Naučnici su identifikovali prvi gen koji uzrokuje prolaps mitralne valvule

Međunarodne istraživačke suradnje na čelu istraživača iz Massachusetts General Hospital pronašao prvi gen čije mutacije uzrokuju uobičajen oblik Prolaps mitralne valvule (MVP) - kršenje srčanog zaliska, koja se javlja u oko 2,5% stanovništva. U članku objavljenom na web stranici časopisa Nature, istraživači su prijavili otkriće mutacija u genu koji se zove DCHS1 članovi tri porodice u kojima PLA se nasljeđuje.

"Ovaj rad daje uvid u mehanizme koji reguliraju rast i razvoj ventila i sadrži prethodno nepriznate osnova za dugoročni strukturni integritet mitralne valvule," - rekao je jedan od autora Susan A. Slaugenhaupt, naučni direktor Instituta za istraživanje Massachusetts General Hospital, Test Center ljudska genetička istraživanja, genetika profesor (neuroznanosti) u medicinskoj školi Harvard, jedan od vodećih naučnika u suradnji grupe koja je vodila studiju.

Robert Levine, MD, iz Centra KorriganaMinehana srce, ko-autor članka u časopisu Nature, je rekao: "Ovo otkriće može nas naučiti kako spriječiti manifestacija urođenih bolesti kod ljudi koji su naslijedili mutant ovog gena. Razumijevanje kako nedostaci u ovom genu uzrok greške u ranom formiranju ventila može ukazati na načine za sprečavanje progresije ovog stanja kako bi se održao ventil i zdravog srca i pomoći da se izbjegnu komplikacije. "

Još jedan autor - David Milan, iz Centra za kardiovaskularne istraživanje - vodio studiju efekti gena na srce u modelima u zebrice, zebrice.

mitralne valvule - jedan od četiri ventila koji reguliraju protok krvi u srce. Nalazi se između leve pretkomore i leve komore. Ventil se sastoji od dva zakrilca koji se otvaraju da pusti krv, i zatvara kako bi se sprečilo preokrenuti njegovo kretanje. Kada zaliske PMK ventil ne potpuno ne zatvore, omogućavajući protok krvi u obrnutom smjeru (proces koji se zove regurgitacija). U bolesnika s teškim PMC mogu razviti otežano disanje, nepravilan rad srca, zatajenja srca, infektivni endokarditis. PLA je najčešći uzrok poslovanja mitralne valvule.

Dok je PMC mogu pratiti poremećaja vezivnog tkiva, kao što su Marfanov sindrom je najčešće u porodicama bez ovih sindroma. Specifične genetski uzrok porodice PMC nije prethodno identificirani, a prvi korak sastojao od naučnika da poveže pojavu PLA u velikoj porodici sa genetski faktor rizika, koja se nalazi na kromosom 11. Ovaj rad zavisi savremenu dijagnostiku razvio Dr. Levin i njegove kolege u Laboratoriji ehokardiografsko, koja je zasnovana na njihovo otvaranje trodimenzionalni oblik mitralne valvule.

U trenutnoj studiji, detaljnu analizu DNK pogođene članova ove porodice otkrila dva rijetke mutacije u DCHS1 gena - gen hromozoma 11 prethodno studirao u Drosophila. Eksperimente na ribe zebrice, dr Milan i njegove kolege su pokazali da inaktivacije istog gena dovodi do značajnih nedostataka u razvoju srca u poziciji koja odgovara mitralne valvule, - nedostaci koje bi se mogle spriječiti uvođenjem normalne kopije ljudskog gena DCHS1, ali ne i spriječiti mutant verzija gena.

Na osnovu ovih rezultata, istraživači iz Massachusetts General Hospital je počeo surađivati ​​s drugim grupama proučavanjem PMK kako bi se utvrdilo da li su imali istu mutaciju u ulozi druge porodice sa ovom bolešću. DNK analiza pokazala je dva francuska porodice čije PMK je uzrokovana različitim mutacija DCHS1 gena.

Daljnje eksperimente na ćelijama su pokazali da mutacije povezane sa MVP značajno smanjiti ekspresiju proteina DCHS1, koji pomaže da se organizira na način na koji ćelije su raspoređeni u tkaninu. RassellNorris koautor i njegove kolege na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Južnoj Karolini analizirali razvoj miševa u kojoj je mutirani jednu kopiju gena DCHS1, kao članovi pogođene obitelji. Njihovi rezultati su pokazali da ovaj gen igra ključnu ulogu u pravilnom formiranju mitralne valvule, te da je mutacija dovodi do promjena mitralne valvule, nalik na ljudske bolesti.

"Ovo otkriće zahtijeva saradnju nekoliko grupa naučnika - od kliničkoj kardiologiji i ultrazvučnu dijagnostiku klasične genetike, prikazivanje potencijalnih mutacija u ribe zebrice i funkcionalne studije na naš model miš" - kaže dr Levine, profesor medicine na Harvard Medical School.

Dr Milan, asistent profesor medicine na Harvard Medical School, je rekao: "Ovaj međunarodni tim znanstvenika već traži druge gene koji uzrokuju PMK. To bi nas moglo ukazati na ukupnom razvoju mehanizama koji mogu biti meta za liječenje u cilju prevencije progresije do simptomatske bolesti. "