Detraleks (detralex) - instrukcija, aplikacija recenzije

Detraleks (Detralex) - instrukcija, aplikacija recenzije

Sadržaj:
proizvođač
struktura
puštanje obrazac
Oblici droge
uvod
priča
farmakodinamici detraleks
Efekt na venske ton
Aktiviranje i leukocita prianjanje
Kapilarna propusnost i otpornost
hemorheological promjene
Učinak na limfni sistem
Farmakokinetikadetraleksa
Apsorpciju i distribuciju
Metabolizam i izlučivanje
Indikacije i terapijske efikasnosti detraleks
Primjena detraleks u bolesnika s kroničnim pacijentima venske insuficijencije
Odnosu na placebo
Poređenje sa Diosmin
Upoređujući režima prijema
Dugotrajne terapije
Primjena detraleks u bolesnika s venskim ulkusa
Detraleks uticaj na oticanje nogu
Primjena Detraleks hemoroida
Primjena Detraleks dijabetes
Primjena Detraleks venskom stazom u sudovima mozga
Podnošljivost i neželjenih efekata Detraleks
predozirati
Primjena detraleks
Oprez
Kontraindikacije
detraleks interakcije sa drugim lijekovima
uslovi skladištenja
rok trajanja
Pravni status detraleks

proizvođač

Detraleks proizvode:

"Servier Laboratories industrije", Francuska

905 Highway Šaran, 45520 Zhidi, Francuska

DOO "Serdiks" Rusija

Rusija, Moskva

Tel:. (495) 225-8010- Fax: (495) 225-8011

struktura

Jedna tableta film premaz sadrži:

• aktivnim sastojcima: 500 mg pročišćene frakcije mikronizirovannoyflavonoidnoy (micronisedpurifiedflavonoicfraction), koji se sastoji od Diosmin 450 mg (90%) i flavonoida, hesperidin, na osnovu 50 mg (10%).
• pomoćne supstance:želatina 31.00 mg Magnezij stearat 4.00 mg Mikrokristalna celuloza 62.00 mg natrija carboxymethylstarch 27,00 mg talka 6.00 mg 20,00 mg vodaochischennaya.
• Kućište film:Makrogol 6000 0.710 mg natrij lauril sulfat 0,033 mg, premiks za film premaz narandžaste ružičaste boje koja se sastoji od: glicerola 0.415 mg magnezijum stearat 0.415 mg Hipromeloza 6.886 mg boje oksida gvožđa žuta 0.161 mg boje oksida gvožđa crveni 0,054 mg titan dioksid 1.326 mg

Farmakoterapijska grupa:venotoniziruyuschee i venoprotektornoe sredstva

ATC kod: C05CA53 - Diosmin u kombinaciji s drugim lijekovima

puštanje obrazac

Tablete, filmom obložene, 500mg.

15 tableta u blister (PVC / Al). 2 ili 4 plikovi sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Kada pakovanje (pakovanje) / proizvodnja ruske kompanije OOO "Serdiks"

15 tableta u blister (PVC / Al). 2 ili 4 plikovi sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Oblici droge

Oval tablete, filmom obložene, naranča-ružičaste boje.

Pogledaj tableta naizlome: od blijedo žute do žuto nehomogene strukture.

uvod

Pročišćena mikronizirovannayaflavonoidnaya frakcija (OMFF) je poznati oralni flavonoida sa phlebotropic i venozaschitnymi svojstva. Detraleks uključuje mikronizirovannogodiosmina 90% i 10% flavonoida na osnovu hesperidin (koji se razlikuje od Diosmin odsustvo dvostruke veze između dva atoma ugljika) (Slika 1). Diosmin je sintetiziran iz hesperidin, koji se dobija iz nezrelih male pomorandže. Mikronizatsiyadiosmina promjer čestica <2 мкм улучшает абсорбцию при пероральном приеме.

Slika 1. Hemijsku strukturu Diosmin i hesperidin.

Hemijska formula Diosmin: C₂₈H₃₂O₁₅

Molekularne težine Diosmin: 608,545 g / mol

Hemijska formula hesperidin: C₂₈H₃₄O₁₅

Molekularne težine hesperidin: 610,57 g / mol

priča

Hesperidin je prvi put izoliran 1828. francuski kemičar Lebreton bijele unutrašnji sloj citrusa kore.

Diosmin je prvi put izoliran 1925. godine iz Scrophularianodosa (Scrophularia nodosa). Po prvi put u Diosmin kao terapeutsko sredstvo je korišćen u 1969. godine u Francuskoj.

farmakodinamici detraleks

Osnovne patološke promjene hronične venske insuficijencije donjih ekstremiteta je održavanje povećan venski pritisak, što je posljedica venskog refluksa, opstrukcije i / ili faktora riskavenoznyh bolesti (npr, produžena stajanje ili topline). Ovo hronične venske hipertenzije uzrokuje poremećen mikrocirkulaciju, tečnost komunikaciju sa intersticijalnoj tkiva. Aktiviranje, leukocita migracije i prijanjanje dovodi do lokalnih upalnih reakcija, a povezani su sa povećanim propusnosti i kapilara krhkost, apoptozomparenhimalnyh ćelija. Limfni sistem može nadoknaditi za ovo povećanje u ranoj fazi tečnosti odliva u okolno tkivo zabolevaniya- ako hronične venske insuficijencije i dalje postoji ili pogorša, edem, jer limfni sistem preopterećen i više ne može nositi sa prekomjerne tečnost. Slobodni radikali i drugih citotoksičnih tvari pušten tokom upalni odgovor, može, zauzvrat, dovesti do trofičke promjene koje na kraju dovesti do razvoja trofičkog ulkusa. Međutim, tačan slijed događaja koji su doveli do pojave venskih ulkusa još nije poznat.

