistva, a u Velikoj Britaniji na 10 000 imenovanja bupropion u liječenju ovisnosti o nikotinu, postoji jedan slučaj suicidalnih tendencija. U zaključku, pregled je zaključio:

"Iako je prijavio samoubistava i smrti uzimajući bupropion, dok to nije dovoljan razlog da se vjeruje da su uzrokovane bupropion"

Dvije godine kasnije, FDA je izdao zdravstvene preporuke, koji upozorava da je imenovanje bupropion i varenicline za liječenje ovisnosti o nikotinu treba razmotriti izvještaje neobičnih promjena u ponašanju, agitacija i povećanje neprijateljstvo.

Neki pacijenti se osjećaju depresivno, pogoršanje depresivnom stanju, imaju misao o samoubistvu, smrti, bilo je čak i pokušava da izvrši samoubistvo. FDA preporuke na osnovu istraživanja lijekova za liječenje nikotinske ovisnosti nakon široke prodaje (post-tržište). U ovoj studiji, prikupljeno je 153 izvještaja o suicidalne neželjenih efekata valenikrina za prvu godinu prodaje i 75 izvještaja o bupropion za više od deset godina svoje prisutnosti na tržištu. Za nikotinske flastere nije otkrio nikakve veze sa pojavom suicidalnih ideja.

Jedan od rijetkih nuspojave bupropion je manija. Zvanične instrukcije droga kaže: "To se veruje (mada ne i potvrđeno ozbiljnih istraživanja)" da ako je depresija je zapravo prvi znak bipolarnog poremećaja, liječenje njenog antidepresiva, uključujući i bupropion, može izazvati manije.

Noviji podaci pokazuju da je kompleks raspoloženje stabilizator terapija uz dodatak novijih antidepresiva, uključujući i bupropion ne češće izazvati manije nego dodajući placebo. Osim toga, rizik od manije uz dodatak bupropion i sertralin da stabilizator raspoloženja bio je dva puta manja nego uz dodatak venlafaksin.

Također, kao i mnogi antidepresivi, očekuje se da će nuspojave bupropion može biti alarm se javlja. Međutim, koliko često se javlja i koliko je jak može biti na oprezu, da se uspostavi.

Neke studije pokazuju da bupropion ima uznemirujući učinak sličan onom SSRI, dok drugi pokazuju povećan rizik od ekstremne anksioznosti (akatizija) na 13,9%, odnosno tri puta veća od sertralin.

Psihotičnih simptoma kada se koriste bupropion su rijetki. Takvi simptomi uključuju: zablude, halucinacije, paranoju i zbunjenost. Često, za smanjenje ili eliminaciju ovi simptomi mogu smanjiti dozu lijeka, nazivajući ih, ili otkazati.

U mnogim slučajevima, opis psihotičnih simptoma su zbog doprinose faktora kao što su:

• starijih pacijenata,
• bipolarni poremećaj i psihoze u istoriji,
• primaju druge lijekove, na primjer litij i benzodiazepina.

Većina istraživača se pripisuju pojavu psihoze dopaminergičkih aktivnosti bupropion.

U nekim slučajevima, nagli prekid prijema bupropion izaziva sindrom, manifestuje u distonija, razdražljivost, anksioznost, manija, mozgu i drugim bolyah.Instruktsiya preporučuje postepeno smanjenje doze lijeka u liječenju sezonskog afektivnog poremećaja, ali na kraju liječenja ovisnosti o nikotinu smanjenje postepeno doze je potrebno.

predozirati

Predoziranje bupropion imao jaku klinički učinak u oko jedne trećine sluchaev.Nablyudalis sljedeće simtomy: sinus tahikardija, hipertenzija, pospanost, letargija, agitacija, mučnina i povraćanje, a posebno - delirijumu i napad. Manje često sreću simptome kao što su auditivne i vizualne halucinacije, koma, i takve promjene u EKG-u kao kršenje i aritmije.

U većini slučajeva, prijem jednog ili dvije tablete od djece nije izazvao nikakve simptome. Kod adolescenata i odraslih, doza bupropion 600 mg / dan povećava rizik od napada deset puta. U jednoj studiji, predoziranje bupropion je predloženo na osnovu vjerojatnost napada na dozu preparata- nekih pacijenata koji su više od 4,5 g mogu iskusiti napad i skoro svi pacijenti koji su više od 9 grama doživjela napad.

