Metronidazol - instrukcija, aplikacija recenzije

Metronidazol (latinski Metronidazolum.) - antibiotika širokog spektra. Hemijske strukture odnosi na grupu od 5-Nitroimidazole derivata. To je aktivan protiv anaerobnih bakterija i nekih protozoa. Proizvodi se u obliku tableta, injekcija, supozitorija i vanjski gelova. Koristi se za liječenje bakterijskih i protozoama infekcija izazvanih osjetljivi na akciju svojih mikroflore. Aplikacije uključuju operaciju, ginekologije, urologije, gastroenterologije i dermatologije. Imenovanje metronidazola u alkoholizam dovodi do formiranja averziju prema alkoholnih pića.
Sadržaj:
priča
svojstva
Podaci o karcinogenosti
Primjena u različitim zemljama
Struktura i sastav
mehanizam djelovanja
Spektar antimikrobne aktivnosti
Metabolizam i izlučivanje
svjedočenje
Kontraindikacije
Koristiti za vrijeme trudnoće i dojenja
Utjecaj na sposobnost za transport i druge složene mehanizme
Doziranje i administraciju
neželjenih efekata
Informacije o predoziranju
Oprez
Interakcija s drugim lijekovima
uvjete opskrbe
skladištenje
rok trajanja
proizvođači

priča

Pozadina droge počeo istraživački istraživanje među imidazola jedinjenja, pokrenut od strane medicinskih naučnika u 1950. U toku eksperimenata utvrđeno je da određeni derivati ​​5-Nitroimidazole (5-BAT) imaju antimikrobna svojstva.

1957. stručnjaci iz francuske kompanije Rhone Poulenc (sada Sanofi) dobila metronidazol formula za koje je postavio visoke trihomanadotsidnaya aktivnost. Godine 1960., nakon niza kliničkih ispitivanja, lijek ušao u farmaceutskom tržištu pod trgovačkim nazivom "zastava".

Dugo vremena, metronidazol je smatran isključivo kao sredstvo za liječenje trihomaniaza i niz drugih protozoama bolesti. Međutim, u 70-ih godina. slučajno su pronašla svoj antibakterijska svojstva. Utvrđeno je da spoj je vrlo efikasan protiv anaerobnih bakterija. Lek je počeo da se koristi za liječenje bakterijskih infekcija urinarnog trakta, respiratornog trakta, kože i gastrointestinalnog trakta.

Nakon isteka patentne zaštite za ostvarivanje prava na proizvodnju metronidazola dobili različite farmaceutske kompanije. Pacijenti su postali dostupni ga brojne generika: Trichopolum, metronidazol, Metrogil, Clione et al.

U 2000.-ih godina. Lista indikacija je proširio antimikrobne ulkusna bolest probavnog trakta. Smatra se da je razvoj ove bolesti ima važnu ulogu bakterija Helicobater pylori, koji je štetan utječe na metronidazol.

svojstva

Međunarodne nezaštićeni naziv: metronidazol (engleski metronidazol.).

Kemijski naziv IUPAC nomenklaturi: 2- (2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il) -ethanol.

Strukturnih formula je:

Molekularna formula: C6H9N3O3

Molekularna težina: 171154

Metronidazol je bijeli ili bijeli do zelenkasto bijeli kristalni prah slabo topljiv u vodi i etanolu. Štedljivo topiv u dimetilformamid. Stabilan je u zraku. Tališta - 159-163 C. Gustoća - 1,45 g / cc. cm.

Podaci o karcinogenosti

1985. godine, FDA je američka organizacija napravio listu od metronidazola u Nacionalni toksikološki program (Nacionalni toksikološki program), kao način na koji će se verovatan kancerogen. Razlog je niz studija u kojima je lijek pokazao sposobnost da izazivaju rak kod eksperimentalnih životinja.

Primanje metronidazol sa hranom izazvali razvoj pluća karcinoma kod miševa oba spola, limfom ženki miševa (Rustia i Shubik 1972. godine, IARC 1977), kao i malignih tumora jetre i hipofize kod mužjaka štakora (IARC 1982).

Međutim, odnos između upotrebe metronidazola i pojave raka kod ljudi i dalje nepotvrđena. U jednoj studiji (Brada et al. 1988) predstavlja dokaz da dugoročno korištenje droga povećava rizik od raka pluća kod žena. U isto vrijeme, druge studije (IARC 1987, Thapa et al. 1998), nema opasnosti pronađen.

Uprkos suprotne informacije, u 2010. Međunarodna agencija za istraživanje raka, dio Svjetske zdravstvene organizacije, uključujući i metronidazol na listi mogućih ljudskih karcinogeni.