Patogenezi hemoroida mogu uključivati ​​stazu i stagnacija krvi u žilnice pleksus analnog otvora. Venskom stazom može dovesti do upale, što povećava propusnost i krhkost nekrotizirovanie zida krvnog suda, što dovodi do krvarenja.

Detraleks, phlebotropic plovila i štiti lijek koji povećava venski ton, poboljšava limfnu drenažu mikrocirkulaciju i štiti od upala i apoptoze. Smanjenje izraz nekih endotelne adhezije molekula, detraleks potiskuje aktivaciju, migraciju i prianjanje leukocita na nivou kapilara. To dovodi do smanjenja oslobađanja upalnih medijatora kao što su besplatan radikali kisika, prostaglandini i tromboksana, što je dovelo do smanjenja kapilarnu propusnost. Pregled Farmakodinamski detraleksainvitro i životinja u tabeli I. Podaci o Farmakodinamski oralne Detraleks u različite grupe pacijenata (npr bolesnika s kroničnim venske insuficijencije, edem ili nenormalan kapilarne krhkost) opisane su u nastavku.

Tabela I. Pregled Farmakodinamski detraleksainvitro i životinje

Efekt na venske ton

Povećanje venskog ton i na taj način smanjuje venski kapacitet, rastegljivosti i zastoj, detraleks umenshaetvenoznuyu hipertenzija, prisutna u bolesnika s kroničnim venske insuficijencije. U usporedbi s placebom, pročišćena frakcija mikronizirovannayaflavonoidnaya znatno poboljšana venske hemodinamike u tri dvostruko slijepa, placebo-kontrolom crossover suđenje u bolesnika s različitim vrstama venske insuficijencije. detraleks efikasnost ocenio je koristio venska okluzija pletizmografija. Optimalan učinak na parametre venske hemodinamike je dobijena sa jednom dozom od 2 tablete OMFF 500 mg, u usporedbi sa samo jednim dozom tableta 1 ili 4 OMFF 500 mg u 18 žena s venske insuficijencije u vezi sa postthrombophlebitis sindromom. U 10 žena bez venske patologije, jedna doza od 2 tablete od 500 mg OMFF znatno poboljšana venskih proširenja, počinje 1 sat nakon primjene, efekat trajao još 4 sata. Nakon prijema 2 tablete OMFF 500 mg jednom dnevno za 1 tjedan, a značajan utjecaj na venske proširivost je zadržan 24 sata. Jedna doza od dvije tablete 500 mg OMFF smanjuje venski kapacitet u zdravih žena i žena sa venske insuficijencije u vezi sa ili postflebiticheskim sindromom trudnoća. U usporedbi s placebom, venski kapacitet značajno je smanjen od prvog sata nakon gutanja, a ovaj efekat je održavana 2 sata.

U studiji pod kontrolom, venski ton u ženskih dobrovoljaca sa abnormalnim venske elastičnost i visokim rizikom od razvoja proširenih vena poboljšana za uzimanje 2 tablete IMFF 500 mg dnevno za 1 mjesec. Volonteri su imali simptome proširenih vena i abnormalne venske ton, ali nije jasno proširene vene na jednoj nozi i simptomnyevarikozno vene na drugu nogu. Za procjenu promjena u odnosu na osnovni venske nogu modul elastičnosti bez korišćen je očigledno varikoziteta jastuk pletizmografija. Značajno poboljšanje u odnosu na bazalne vrijednosti vene modul elastičnosti je prikazan u 12 dobrovoljaca koji primaju OMFF. Poređenja radi, modul elastičnosti nije bitno promijenio u odnosu na osnovne vrijednosti, 13 volontera u kontrolnoj grupi koja je primila nikakav tretman.

Aktiviranje i leukocita prianjanje

Studija OMFF 500 mg dva puta dnevno u trajanju od 60 dana smanjen broj pokazatelja upale u mikrovaskularizacije u 20 pacijenata sa hroničnom venske insuficijencije (Slika 2). koncentracije u plazmi pojedinih adhezije molekula su povišeni kod pacijenata sa hroničnom venske insuficijencije, i promjene u njihov nivo mogu biti dostupne markeri reakcije na tretman. razine u plazmi medjućelijskog prianjanje molekula - 1 (ICAM-1- veže neutrofili / limfocita na endotelne stanice) i krvnih ćelija adhezije molekula (VCAM- vezuje limfocita / monociti iz vaskularnog endotela) su značajno smanjeni u odnosu na osnovne razine. Osim toga, tu je značajan pad u odnosu na bazalne vrijednosti, izražene na površini određenih leukocita adhezije molekula (monociti ili neutrofili CD62L) - smanjenje izražavanja u monocitima ili neutrofili CD11B nije bila značajna. Ova smanjenja su viđeni u bolesnika s kroničnim venske insuficijencije sa relevantnim dermatološke promjene u bolesnika s manje teškom bolešću. Značajno smanjenje u odnosu na osnovne vrijednosti, nivo laktoferin (36%) ili vaskularni faktor rasta (42%) u krvnoj plazmi su prikazani samo u bolesnika s kroničnim venske insuficijencije sa dermatološkim promjenama.