Ne postoji specifičan antidot za bupropiona- pokazala terapiju za održavanje, praćenje kako bi se osiguralo da se disanje je bilo mirno i uniformi, i sprečavanje oduzimanje intravenskom primjenom visokih doza benzodiazepina ili barbiturata, benzodiazepini ako oduzimanje zavisni. Normalizaciju funkcionisanja želuca u odgovara i težnja nije važno, ali se preporučuje aktivni ugljen.

U slučaju trajne otpuštanje bupropion, koji je prikazan zheludka.Toksicheskie efekti za pranje se mogu javiti sa zakašnjenjem, a napad se može javiti u roku od 32 sati nakon predoziranja. Nakon što se preporučuje terapija Elektroencefalografske pratiti 48 sati.

Bupropion predoziranja rijetko fatalna, iako takvih slučajeva je prijavljeno. Smrtni slučajevi su uglavnom povezani s vrlo velikim predoziranja i uzrokovani metabolička acidoza i hipoksija kao komplikacija epileptički status u vezi sa zatajenjem srca.

Objavio izvještaj o slučaju uspješnog liječenja vatrostalnih srčanog zastoja uzrokovanih prevelike doze bupropion i lamotrigina od lipida spasenje.

Opredeljaemost u biološkim tečnostima

Bupropion mogu kvantifikovati u krvi, plazme i seruma za praćenje terapeutsku upotrebu, potvrdu dijagnoze u slučaju trovanja i obdukcije.

Lek je nestabilan u biološkim tečnostima na sobnoj temperaturi, tako da je isporuka biomaterijala za analizu treba obaviti u hlađenjem državi.

mehanizam djelovanja

Bupropion je inhibitor ponovnog preuzimanja norepinefrina i dopamina. Njen potencijal za inhibirajući dopamin ponovnog preuzimanja skoro dva puta veća od potencijalnog ponovnog preuzimanja noradrenalina.Deystvie bupropion se ne može shvatiti bez razumijevanja njegov metabolizam, jer ulazi u tijelo, ona se brzo pretvara u nekoliko metabolita različite akcije.

Nezavisne studije pozitronske emisije tomografije mozga pacijenta je pokazalo da bupropion i njegovih metabolita uključuju 6-22% aktivnog dopamina transporta (DAT), a prema GlaxoSmithKline istraživači - od 12 do 35%. Prepoznati inhibiciju dopamina ponovnog preuzimanja glavni mehanizam djelovanja bupropion, neophodno je da je stepen inhibicije DAT bio iznad 50% (po analogiji sa inhibitori preuzimanja serotonina). S druge strane, da se postigne euforija i opasan potencijal, potrebna aktivacija 65% DAT ili više.

Međutim, nedavna istraživanja pokazuju da dopamin se inaktivira ponovnog preuzimanja norepinefrina u frontalnom korteksu, gdje je potreba za aktivni transport dopamina, čime bupropion može povećati dopamina neurotransmitera u ovom dijelu mozga koji može biti jedan od mogućih objašnjenja za bilo kakve dodatne dopaminergičkih akciju.

Bupropion ne inhibira monoaminooksidaze ili preuzimanja serotonina. Međutim, znamo da su indirektni efekt poboljšava ishranu serotonergičkim neurona aktiviranje povratnom norepinefrina. Bupropion je također pokazalo da su nekonkurentne? 3? 4 nikotina antiholinergik. Stopa inhibicija? 3? 4 receptora je dobro korelaciji sa smanjenim samouprave morfija, i metamfetamin štakora, a možda i relevantne akcije bupropion zajedno s nikotinom. Priprema se isporučuje u obliku racemiske smjese, aktivnost pojedinih enantiomera ne razlikuje od drugog.

Dvije studije djelovanja bupropion, ovisno o kemijskoj strukturi (engleski: SAR) su obavljeni 2009-2010.

Farmakokinetika

Glavni metaboliti bupropiona.

Bupropion se metabolizira u jetri. Ona ima nekoliko aktivnih metabolita: R, R-gidroksibupropion, S, S-gidroksibupropion, threo i Eritro gidrobupropion gidrobupropion što dalje metabolizira u neaktivne metabolite i izlučuju putem bubrega.

Farmakološke bupropion podataka i njegovi metaboliti su prikazani u tabeli 1. Poznato je da je bupropion slabo inhibira? 1 adrenergičkih, sa 14% potencijala dopamina ponovnog preuzimanja inhibicija, i H1 receptora sa potencijalnim 9%.

Biološka aktivnost bupropion je u velikoj mjeri određuje njegovih aktivnih metabolita, posebno S, S-gidroksibupropionom. GlaxoSmithKline razvio ovaj metabolit kao poseban lijek zove radafaksin ali se zaustavi u razvoju u 2006. godini zbog "nepovoljne procjene rizika / profitabilnost."

