Inaktivacije enzima može samo da učinkovito uništiti agresivan oblik leukemije

Naučnici na École Polytechnique Federale Lausanne su pokazali kako inaktivacija jednog enzima može učinkovito eliminirati agresivan oblik leukemije. Ovi principi se mogu primijeniti u drugim vrstama raka.

T-cell akutne limfoblastične leukemije - rijedak oblik leukemije, što je češće kod starijih djece i adolescenata. Ona utiče bijelih krvnih zrnaca, koji su neophodna komponenta našeg imunog sistema, borbi protiv infekcija.

Počevši od akutnog T-cell limfoblastične leukemije microRNA povezane sa - malim nekodirajuće RNK molekule koje reguliraju ekspresiju gena. Većina miRNA se sintetiziraju pomoću Dicer1 enzima, koji je bio predmet istraživanja o liječenju akutnog T-ćelija limfoblastične leukemije. Naučnici su dokazali da je enzim Dicer1 - od ključne važnosti za razvoj bolesti i njeno suzbijanje zapravo mogla spriječiti bolest. Rad je izdanje jun 21, 2015 u časopisu Blood.

MicroRNA počinju da postoji u jedra ćelija u obliku ukosnice strukture. Onda enzim Dicer1 reže "pin" dva microRNA niti. Jedna nit se odbacuju, a drugi oblici složeni sa grupom proteina, koji će potom vezati i blokirati RNK nosi genetske informacije od interesa. Unutarćelijske strukture više ne može čitati informacije, kao i gen prestaje da proizvodi svoje proteina.

Naučnici u laboratoriji Freddy Radtke u École Polytechnique Federale Lausanne pokazala da Dicer1 je centralni faktor u razvoju T-ćelija akutne limfoblastične leukemije, a da je zaključavanje može spriječiti potpuno bolesti. Oni su praćeni razvoj bolesti u genetski modifikovane miševe mogao eliminirati Dicer1 enzima u modelu miša u kojem mutirani gen raka pod nazivom T-cell akutne limfoblastične leukemije. Ova vrsta leukemije se razvija iz relativno benigni fazi na agresivnu formu, što u konačnici ubiti pacijenta. U ovoj studiji, tim Fabian Juncker dr Radtke, "isključeno» Dicer1 miševa s različitim fazama bolesti. Cilj je bio da se vidi šta je uloga enzima igra u evoluciji ovog raka.

"Isključivanje» Dicer1 u ranoj fazi akutnog T-cell limfoblastične leukemije potpuno spriječiti razvoj bolesti uprkos mutirani gen. Ali još više uzbudljivo je činjenica da su oni miševi koji Dicer1 u potpunosti eliminirana, ćelije T-ćelija akutne limfoblastične leukemije su potpuno izbačena, što sve miševi preživjeli. Ovaj uticaj na stopu preživljavanja je dodatno potvrdio načina praćenja više zaostala "leukemije" stanice dobivene od tih životinja. "Vidi se da ćelije raka umiru nakon uklanjanja enzima Dicer1», - kaže Freddy Radtke.

Ključ ovog ćeliji smrti je proizvodnja enzima microRNA. Istraživači su primijetili da je ranije nepoznata molekula miRNA (MIR-21) deregulirano sa akutnim T-ćelija limfoblastične leukemije kod ljudi i miševa. Naučnici su otkrili zašto se to dešava: kada osoba pati od bolesti, te miRNA inhibiraju gen koji normalno suzbija tumor krvnih zrnaca. Ali bez enzima Dicer1 kreiranu Mir-21, koji omogućava da se tumor suzbijanje gen za borbu protiv bolesti.

Ova studija je prva definitivno dokazao da Dicer1 igra važnu ulogu u razvoju T-ćelija akutne limfoblastične leukemije nego otvara put za nove tretmane za ovu i eventualno drugih vrsta raka. Međutim, s obzirom da se radi o molekule koje su toliko važne za aktivnost ćelija, izazov je da se posebno za cilj predstavljanje ćelije interesa. "Ne možemo da odemo na suzbijanje Dicer1 u svim tkivima, - objasnio je Freddy Radtke. - Budući da smo i ubiti zdrave ćelije ". Svojoj laboratoriji trenutno fokusiran na rješavanju ovog prepreka.