Slika 2. Učinak oralne primjene na OMFF upalnih pokazatelja u mikrovaskularizacije. Promjene od početne vrijednosti, razine u plazmi krvi medjućelijskog prianjanje molekula - 1 (ICAM-1) molekula vaskularne ćelija prianjanje (VCAM), ćelija površine fluorescentne monocita (M) ili neutrofili (N) CD62L ili CD11B 20 pacijenata sa hronične venske bolesti primaju 500 mg OMFF dva puta dnevno u trajanju od 60 dana.

Kapilarna propusnost i otpornost

U dvije studije OMFF primanja smanjena hyperpermeability kapilara, što je dovelo do smanjenja edema. Povećana kapilara hyperpermeability povezane sa stopala i gležnja edem kod pacijenata sa hroničnom venske insuficijencije dovodi do promjena na koži i na kraju do stvaranja ulkusa. U randomiziranoj, dvostruko slijepa, placebo kontrolom, 6-sedmica studiji u 30 bolesnika sa idiopatskom edem, kapilara hyperpermeability, procjenjuje se izotopskog test Landis, značajno poboljšao nakon uzimanja dvije tablete 500 mg OMFF dnevno u odnosu na placebo. Smanjenje kašnjenje oznakom albumin je bio u pratnji gubitak težine (1,5 kg) i smanjen osjećaj otoka. U studiji 4 sedmice koristeći pletizmografija u bolesnika s venskom hipertenzijom OMFF primaju 500 mg dva puta ili tri puta dnevno značajno smanjuje stopu filtracije kapilara, u odnosu na osnovne vrijednosti, način zavisno od doze.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, 6 tjedana suđenja, u odnosu na placebo, 500 mg 2 tablete dnevno OMFF poboljšana otpornost kapilara kod pacijenata sa abnormalnim kapilara krhkost. U 6. nedelji, otpornost kapilara je povećan u odnosu na osnovne vrijednosti, znatno većoj mjeri sa OMFF (149-261 mm Hg. V.) nego sa placebom (151-163 mm Hg. V.). Bolesnika koji su primali OMFF pokazali značajno poboljšanje u simptomima kapilarne krhkost (spontani modrica, krvarenje iz nosa, purpura, petehije, krvarenje iz desni, metrorrhagia, krvarenje u konjunktive).

hemorheological promjene

OMFF imao povoljan učinak na venske oksimetriju u bolesnika s blagim do umjerenim hronične venske insuficijencije u dvije studije. U hronične venske insuficijencije, microcirculatory promjene dovode do hipoksije regionalne tkiva zbog neuniformnih redistribuciju protok krvi i ishemijske područja. Parametri mikrocirkulaciju (komentar: preko chreskozhnoyoksimetrii) je značajno poboljšan u odnosu na osnovni, sa uzimanje 1, 2 ili 4 tablete OMFF dnevno za 3 mjeseca, 90 pregledanih pacijenata s umjerenom hronične venske insuficijencije u randomiziranoj, dvostruko-slijepa studija (Slika 3 ) - kompresija terapija je prekinuta prije studija. Poboljšanje ovih parametara ne razlikuje značajno među tri grupe tretman.

U studiji od 33 pacijenata sa blagim do umjerenim hronične venske insuficijencije jedne noge, uzimanje 2 tablete od 500 mg OMFF dnevno značajno povećava parcijalni pritisak kiseonika, kisik zasićenje (saturacija) i pH, a smanjen parcijalni pritisak ugljičnog dioksida u odnosu na osnovne vrijednosti. Oksimetrije podataka je poboljšana u mnogo većoj mjeri na klinički netaknuti stopala nego na pogođenim pacijenata nogu koje mogu biti rezultat nižih pritisak kapilarne perfuzije u netaknuti ekstremiteta.

Tehnika 2 tablete od 500 mg dnevno OMFF poboljšati venskih kapilara mikroangiopatija i dozvoljeno stazu povećanjem stope eritrocita u kapilare u studiji 4 sedmice na 24 bolesnika s kroničnim venske insuficijencije. Smanjenje stope crvenih krvnih zrnaca i povećanje obima zbog stagnacije u mikrocirkulaciju u kasnijim fazama kronične venske insuficijencije. Stopa eritrocitima značajno povećao u odnosu na osnovne vrijednosti, do 28 dana liječenja i ostao stabilan za još dvije sedmice bez terapije. Ipak, u odnosu povećava volumen kapilarne ćelija značajno, u odnosu na osnovne vrijednosti, do 28 dana, a zatim značajno smanjio nakon prestanka tretmana za 28 do 42 dana. Prividna razlika između povećane brzine i povećanog obima ćelija može biti zbog disocijacije između viskoznosti i brzine na nivou microcirculatory (efekat sigma), ili poboljšanje fleksibilnosti eritrocita. Ostali fluorescentne Capillaroscopic parametri se ne mijenjaju u periodu između 1 i 28 dana.

Slika 3. Utjecaj oralnih prima OMFF chreskozhnoyoksimetrii o parametrima. pritisak Transkutana kisika (tcpO2) i ugljen-dioksida (tcpCO2) na početku i na 90. dan liječenja 1, 2 ili 4 tablete od 500 mg u rezultatima den OMFF od randomizirana, dvostruko slijepa, 3 mjeseca studija u 90 bolesnika s blagim hronične venske insuficijencije.

