Istraga otvorio nongenetic mehanizam razvoja raka

Ispitivanje raka jajnika otkrili da malignih tumora može biti uzrokovana neravnotežom samo jednog proteina u ćelijama.

Otvaranje je veliki uspjeh, jer je, do danas, kao glavni uzrok gotovo svih vrsta raka ispitao genetske aberacije.

Mikrograf mucinoznih jajnika tumora niskog malignog potencijala: jednostavna mucinoznim epitela (desno) i mucinoznim epitela sa psevdorassloeniem (lijevo)

Studija, objavljena 27. Juli 2015 u časopisu Oncogene, pokazala da je protein neravnoteža je moćan prognostički alat, što pokazuje da pacijenti imaju tendenciju da li ili ne odgovor na hemoterapije, i da li je tumor teži da proširi na druga mjesta u tijelu.

Rezultati također otvaraju mogućnost novih metoda liječenja usmjerene na otkrivanje i upozorenje opasnih neravnoteža u ćelijama.

Vodeći autor, profesor John Ledburi, dekan Fakulteta bioloških nauka na Univerzitetu u Leeds profesor mehanicistička biologije, je rekao: "Postoji velika investicija sa sekvencioniranje ljudskog genoma sa idejom da, ako dobijemo sve potrebne genetske informacije, mi ćemo biti u stanju predvidjeti da li ili ne imate predispozicija za rak, i, na kraju, da koriste precizne pristup based medicine stvoriti tretmana. Naša studija pokazuje da je genetski skrining nije dovoljno. "

Studija, koju je predvodio istraživači sa Univerziteta u Leedsu i Cancer Center Anderson, University of Texas, fokusiran na "načine Akt» - signalni put unutar ćelije, koji kontrolira formiranje raka i njegovo širenje u cijelom tijelu.

U normalnim uvjetima, ćelija prima eksternih signala kroz receptor povezan sa zida ćelije (FGFR2 u ovoj studiji). Rezultati ovog stimulus receptora unutar ćelije "uključen". To dovodi do zapošljavanja signalizacije proteina i pokretanje Akt signalni put, koji je odgovoran za podjelu ćelija. U nekim ćelije raka, ovaj put je uvijek na. Konvencionalni pristup dijagnostici raka će tražiti genetske modifikacije receptora (ili regrutirao proteina) koji bi mogli biti odgovorni za održavanje o stanju na putu signala.

Nova studija ispituje izoliranih stanica raka bez vanjske stimulacije i utvrdili da Akt signalni put se može aktivirati bez genetske modifikacije. Dva proteina - Plc 1 i Grb2 - takmiče za vezivanje za FGFR2. Relativna koncentracija ovih proteina će diktirati kojih je jedan u kontaktu receptora. Kada dominira Plc 1, počinje signalni put Akt. Dakle, neravnoteža iznose dva proteina može dovesti do ćelije proliferacije i formiranje raka.

Dr. Zahra timsah, akademski istraživač u Školi za molekularnu i Cell Biology na Univerzitetu u Leeds, koji je vodio test u studiji, je rekao: "Ovo takmičenje za vezivanje za receptor je neočekivan način za rak. Mi smo otkrili da ćelije, koje osiromašeni Grb2, FGFR2 osjetljivi na receptora Plc 1, a počinje nekontrolisanog širenja. Povećanje broja Grb2 eliminiše ovog efekta i održavanje normalne aktivnosti FGFR2. Mislimo da su dva proteina takmiče prilično ravnomjerno u normalnim uvjetima, i da se slučajevi vezivanja Plc 1 omogućuje reprodukciju korisnih ćelija. Kada će proteini tope neuravnotežen, Plc 1 može izmaći kontroli. "

Istraživači su proučavali proces u modelu miša i otkrili da iscrpljivanje Grb2 dovode do razvoja mnogih tumora u neposrednoj blizini primarnog tumora, što pokazuje da protein neravnoteže mogu igrati ulogu u metastaza - širenje raka u cijelom tijelu. Ovo ima smisla, jer Plc 1 mogu igrati ulogu u povećanju kretanja ćelije.

Na kraju, istraživači su ispitali da li je predvidio neravnoteža između Grb2 i 1 Plc progresije jajnika pacijenata od raka. Mjerenje nivoa proteina u tkivu bolesnika s naknadnom analizom baze podataka kliničkih informacija iz Atlas genoma raka i drugih izvora pokazala je da visok nivo Grb2 u odnosu na Plc 1 i FGFR2 su povezani sa značajno bolju prognozu od povišenog nivoa Plc 1.

Statistički podaci pokazuju da je samo 40% pacijenata sa povoljnom ravnotežu bili živi 7 godina nakon uzorkovanja. Manje od 10% pacijenata sa visokim nivoom Plc 1 i FGFR2 vezivanja preživio u istom vremenskom periodu.

Profesor Ledburi je rekao: "Sa stanovišta pacijenta gledišta, važan nalaz je da ovi proteini su biomarkeri. Oni mogu pružiti informacije doktorima o tome ko će imati koristi od liječenja i, na kraju, ali ne i najmanje važno, koji ne kapiram. Što se tiče liječenja, interakcije proteina može biti dobar terapeutski meta - možete, na primjer, da utiču na Plc 1, kako bi bili sigurni da ne preplaviti ćelije ".

Prethodne studije naglašavaju da korijeni raka - u genetsku mutaciju. Neke studije pokazuju da malignih bolesti se javljaju bez genetske uzroke, na primjer - zbog epigenetskom modifikacija belkov- Međutim, ova studija pokazuje da signalizaciju kroz zid ćelije može doći do receptora bez aktiviranja receptora, a samim tim i ne-genetski razlozi mogu biti vrlo važno u razumijevanju raka y veliki broj pacijenata.

Istraživači trenutno rade sa lekarima na Univerzitetu u Leedsu na proučavanje iste mehanizme kao iu drugim oblicima raka. Oni su također istražuje mogućnost da drugi mobilni receptori mogu igrati sličnu ulogu u održavanju FGFR2 onkogeni signalirovaniya bez aktiviranja sebe.