Primjena u različitim zemljama

Trenutno metronidazol ostaje jedan od najčešće korištenih antibiotika. Ona je uključena u međunarodnim preporukama za liječenje trihomonijaza, amebiasis, giardiasis, a broj anaerobnih infekcija. Alat naširoko koristi u svim zemljama svijeta.

U kasnim 80-ih godina. Metronidazol je uključen u listu esencijalnih lijekova. U Rusiji, to je na listi vitalnih i esencijalnih lijekova.

U SAD-u, lek se koristi 1963. godine od 2015. godine, FDA je dozvoljeno kompaniji da prodaju 42 droga, aktivni spoj koji je metronidazol.

Zbog mogućnosti kancerogenih svojstava lijeka zabranjeno dodavanje u hranu domaćih životinja u Sjedinjenim Američkim Državama (Uredba 21CFR530.41), Kanadi, Australiji i Evropske unije. U Rusiji, kontrola je predmet zaostala koncentracija metronidazola u stočarskih proizvoda.

Struktura i sastav

Sljedeće formulacije metronidazola je upisan u Ruskoj Federaciji:

• 0,5% otopina za infuziju,
• tablete sa sadržajem aktivne supstance 200, 250, 400, 500 ili 600 mg,
• tablete, filmom obložene sa sadržajem aktivne supstance 200, 250, 400 ili 500 mg,
• suspenzija za oralnu primjenu s koncentracijom 200mg / 5ml komponenta
• vagitorija 125, 250 i 500 mg,
• vaginalete od 250 i 500 mg,
• 1% vaginalni gel,
• 1% gel za lokalnu primjenu,
• 1% krema za vanjsku upotrebu.

U apotekama, drugim zemljama se može naći i 0,75% gel za lokalnu upotrebu i 0,75% losion.

mehanizam djelovanja

Metronidazol je baktericidno i protistotsidnym akciju. Jednom u ćelijama bakterija i protozoa droga izloženi posebnim enzima - nitroreductase. U seriji hemijskih transformacija se formiraju aktivnih metabolita, koji blokiraju sintezu mikroba DNK. Ovaj proces dovodi do smrti patogenih organizama.

Nitroreductase su samo anaerobnih bakterija i nekih protozoa, tako da je aerobni i ljudske ćelije metronidazol nema negativan uticaj. Utvrđeno je da je stepen antimikrobno dejstvo direktno zavisi od koncentracije lijeka u krvi.

Upotreba metronidazola u alkoholizma zbog svoje sposobnosti da blokira atsetaldegiddegirogenazu enzima koji sudjeluje u dekolteu etanola. To dovodi do povećanja koncentracije toksičnih metabolita etanola u krvi i razvoj takvih neprijatnosti, kao što su mučnina, povraćanje, lupanje srca, topline u lice. Kao rezultat toga, pacijent se formira uslovljen refleks averziju da alkoholna pića.

Također, postoje dokazi da metronidazol stimulira regenerativne procese u organizmu i povećava osjetljivost malignih tumora na zračenje.

Spektar antimikrobne aktivnosti

Spektar djelovanja lijeka protiv patogena protozoama infekcija se sastoji od:

• Trichomonas (Trichomonas spp., Trichomonas vaginalis),
• Giardia (lamblia intestinalis),
• ameba (Entamoeba hystolytica),
• balantidiums (Balantidium coli),
• Leishmania (Leishmania spp.).

Među bakterije metronidazola osjetljive anaeroba:

• Clostridium (Clostridium spp.),
• fuzobakterii (Fusobacterium spp.),
• Bacteroides (Bacteroides spp.),
• veylonelly (Veillonela spp.),
• prevotelly (Prevotella spp.),
• peptokokki (Peptococcus spp.).

U skladu sa svojim antibakterijskim svojstvima porediti metronidazola klindamicin.

U kombinaciji sa pripremom amoksicilin fatalan za Helicobacter pylori (antibiotik potiskuje razvoj otpornosti na metronidazola).

Metabolizam i izlučivanje

Za internu upotrebu droge je gotovo u potpunosti apsorbira kroz sluznicu crijevnih. Krv stigne do 80-100% doze. Maksimalne koncentracije u plazmi se postiže 1-2 sata nakon primjene. Dio metronidazol neznatno se vezuje za proteine ​​u krvi (maksimalno 20%).

Sredstva se brzo distribuira u cijelom tijelu, stvarajući visoke koncentracije u pljuvački, žuči, vaginalni sekret, kože, pluća, jetra, mozak i bubrege. Ona prodire u krv-mozak i posteljice barijera.

Vaginalni i rektalni korištenje kao droga se dobro resorbuje iz sluzokože, pružajući i lokalne i sistemske efekte.