Baseline - osnovne vrijednosti

dan 90 - 90. dan

Učinak na limfni sistem

U Studiji 2, prijem tableta od 500 mg dnevno OMFF poboljšati limfni mikroangiopatije povezani s hronične venske insuficijencije, 24 pacijenata sa teškom hronične venske insuficijencije i ulkusa bez aktivnog. Kod pacijenata sa teškom hronične venske insuficijencije, poboljšanje intralymphatic pritisak i promjera, propusnost limfnog kapilara dovodi do transendothelial difuzije tekućina. Promjer limfne kapilare i intralymphatic pritisak znatno smanjen u odnosu na osnovni nakon značajno je povećan 28 dana lecheniya- broj funkcionalnih limfne kapilare, u odnosu na original. Ova poboljšanja mogu biti povezani sa povećanim limfne drenaže i da dovodi do smanjenja edema.

Farmakokinetikadetraleksa

Dostupni farmakokinetički podaci za oralnu OMFF kod ljudi je vrlo ograničen (jedna dvostruko slijepa studija). OMFF na farmakokinetiku podataka iz specifičnih grupa pacijenata - kao što su trudnice, dijabetičare i starije osobe - su odsutni. Većina informacija na farmakokinetiku OMFF diosminovoy se odnosi na dio lijeka. Iako OMFF apsorpcija karakteristike različite od onih nemikronizirovannogodiosmina, Diosmin metabolizam isti, bez obzira na dozu obliku. Prema tome, ovo poglavlje također uključuje i neke podatke iz studije o farmakokinetici oralne nemikronizirovannogodiosmina u pet zdravih dobrovoljaca. Farmakokinetički parametri Diosmin u nekoliko životinjskih vrsta (uključujući i štakori, psi, zečevi i majmuni) su iskazani u informacijama proizvođača.

Apsorpciju i distribuciju

Nakon oralne primjene Diosmin brzo transformiše u crijevima pomoću crevne mikroflore i apsorbira u obliku svojih Aglycone - diosmetin. U uzorcima plazme krvi ljudi i životinja primanje Diosmin, ni traga je pronađen Diosmin, bez obzira na korištenje osjetljivih analitičkih metoda (tečne hromatografije visoke performanse, plinske kromatografije povezan masene spektrometrije). In vitro studija je pokazala da 13C- i 14C-Diosmin inkubirani sa crevne mikroflore ljudski, je transformiran u diosmetin, luteolin, i fenolne kiseline.

U farmakokinetičkih studija u 12 zdravih muških dobrovoljaca, otprilike polovina oralne doze od 500 mg radioaktivno OMFF apsorbira u roku od 48 sati nakon primjene (Tabela II). Dvostruko slijepoj, studija crossover u odnosu na apsorpciju radioaktivno OMFF sa nemikronizirovannymdiosminom. Od neapsorbovane Diosmin ne izlučuje u urinu, apsorpcija je ocijenjena na osnovu eliminaciju radioaktivnosti u urinu. Smanjenje veličine čestica Diosmin dovela je do značajnog povećanja absorbtsii- to znači da apsorpcija 14C-mikronizirani Diosmin bio je značajno veći nego nemikronizirovannogo 14C-Diosmin (57,9% u odnosu na 32,7% za 0-168 sati nakon primjene).

Studija nemikronizirovannogodiosmina u pet volontera imala period diosmetin brzo alokacije, a zatim sporije ispiranja periodu. Vrijeme je za maksimalnu koncentraciju u plazmi je 1 sat nakon Prihvaćanje koncentracije u plazmi su počeli da se smanji polako nakon 2 sati- diosmetin može biti otkriven nakon 48 sati. Prosječna volumen distribucije diosmetin je 62,1 l, što ukazuje na to da postoji opsežna uzimanje tkiva iz baze. Studije na životinjama su pokazala da radiomechennyydiosmetin i / ili njegovi metaboliti su široko rasprostranjeni u cijelom tijelu.

Tabela II. OMFF izlučivanje u urinu i izmet. Procenat od ukupne radioaktivnosti pojedinačne oralne doze od 500 mg 14C-OMFF na izlazu sa urina i fekalija, u 12 zdravih muških dobrovoljaca. Vrijednosti su date kao "srednja vrijednost ± standardna devijacija".

Metabolizam i izlučivanje

Diosmetin brzo i intenzivno se raspada na fenolne kiseline ili njihove glitsinkonyugirovannyh derivate koji se izlučuju u urinu. Dominantan metabolit u ljudi je 3-hydroxyphenylpropionic kiseline, koji se uglavnom pojavljuje u konjugovanom obliku. Metaboliti otkrivena u malim količinama, uključiti i druge fenolnih kiselina (3-hidroksi-4-methoxybenzoic kiselina, 3-metoksi-4-hydroxyphenylacetic kiseline i 3-metoksi-4-dihydroxybenzoic kiselina). Moguće je da su nepoznati metaboliti mogu biti odgovorni za farmakološke aktivnosti Diosmin.