Bupropion se metabolizira u gidroksibupropion koristeći CYP2B6, enzim obitelji citokroma P450. Alkohol uzrokuje povećanje broja CYP2B6 u jetri, kao i kod pacijenata sa iskustvom alkohola bupropion se metabolizira brže.

Mehanizam formiranja Eritro-i threo-gidrobupropiona gidrobupropiona nije proučavana, ali verovatno je implementiran pomoću jedne karbonilne grupe enzima reduktaze. Metabolizam bupropion izuzetno variativen: efektivna doza bupropion, probavljive pacijenti su primili istu količinu droge može varirati od 5,5 puta (poluraspada (T1 / 2) lijeka varira od 3 do 16 časova) i za gidroksibupropiona razlika može biti gore 7,5 puta (T1 / 2 = 12 38 sati).

Na osnovu ovih nalaza, neki istraživači insistiraju na konstantno praćenje sadržaja bupropion i gidroksibupropiona krvi.

Postoji značajna razlika između vrsta metabolizam bupropion, ljudski metabolizam je najsličniji metabolizam zamorac. Posebna pažnja treba biti kad ekstrapolirati na ljudski rezultate eksperimenata na štakorima, jer gidroksibupropion, glavni metabolit ljudske, štakora potpuno odsutna.

Postoje dva svjedočenja lažno pozitivne rezultate testova urina za amfetamine uzeti od pacijenata liječenih bupropion. Vjerojatno je ovaj rezultat je uzrokovano činjenicom da sličnu strukturu kao amfetamin feniletilamin su metaboliti bupropion - Eritro i threo gidrobupropion gidrobupropion. Over-dubina praćenje testovi su bili negativni.

Interakcija s drugim lijekovima

Jer bupropion se metabolizira u gidroksibupropion enzim CYP2B6, postaje moguće da se u interakciji sa CYP2B6 inhibitora: droge, kao što su paroksetin, sertralin, norfluoxetine (fluoksetin aktivni metabolit), diazepam, klopidogrel i Orfenadrin. Očekivani rezultat njihove upotrebe će se povećati u koncentraciji u krvi bupropion i smanjiti gidroksibupropiona.

Suprotan efekat (smanjenje i povećanje gidroksibupropiona bupropion) može se očekivati ​​ako se koriste aktivatora CYP2B6, kao što kakkarbamazepin, klotrimazol, rifampicin, ritonavir, kantariona, i drugi.

Gidroksibupropion (ali ne i bupropion) je samo po sebi inhibitor CYP2D6, kao i podlogu za ovaj enzim. Kada se daje bupropion je pokazala značajan porast koncentracije određenih lijekova metaboliše enzimom CYP2D6 (venlafaksin i dezipramin, dekstrometorfan, ali ne i fluoksetin ili paroksetin).

Bupropion smanjuje oduzimanje porog- stoga zahtijeva krajnji oprez u propisivanju bupropion s drugim lijekovima u isto vrijeme, također se smanjuje, kao što su antipsihotici, teofilin, steroidi i neki triciklični antidepresivi.

Kombinirajući bupropion sa nikotina zamjena terapija može dovesti do povećanja krvnog pritiska kao takva kombinacija nije ništa efikasniji od nikotinski flaster ili bupropion sebe, korištenje takvih kombinacija se ne preporučuje.

Uputstva za upotrebu lijeka preporučuje se smanjuje potrošnja alkohola, jer ponekad bupropion smanjuje toleranciju na alkohol, a zbog povećane potrošnje alkohola može dovesti do smanjenja mozga konvulzivni prag. Ograničen studija GlaxoSmithKline, pokazao je da bupropion (100 mg) mogu se suprotstavi manifestacije subjektivnih prijem male doze alkohola (16-32 ml, što je nešto manje od 1-2 standardna doza usvojen u SAD-u (tzv «piće»)).

Volonteri koji su sudjelovali u istraživanju, istakao je osjećaj trezvenosti, mentalne jasnoće i smanjiti depresiju. Bupropion smanjuje štetnih efekata alkohola na brige. Kombinirajući Bupropion (100 mg) i dvije doze alkohola povećava broj otkucaja srca od šest otkucaja u minuti - povećanje je statistički značajna.

Dostupnost i doziranje oblici

Bupropion kao brand i generički, koji je dostupan u obliku tableta u tri oblika, od kojih je svaka hidroklorid soli: hitno oslobađanje (Wellbutrin), dugo-djelujući (Wellbutrin SR), i proširene zadobila otpuštanje (Wellbutrin XL ili XR).