Ona se metabolizira u jetri u hidroksi. Metaboliti pokazuju slične antimikrobnu aktivnost.

Do 80% metronidazola izlučuje u urinu, a ostatak - kroz crijeva. Poluživot od 6-10 sati, beba - do 24 sata.

Produženo lijek tretman može se akumuliraju u tkivima.

svjedočenje

Metronidazol je efikasan u raznim protozoama i bakterijskih infekcija:

• intestinalni i ekstra-intestinalni amebiasis,
• giardiasis,
• trihomonijaza kod muškaraca i žena (uključujući i asimptomatske forme)
• balantidiasis,
• Kožni lajšmanijaza,
• kožne anaerobne infekcije (uključujući i akne vulgaris)
• mekih tkiva i zglobova infekcije,
• karlice infekcije (endometritis, zaraženih abortus, itd),
• Bakterijska vaginoza,
• infekcije trbušne šupljine (peritonitis),
• endokarditis,
• infekcije disajnih organa (pluća apsces, aspiracija pneumonije)
• meningitis,
• infekcije usne šupljine,
• pseudomembranoznog kolitis i nekrotičnog.

Također, lijek se koristi u ulkusne probavnog trakta i alkoholizam.

Kontraindikacije

Metronidazol se ne imenuje u skladu sa sljedećim uvjetima:

• alergijske reakcije na derivati ​​5-Nitroimidazole
• organske lezije centralnog nervnog sistema,
• teška zatajenje jetre,
• leukopenija.

Koristiti za vrijeme trudnoće i dojenja

Adekvatne studije o korištenju metronidazola u trudnica su provedene. Pod strogim nadzorom liječnika dozvoljeno ponašanje terapija u trimestra trudnoće 2 i 3. Apsolutno kontraindiciran u 1 trimestru. U tretman tokom dojenja, dojenje se preporučuje prekinuti.

U SAD-u, u kategoriji sigurnosti droga dodijeljena u (što znači da kada se testira na životinjama nije pronađeno negativne efekte na fetus).

Utjecaj na sposobnost za transport i druge složene mehanizme

Lek može smanjiti stopu mentalnih reakcija, pa je period liječenja treba izbjegavati vožnju i klase potencijalno opasne aktivnosti.

Doziranje i administraciju

Metronidazol se primjenjuje oralno, parenteralno, vaginalno, rektalno i tematski.

Ako trihomonijaza odrasle imenovati 0,25-0,5 g formulacije u 2-3 puta dnevno. Tokom liječenja - 5-7 dana. Bebe preporučujemo 0,25-0,5 grama dnevno, podijeljeno u 3 doze. Vaginalete se daju 1 puta dnevno u toku sedmice. Kako bi se izbjegla tretman ponovnu zarazu od partnera obavlja istovremeno.

Giardiasis imenovan odrasle unutrašnjost 0,75-2 g droge dnevno, djeca - 0,5-1,2 g dnevna doza podijeljena u 2-3 prijeme. Trajanje liječenja - 5-7 dana.

Za liječenje amebijaza, tableta ili infuzije. Odrasli se preporučuje da 0,75-2,25 g metronidazola dnevno, djeca - 0,25-0,5 terapije - 10 dana.

Kožne lajšmanijaza odrasla osoba dovoljno da progutaju 0,2 g 4 puta dnevno, djeca - 0,1-0,2 g 3 puta dnevno za 7 dana. Nakon toga, napravite pauzu tjedan i tretman nastavio za 14 dana.

U aerobnim infekcije rasponu doza 1,2-1,8 grama dnevno za odrasle, a 0,25-1,2 g za djecu. Ako je potrebno, znači rektalno upravlja (u obliku supozitorija) ili parenteralno.

Ako bakterijske vaginoze propisane supozitorija ili vaginalete - 1 čepić / tableta noću za 10 dana.

Kada je vanjski bolesti kože gelovi i kreme primjenjuje ne više od 2 puta dnevno.

Alkoholizam pilule uzima u dozi od 0,5-0,75 g dnevno nakon obroka za 3 dana. Uz dobru toleranciju doza povećana na 1,5 g i terapiju za još 10 dana. Zatim dnevna količina preparata se ponovo spušta na 0,5 i dalje do šest tretmana mjeseci.

neželjenih efekata

Kada se koristi u terapijskih doza metronidazola dobro podnosi većina pacijenata. Strani reakcije primijećeni u ne više od 1000 slučajeva 1-10.