Izlučivanje mikronizirovannogodiosmina relativno brzo - oko 34% radioaktivno doze 14C-Diosmin izlučuje urinom i fekalijama u prva 24 sata, a oko 86% - u prvih 48 sati (Tabela II). Nemetabolizirovannyydiosmin diosmetin i ne izlučuje u urinu. Kumulativni izlučivanje doze u urinu i izmeta bio je 100% (109 ± 23%, tokom 0-168 sati). Oko pola OMFF doze je izveden iz fekalija u originalnom obliku Diosmin i diosmetin. Nemodifikovanih Diosmin neapsorbovane u fekalijama odgovara Diosmin, kao što je navedeno od strane veoma mali bilijarna ekskrecija radioaktivnosti u studiji 14C Diosmin u štakora.

Indikacije i terapijske efikasnosti detraleks

Detraleks indiciran za liječenje simptoma hronične venske insuficijencije i hemoroida, jer je efikasnost oralne OMFF za liječenje bolesnika s kroničnim venske insuficijencije, venski ulkusi, akutno ili hronično (ponavlja) hemoroida je ocijenjena u kliničkim ispitivanjima.

Primjena detraleks u bolesnika s kroničnim pacijentima venske insuficijencije

Randomizirana, dvostruko slijepa, dva mjeseca studija ocijenili učinkovitost OMFF prima 500 mg dva puta dnevno u liječenju funkcionalnih ili objektivnih hronične venske insuficijencije, u odnosu na placebo ili Diosmin 900 mg / dan. Za više informacija o rezultatima studija sa placebom Chassignolleetal. Tsouderos su iskazani u pregledu tri klinička ispitivanja OMFF. I uticaj različitih uslova je studirao prima dvije tablete od 500 mg svaki dan OMFF. Dugoročna efikasnost 2 tablete od 500 mg dnevno OMFF je studirao u dva multicentriåna suđenja 6- (istraživanje RefluxAssessmentandQualityofLifeImprovementwithMicronisedFlavonoids [RELIEF]) ili 12 mjeseci trajanja.

Kriteriji za odabir ili isključenje pacijenata neznatno varirao u svakoj studiji. U principu, odraslih pacijenata bili prihvatljivi za uključivanje u suđenju ako su imali klinički simptomi hronične venske insuficijencije donjih ekstremiteta, post-trombophlebitic sindrom ili funkcionalne venske insuficijencije.

Pacijenti su bili isključeni ako su imali aktivan istovremena bolesti, drugih bolesti krvnih sudova, istorija operacija na vene, nedavni tromboza dubokih ili površnih vena, nedavni porođaja.

Pacijenti koji su nosili hirurške čarape ili kompresije zavoje, preporučuje se njihovo dodatno zapošljavanje u nekim studijama, pacijenti će morati da ih koriste za više od 2 ili 3 mjeseca prije ulaska u suđenje.

OMFF Efikasnost je ocijenjena za promjene u kliničkim simptomima nogu, na obim zgloba i potkoljenice, i / ili parametrima pletizmografija. Broj i vrstu subjektivnog kliničkih simptoma (npr, funkcionalna nelagodu, osjećaj težine nogu, noga boli, noćni grčevi, oticanje senzacija, parestezije, crvenilo i / ili peckanje, slabost), koji su vrednovani u studijama varira neznatno između studija. Odgovor u bolesnika utvrđena je vrednovanje promjene u simptomima 4- ili 5-point skala, gdje je veća vrednost ukazuje na veću težinu simptoma. U nekim studijama, funkcionalna nelagodnost ili bol se mjeri na 10-point vizualne analogne skale. Za objektivnu procjenu težine kronične venske insuficijencije razne neinvazivne tehnike koji su povezani sa promjenama venskog pritiska su razvijeni. Ove metode uključuju naprezanja mjerilo pletizmografija i dupleksultrasonografiyu.

Odnosu na placebo

U dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolisane studije od 36 i 150 bolesnika s kroničnim venske insuficijencije primaju 500 mg OMFF dva puta dnevno za 2 mjeseca značajno smanjuje opseg gležnja ili cjevanicu, poboljšana mnoge hronične venske insuficijencije simptoma (npr osjećaj otoka ili gravitacija) poboljšanje pletizmografija parametrima, u odnosu na placebo. Prosjek gležnja obim smanjen u odnosu na početne vrijednosti od 2,2 i 4,6 mm na tjedan 4 tretmana OMFF- 4.1 i 7.1 mm na 8 sedmice kod pacijenata sa simptomima hronične venske insuficijencije. Prosječna obim tibije je također značajno smanjena u odnosu na osnovne vrijednosti, u liječenju OMFF- Gillyetal studija. Dokazano je da se smanjiti za 3,8 mm na tjedan 4 i 5,7 mm na tjedan 8 OMFF tretmana. Postojala je značajna korelacija između poboljšanje simptoma rejtinga senzacija smanjenja oteklina i gležnja obim između početka i kraja 2 mjeseca OMFF tretmana.

U Chassignolleetal studiji., Koji je također procijenjena plethysmographic parametri pokazali poboljšanje u venske hemodinamike, što ukazuje da OMFF povećava venski ton. OMFF značajno smanjen venski kapacitet na 50 mm Hg. v., na venske proširenja 40, 50 i 60 mm Hg. v. ukupno vrijeme venski pražnjenje i konačni pražnjenje za 50% (odgovara aktivne faze venske drenaže), u odnosu na placebo.