Na engleskom, "produžena akcija» (sustained release) i "prošireni održivu akciju» (Extended release) uglavnom su izmjenjive, ali u ovom slučaju Wellbutrin SR se uzima dva puta dnevno, i Wellbutrin XL - jednom dnevno.

Nisu svi generika u skladu s navedenim imenom, i Sjedinjene Države farmakopeje zahtijeva da svi dugo-djelujući lijekovi (uključujući generičke Wellbutrin SR) imao je oznaku na etiketi «produžena oslobađanje», koji je dovode u zabludu potrošača i dovodi do medicinskih grešaka. GlaxoSmithKline preporučuje da se ne slomi SR tablete.

Merck kompanija pokazuju da Wellbutrin SR tablete razbiti 150 mg smanjuje pojavu vršne koncentracije lijeka u krvi, ali je očuvana produženo dejstvo droge. Proširena dugo djelujući oblik bupropion hydrobromide je odobren od strane FDA u aprilu 2008. godine. Na tržište lijek pod trgovačkim imenom ušao Aplenzin (Aplenzin).

Dva poštuju publikacija iz oblasti hrane i dodataka prehrani, ConsumerLab.com i Narodna Pharmacy, 11. oktobar 2007. godine objavio rezultate komparativnih ispitivanja raznih marki od bupropion. Narodna Apoteka je primila brojne izvještaje o povećanju nuspojava i smanjuje terapeutski učinak generičkih bupropion i naredio ConsumerLab.com laboratorijska ispitivanja ovih lijekova.

Testiranje je pokazalo da je "jedan od nekoliko generičkih verzija Wellbutrin XL 300 mg, se prodaje pod imenom Budeprion XL 300 mg, u laboratoriju ne radi kao i original brend preparat.Upravlenie od strane Food and Drug Administration (FDA) sproveo sopstvenu istragu prigovora potrošača i zaključio da Budeprion XL je ekvivalent Wellbutrin XL u pogledu stepena bioraspoloživost bupropion i njegovih glavnih aktivnog metabolita - gidroksibupropiona. FDA je takođe naveo da slučajne prirodne varijacije raspoloženja je najvjerovatnije posljedica produbljivanja depresije nakon prelaska iz Wellbutrin XL Budeprion XL.

Bupropion je dobila dozvolu za korištenje u Francuskoj 3. AVGUST 2001. godine, isključivo kao lijek za liječenje nikotinske ovisnosti, uz maksimalnu dnevnu dozu od 300 mg-a samo dugog djelovanja. Početkom 2007. godine, bupropion je dozvolu za rad u Nizozemskoj za upotrebu u liječenju depresije kod odraslih, a GlaxoSmithKline očekujući naknadnog odobrenja u drugim evropskim zemljama.

vjerojatnost zlostavljanja

Prema vladi Klasifikacija za SAD psihijatrijskih lijekova, bupropion nije opasan ( «ne-abusable») ili ima nizak zloupotrebe potencijalnu opasnost. Međutim, u testovima na životinjama (štakorima i vjeverica majmuna) uočena nezavisni automatizovan intravenski bupropion životinja koje ukazuju na moguće zloupotrebe. Međutim, značajna razlika između vrsta metabolizma bupropion, posebno između štakora i ljudi, čini upitnim ekstrapolacije.

Dvije studije o narkomana je pokazala da je subjektivni učinak bupropion je značajno razlikuje od amfetamina. Zdravih dobrovoljaca obučeni za razliku između placebo amfetamina, amfetamina identifikovati kao: bupropion (400 mg) u 20% slučajeva, placebo 10% slučajeva i methylphenidate (20 mg) - 75% slučajeva.

Također su prijavili osjećaj budnosti, emocionalni oporavak, energije i ubrzanje, što odgovara opće stimulativne svojstva bupropion. Za razliku od amfetamina, subjekti nebylo "zadovoljstvo droge" i ukazao na želju za ponovno uzimanje droge. Upoređujući bupropion SR (150 mg) i kofeina (178 mg) je pokazala da kofein ima veliki potencijal za zlostavljanje, jer njegova upotreba je opisan kao ugodne i "veći" nego bupropion.

Postoje četiri izvještaja o zlostavljanju bupropion u medicinskoj literaturi. Tri slučaja opisao tinejdžera, prizemlje i udiše kroz nos, dva od ovih slučajeva rezultiralo napada. U drugom slučaju, tinejdžer proguta bupropion, s obzirom na to stimulans. Članak o zloupotrebi droga u zatvorima spominje bupropion kao jedan od psihotropnih droga zlostavljanja zatvorenika.