Za internu upotrebu može se uočiti:

• mučnina,
• dijareja,
• metalni okus u ustima ili suhoća,
• bol u trbuhu,
• glavobolja,
• vrtoglavica,
• grčevite uslovima,
• letargija,
• poremećaja spavanja,
• poremećaj koordinacije pokreta,
• alergijske reakcije (u obliku osipa, crvenila kože, zapušen nos, bolovi u zglobovima),
• smanjenje leukocita i neutrofila u krvi,
• urinarne inkontinencije,
• cistitis,
• bojenje urina u tamne boje.

U kombinaciji sa pripremom amoksicilin može izazvati:

• zatvor,
• stomatitis,
• glositis,
• kolitis,
• kršenja krvi,
• hepatitis.

Kada parenteralnu primjenu su moguća:

• flebitis,
• bol i crvenilo na mjestu injekcije otopina.

Spoljašnji oblik ponekad provocira:

• suhu kožu,
• gori,
• crvenilo.

može doći do intravaginalni administracije:

• vulve edem,
• svrab u vagini,
• učestalo mokrenje,
• jačanje taloga.

Negativnih pojava odvija nakon završetka terapije.

Informacije o predoziranju

Ako premašiti preporučene doze moguće trovanje unutrašnjih oblika metronidazola. Stanje manifestuje mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, konvulzivni reakcije slabost. No specifični antidot. Liječenje se sprovodi simptomatski.

Oprez

U terapiji trihomonijaze je potrebno da se suzdrže od seksualnog odnosa. Obavezna istovremeni tretman oba partnera.

Hronični administracija metronidazola treba pratiti krvnu sliku.

Mjesec dana nakon završetka tretmana za giardiasis mora proći 3 uzorka stolice u intervalima od 3-4 dana.

Ako imate vrtoglavicu, slabost mišića, lijeka treba prekinuti.

U vrijeme liječenja može razviti kandidijaza, pa prevencija preporučuje se istovremena primjena anti-gljivičnih lijekova.

U kombinaciji sa amoksicilin, metronidazol se ne daje djeci mlađoj od 18 godina.

U periodu od tretmana je neprihvatljivo unos alkohola.

Kada se koriste vanjski gelovi i kreme treba izbjegavati kontakt očima.

Pod strogim nadzorom lekara treba uraditi kod pacijenata koji primaju kortikosteroide terapiju.

Interakcija s drugim lijekovima

Metronidazol potencira efekte sulfonamida i antikoagulansi (varfarin, itd D.).

Cimetidin povećava strani reakcije droge.

Fenobarbiton i drugih sredstava za aktiviranje jetre mikrozomalnim enzima, ubrzati izlučivanje metronidazola iz organizma.

Kombinacija terapija disulfirama ( "teturama" i dr.) Dovodi do povećanja negativnih neurološke reakcije.

To se ne preporučuje uzimanje lijeka uz opuštanje mišića i lijekova litij.

uvjete opskrbe

Sve formulacije metronidazola, osim krema i gel za vanjsku upotrebu recept.

skladištenje

U suhom, tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 C. Držite podalje od djece.

Interne forme u ljekarnama i bolnicama se čuvaju u skladu sa uslovima liste B.

rok trajanja

Za tablete - 3-5 godina (ovisno o proizvođaču).

Za infuziju rješenja - 2-3 godina.

Za supozitorija i vaginalete - 2-3 godina.

Za vanjski medicinski oblici - 2-3 godina.

proizvođači

metronidazol pripreme od strane raznih stranih i ruske kompanije. Ukupno ima više od 300 svojih proizvođača.

Raznih kompanija proizvode lijekove pod robne marke "metronidazol", "Metronidazol hemisukcinat" ili pod brendovima ( "Zastava", "Trichopolum", "Medazol", "Metrobak" i dr.).

Neki lekovi metronidazol, registrovan na teritoriji Ruske Federacije:

analoga

Slični efekti sa metronidazolom imaju i druge 5-Nitroimidazole derivati:

• Tinidazole,
• Ornidazole,
• nimorazole,
• tenonitrozol.

Svi ovi lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja, ali se razlikuju u farmakokinetičkih parametara i sigurnosni profil.

U poređenju sa svojim kolegama, metronidazol karakterizira niža aktivnost protiv protozoa i veliki asortiman strane reakcije. Međutim, i pored toga, u skladu sa preporukama SZO, ostaje lijek izbora za liječenje protozoa i anaerobnih bakterijskih infekcija. Svi ostali članovi klase smatraju se rezerva droge terapija koja treba koristiti samo uz neefikasnost metronidazola.

Glavni ograničavajući faktor upotrebu modernih derivata 5-BAT je visok rizik od unakrsne rezistencije među patogena. Propust da se u skladu sa međunarodnim preporukama prijeti gubitak terapijske alternativa za pacijente sa protozoama bolesti.

Komparativne karakteristike metronidazola i određenih analoga od njih (na primjer, oralne doza forme):