Tabela III. Efikasnost oralne OMFF kod pacijenata sa simptomima hronične venske insuficijencije. Zbirni rezultati tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolom, dva mjeseca studija u kojoj prijem OMFF 500 mg dva puta dnevno je u odnosu na placebo dva puta dnevno, ili 300 mg nemikronizirovannogodiosmina uzima tri puta dnevno.

Poređenje sa Diosmin

Primanje OMFF 500 mg dva puta dnevno za 2 mjeseca poboljšava većini kliničkih simptoma (Tabela III) i smanjuje venskog protoka parametara u većoj mjeri nego što je prijem nemikronizirovannogodiosmina 300 mg tri puta na dan. Dnevna doza diosmine - OMFF aktivna komponenta - bio ekvivalent u svakom dijelu randomizirana, dvostruko-slijepa, multicentrično, studija na 88 bolesnika od dva mjeseca. Statistički značajno poboljšanje subjektivnih simptoma su pokazali u obje skupine na kraju 2 mjeseca, naravno terapii- međutim, OMFF droge bio efikasniji od Diosmin, većina definirane simptome (Tabela III). Slično tome, kada su prikazani svaki od tretmana za poboljšanje parametara cilj (opseg gležnja ili cjevanicu, indikatori pletizmografija), ali generalno, ova poboljšanja su veći kada se uzme OMFF nego kad obliku nemikronizirovannoy puštanje na slobodu.

Upoređujući režima prijema

Uzimanje dvije tablete OMFF 500 mg dnevno za 2 mjeseca je bio na snazi ​​u poboljšanju znakova i hronične venske insuficijencije simptoma u odnosu na osnovni, bez obzira na dnevni raspored leka (1 tableta ujutro i navečer, u dvije tablete ujutro, za dva tablete u večernjim satima).

Dugotrajne terapije

U dva multicentriåne studije u trajanju od 6 do 12 meseci pokazala je da uzimanje dvije tablete dnevno OMFF zadržava svoju efikasnost u dugotrajno liječenje pacijenata sa hronične venske insuficijencije.

Studija RELIEF u kojem pacijenti su dvije tablete dnevno OMFF dokazano progresivno poboljšanje hronične venske insuficijencije simptoma, koji je paralelan smanjenje težine bolesti. Nakon 6 mjeseci terapije, pacijenti su pokazali značajno poboljšanje u odnosu na osnovne vrijednosti (obim zgloba, bol, težine u nogama, grčevi, osjećaj otoka).

U 12 mjeseci studija primaju 2 OMFF tablete značajno smanjenje je pokazano u dan - u odnosu na osnovne vrijednosti - ocenjuje doktor kliničkih simptoma (funkcionalna nelagodu, konvulzije, večernje edem, Slika 4), obima gležnja i potkoljenice, kao i ukupnu ocjenu od simptoma težini pacijenta . Brz smanjenje simptoma uočena tijekom prva 2 mjeseca liječenja (bio je oko 50% poboljšanja posmatrane nakon 1 godine terapije). To prijavio kontinuirano poboljšanje svih parametara, iako manje brz, a vrijeme između 2 i 12 mjeseci.

Slika 4. Poboljšanje hronične venske insuficijencije simptoma nakon oralne administracije 2 tablete OMFF 500 mg dnevno. Simptomi su ocijenjene na skali od 4 tačke, gdje 0 bodova - odsustvo simptoma, i 4 boda - visok intenzitet i učestalost simptoma.

Functionaldiscomfort - Funktsionalnayadiskomfort

Legcramps - grčevi u nogama

Eveningoedema - večer otoka

Baseline - originalni vrijednost

Mjesec 2 - 2. mjesec

Mjesec 12 - Mjesec 12

Primjena detraleks u bolesnika s venskim ulkusa

U tri randomizirane, pod kontrolom, multicentrično studija uzimanje 2 tablete OMFF 500 mg plus standardnu ​​terapiju venskih ulkusa je u odnosu na samo standardni tretman venskog ulkusa, ili kombinacija standardne terapije i placebo. Grupa primanje OMFF, pokazala je znatno veća učestalost čira ozdravljenja od druge grupe. U Glinski studiji, čireva promjera liječi manje od 3 cm u 71% grupi koja je primala OMFF 500 mg, a kod 50% od standardne terapije grupa. Ako je promjer ulkusa je 6,3 cm - oni leči u 60% grupi koja je primala OMFF 500 mg, a za 32% u kontrolnoj grupi. OMFF blagotvoran učinak je također pokazala u smislu smanjenja procenta čir područja. Prosječna smanjenje veličine čireva bio veći u pacijenata koji su primali OMFF nego u kontrolnoj grupi (80% u odnosu na 60% u jednom issledovanii- 77% u odnosu na 69% u drugom).

Prema Roztociletal., Vrijeme do potpune zarastanje ulkusa je znatno kraće u grupi koja je primala OMFF 500 mg (137 dana u odnosu na 166 dana za kontrolne grupe), i značajno više pacijenata koji su uzimali OMFF 500 mg, pokazala potpunu zarastanje čireva tokom studija (64,6% u odnosu na 41,2% u kontrolnoj grupi).

Rezultati ove meta-analize sedam komparativne, prospektivna, randomizirana, kontrolisana ispitivanja ukazuju na to da ljekovita venski ulkusi se ubrzava dodavanjem konvencionalnih OMFF tretman: broj potpunih ozdravljenja venskih ulkusa bio veći u OMFF grupa (61,3% u odnosu na 47,7%).

