Naučnici su otkrili kako mutacije gena uzrokuje autizam

Iako su prethodne studije su povezale različite genetske mutacije s autizmom, nejasno je kako tačno ovih mutacija doprinose razvoju bolesti. Sada, nova studija objavljena u časopisu Cell, otkrio akciju jednog gena povezanih s autizmom.

Istraživači su otkrili da mutacija u genu koji se zove UBE3A čine ga preaktivan, što dovodi do slabog razvoja mozga i autizma.

Jedna studija istraživača sa Medicinskog fakulteta na University of North Carolina-based u Chapen Hill, otkrio kako mutacije u genu koji se zove UBE3A čine ga preaktivan, što dovodi do slabog razvoja mozga i autizma.

Kod osoba s autizmom, dupliranja kromosoma 15q regija - tzv Dup15q sindrom - je jedan od najčešćih genetskih abnormalnosti. Ranije se smatralo da je razlog za ovu anomaliju je previše aktivan UBE3A.

vođa studije Mark Vein, profesor ćelijske biologije i fiziologije, i njegove kolege objasnio da je u normalan razvoj mozga UBE3A gen se može aktivirati ili inaktivira dodavanjem fosfata molekula, koja djeluje kao regulatorna prekidača.

Međutim, istraživači su otkrili da mutacije u regulatornom UBE3A uništiti prekidač - koji su prepoznati kao protein kinaze A. To dovodi do toga da se gen može se inaktivira, i uzrokuje da hyperactivation. Ovo hiperaktivnost, kažu istraživači, dovodi do autizma.

Vena profesor i njegove kolege su ostvarili svoje rezultate sekvencioniranja gena linija ljudskih ćelija od djece s autizmom i njihovim roditeljima.

Dok su roditelji djece imala UBE3A mutacije sama djeca su bili prisutni. Istraživači su otkrili da je gen UBE3A djecu je uvijek aktivan.

UBE3A ulaska u mutirani gen u modelima miša, istraživači su otkrili razvoj dendritičke bodlje u moždane ćelije miševa. Dendritičke bodlje povezana neurona. Naučnici kažu da je ovo veoma važno otkriće, jer previše dendritičke bodlje bile povezane sa autizmom.

Istraživači kažu da je, na ovaj način, njihovi rezultati ukazuju na to da hyperactivation od UBE3A - pokrenula uništavanje protein kinaze A - je uzročno vezana za autizam Dup15q.

Postojeći lijekovi mogu smanjiti UBE3A aktivnost za liječenje autizma

Prema riječima profesora vena može smanjiti UBE3A aktivnost kod pacijenata sa autizmom, koje se odnose na Dup15q.

"U stvari, - dodao je - Provjerili smo poznatog jedinjenja i pokazali da su dva od njih su značajno smanjile UBE3A aktivnost u neuronima."

Jedan od sastojaka testirano je droga pod nazivom rolipram, što povećava aktivnost protein kinaze A. Ovaj lek je prethodno testirana u kliničkim ispitivanjima za liječenje depresije, ali je njegova upotreba je prekinuta zbog nuspojava.

Profesor Vein je rekao da je, međutim, za neke pacijente sa Dup15q sindromom - na primjer, za one koji imaju konvulzije opasne po život - rolipram koristi može nadmašuju rizike. On kaže da je možda koštala procjena lakše ako Dup15q sindrom simptomi niskih doza ovog ili drugih lijekova koji povećavaju protein kinaze A.

Istraživači kažu da su njihovi rezultati, uz potencijalni tretman za autizam može pomoći pacijentima sa Angelman sindrom - rijedak neurološki bolest koja izaziva tešku mentalnim i fizičkim invaliditetom.

U svojoj studiji, istraživači su otkrili da mnogi mutacije kod osoba sa Angelman sindrom je povezan sa oštećenom funkcijom ili stabilnost UBE3A koja ostavlja bolesnika s neaktivnom obliku gena. Istraživači kažu da ovo otkriće moglo dovesti do boljeg otkrivanja bolesti, koja se obično dijagnosticira u zabludi.