Detraleks uticaj na oticanje nogu

U dva dvostruko slijepa studija OMFF prijem dva puta dnevno za 2 mjeseca značajno smanjuje opseg potkoljenice i skočnog zgloba, u odnosu na osnovnu liniju.

U jednom od tih studija, došlo je do pada prosječne zapremine 263 ml (8%) u svih pacijenata, i 392 ml (12%) bolesnika s nogu edem povezan sa proširenim venama.

U obje studije, smanjenje obima noga bila značajna.

Primjena Detraleks hemoroida

U dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebo-kontrolisanih studija prijem OMFF 500 mg (3 tablete dva puta dnevno za 4 dana, a zatim 2 tablete dva puta dnevno za tri dana) značajno smanjuje trajanje i / ili intenzitet simptoma akutnog interne hemoroida (npr, krvarenje, bol, odvajanje od rektuma), u odnosu na placebo. Nakon prvih nekoliko dana terapije, pacijenti koji su uzimali OMFF manje koristi sistem i lokalni anestetik, u odnosu na pacijente placebo.

Dva slijepa studije, liječenje OMFF 500 mg dva puta dnevno u trajanju od 60 ili 83 dana smanjuje incidenciju, trajanje i / ili ozbiljnost akutnih hemoroidalne simptoma u bolesnika s kroničnim simptome hemoroida, u odnosu na placebo. Recidivi su upozoreni krvarenje u 18% ili 36% više pacijenata koji su primali OMFF od onih koji su primili placebo. OMFF efikasno lečenje simptoma i znakova hemoroidi.

U randomiziranoj suđenje, prijem OMFF 500 mg (3 tablete dva puta dnevno u trajanju od 5 dana, a zatim 2 tablete dva puta dnevno u trajanju od 3 tjedna) plus celuloze (ljuska isfaguly) ispao krvarenje u neprolabiruyuschem unutrašnje hemoroide što efikasnije lateks podvezivanje prstenova plus vlakna, i brže nego u liječenju samo vlakana.

U studiji u trudnica prima OMFF 500 mg (6 tableta dnevno za 4 dana, a zatim 4 tablete lenjost za 3 dana) smanjio simptome krvarenja, bol, rektalni nelagodnost i eksudacijom iz rektuma, u odnosu na početno stanje. Potporna terapija OMFF 500 mg dva puta dnevno u prenatalnom i periodu postnatalne od 30 dana smanjen trajanja relapsa akutnih hemoroida simptoma u usporedbi sa istorijom pacijenata.

Učestalost sekundarnih postoperativnog krvarenja nakon hemoroidektomije bila niža u bolesnika liječenih OMFF 500 mg (2 tablete 3 puta dnevno za 3 dana, a onda jedna tableta tri puta dnevno za 4 dana) u odnosu na kontrolnu grupu.

Primjena Detraleks dijabetes

Diosmin poboljšava faktora povezanih sa komplikacija dijabetesa. Smanjenje glycated hemoglobina A1c bio u pratnji povećanje glutation peroksidaze, što ukazuje na dugoročni pad razine glukoze u krvi i povećati antioksidativnu aktivnost.

Detraleks može normalizirati kapilara stopa filtracije i spriječiti ishemije kod pacijenata sa dijabetesom. Reološka ispitivanja u bolesnika s dijabetesom tipa 1 pokazala su da Diosmin može doprinijeti hemorheological poboljšanje smanjenjem agregacije trombocita, čime se smanjuje otpor protoku krvi, što je dovelo do smanjenja stazu i ishemije.

Primjena Detraleks venskom stazom u sudovima mozga

U zemljama bivšeg Sovjetskog Saveza je nekoliko studija koje opravdava korištenje detraleks venskom stazom u sudovima mozga (encefalopatija zastoyanaya venske).

Podnošljivost i neželjenih efekata Detraleks

U kliničkim ispitivanjima OMFF dobro podnosi. Većina prijavljenih neželjenih efekata bili blagi i prolazni. Neželjeni efekti najčešće povezane sa uzimajući OMFF su poremećaji gastrointestinalnog trakta (npr, bolovi u trbuhu, bolovi u nelagodu, mučninu, povraćanje, dispepsija, proljev) i autonomnog nervnog sistema (npr, nesanica, pospanost, vrtoglavica, glavobolja i umor). Kombinovanim podacima kliničkih ispitivanja u bolesnika s kroničnim venske insuficijencije, hemoroidi ili su pokazali da je učestalost neželjenih događaja bila je slična 2850 pacijenata na terapiji 500 mg 2 tablete OMFF dnevno, i 225 pacijenata koji su primali placebo (10% u odnosu na 13,9%) . Gastrointestinalnog i autonomni poremećaji zabilježene su u 6,9% i 1,7% pacijenata koji su primali OMFF. Neželjeni događaji bili razlog za prekid OMFF u testovima u 1,1% bolesnika, u odnosu na 3,2% pacijenata koji su primali placebo.

Frekvencija ili bočni prirode efekte nije mijenjao tokom hronične administracija (1 godina) 2 tablete OMFF 500 mg dnevne doze od 6 tableta OMFF 500 mg dnevno za 7 dana do 70 godina starosti ili prisustvo istovremene bolesti (npr, hipertenzija, ateroskleroza , dijabetes, neurološke / psihijatrijske bolesti ili alkoholizma). Primanje OMFF 2 tablete od 500 mg dnevno nisu promijenile krvni pritisak ili laboratorijskih pokazatelja.

Isto tako, kada se uzme detraleks mogu iskusiti sporedne efekte iz kože i potkožnog tkiva - osip, svrab, osip, oticanje lica izolovan, usana, očnih kapaka, angioedem.

Pacijent treba obavijestiti liječnika o izgledu je imao bilo kakve negativne reakcije i osjećaje, kao i promjene u laboratorijskim vrijednostima u pozadini detraleks terapije.

predozirati

Trenutno nema prijavljenih slučajeva predoziranja detraleks.

Primjena detraleks

Za oralnu primjenu. Dodijeliti odrasla osoba.

• Tretman neuspjeh venolimfaticheskoy (Simptomi uključuju oticanje, bol, težine u nogama, noćni grčevi, trofičke čireva, limfedem, i drugi). Preporučena doza je 2 tablete dnevno: 1 tableta - u popodnevnim satima i 1 tableta - u večernjim satima za vrijeme obroka. Nakon tjedan dana aplikacije možete uzeti 2 tablete jednom dnevno uz obrok.
• Tretman hemoroidi. 2 tablete dnevno (2 doze) u toku obroka. Nakon tjedan dana aplikacije možete uzeti 2 tablete jednom dnevno uz obrok.
• Liječenje akutnog hemoroida. 6 tableta dnevno za 4 dana, a zatim 4 tablete dnevno u narednih 3 dana. Nanesite u toku obroka. Na dnevni broj tableta podijeljena u 2-3 doze.
• Toku tretmana. Trajanje tretmana zavisi od indikacija za primjenu i bolesti. Prosječno trajanje tretmana je 2-3 mjeseci.

Oprez

Primjena Detraleks s akutnim hemoroida ne zamjenjuje poseban tretman i drugih tretmana ne isključuje proktološke bolesti. Ako se u kratkom toku tretmana simptomi ne brzo ne nestaju, ne bi trebalo biti proktologiji pregled i komentar tretmana.

više efikasan tretman pruža kombinaciju terapije sljedeće preporuke u vezi načina života u hronične venske insuficijencije:

• Izbjegavajte produženo izlaganje suncu, produženog boravka na noge, višak tjelesne težine;
• hodanje i, u nekim slučajevima, nositi posebne čarape za poboljšanje cirkulacije.

Koristiti za vrijeme trudnoće ili dojenja. U trudnica lijek treba koristiti s oprezom. Prije upotrebe, obratite se lekaru.

Studije nisu otkrili teratogene efekte lijeka i nuspojave su prijavljene.

Zbog nedostatka podataka o prodor lijeka u majčino mlijeko davanje lijeka tijekom dojenja treba izbjegavati.

Studije reproduktivne toksičnosti pokazale efekat na plodnost štakora.

Sposobnost da utiču na brzinu reakcije prilikom vožnje ili upravljanja ostale mašine. Lek ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rad sa različitim mehanizmima. U slučaju nuspojava karakteristike droge potrebno biti oprezan.

Djecu. Podaci o upotrebi kod djece su odsutni droge.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne sastojke ili pomoćne supstance uključene u pripremi.

Mi ne preporučujemo droge dojilja.

detraleks interakcije sa drugim lijekovima

Istraživanje o interakciji nisu izvršena. Međutim, uzimajući u obzir veliki postregistracionu iskustvo droge, do sada nije prijavljen zbog interakcije s drugim lijekovima.

Diosmin može uzrokovati smanjenje crvenih agregacije krvnih zrnaca i viskoznost krvi, tako da treba biti oprezan, uzimajući Diosmin i aspirina ili drugih lijekova protiv zgrušavanja krvi.

Dokazi ukazuju na to da je Diosmin inhibira citokrom metabolizam P450-posredovao u zdravih dobrovoljaca, koji mogu poremetiti farmakokinetiku lijekova uzimaju u isto vrijeme. Pacijenti koji su primili metronidazol nakon 9 dana Diosmin, promjene posmatrane koncentracije u plazmi metronidazol, i promjene u koncentraciji metronidazola i njegovih metabolita u urinu, u odnosu na kontrolnu grupu.

uslovi skladištenja

Posebnim uvjetima skladištenja su obavezna.

Čuvati van dohvata djece.

rok trajanja

4 godine.

Nemojte koristiti nakon isteka roka trajanja otisnutog na pakovanju.

Pravni status detraleks

Detraleks na raspolaganju za upotrebu prvenstveno u istočnoj Evropi (Bugarska, Hrvatska, Češka, Gruzija, Mađarska, Latvija, Litva, Rumunjska, Rusija, Slovenija, Srbija, Ukrajina, Bjelorusija).

• Bjelorusija

• Rusija

• Ukrajina

Trgovinski imena droge, LesLaboratoiresServier firma koristi, Francuska, u drugim zemljama (osim istočne Europe): Daflon 500, Variton, Capiven, Arvenum 500, Venitol, Ardium.

Druge farmaceutske kompanije proizvode ove analoga detraleks: Phlebodia, Diovenor, VENEX, Hemerven, Normoven, Dioflan i drugi.

Sjedinjenih Američkih Država mikronizirovannoyflavonoidnoy pripreme pročišćene frakcije se koristi kao dodatak ishrani.