SIOFOR - instrukcija, aplikacija recenzije.

SIOFOR (SIOFOR) - peletira hipoglikemici.

Sadržaj:
aktivna supstanca
indikacije
Povijest stvaranja
analoga
sinteza
mehanizam djelovanja
preporučene doze
farmakodinamici
Kontraindikacije
Trudnoća i dojenje
neželjenih efekata
Interakcije s drugim lijekovima

aktivna supstanca

SIOFOR - vlasnički naziv lijeka, pri čemu je aktivna tvar Metformin (Metformin) ili dimetilbiguanid se odnose na bigvanid grupu.

indikacije

dijabetes tipa II, pretilost, slabo podložna ishrane terapiju.

Povijest stvaranja

Prirodni izvor bigvanid je Galega officinalis (apoteka rue kozje, galega) - zeljasta višegodišnja biljka rizoma. Hipoglikemije svojstva su uočene grahorice u srednjem vijeku. Ekstrakt ove biljke se koriste za liječenje dijabetesa - tada tzv dijabetesa. Tih dana je dijabetes otkriven je u kasnoj fazi, kada je nivo glukoze u krvi je bila toliko velika da se izlučuje u urinu. A "dijagnostički istraživanja", između ostalog, uključuju procjenu urina ukusa. Utvrđeno je da nakon prijema ekstrakta mokraći dijabetičara postaju manje slatko.

Kasnije, u XIX stoljeću., Ekstrakt mlijeko grahorice iz aktivne supstance je izdvojeno -izoamilen-Guanidine ili galegin. Početkom dvadesetog stoljeća. To je potvrđeno hipoglikemije svojstva Guanidine, ali utvrđeno da je otrovan za jetru. Zatim sintetizirani supstanca analognog sa aranžman dva Guanidine grupe na krajevima molekularnom lancu. Tako da Bigvanidi. Za razliku od prirodnih Guanidine Bigvanidi su efikasniji i manje toksičan.

Bigvanid nekoliko droga, uključujući sintetiziran i Sintalin. Nakon toga, u 1922. U naučnoj literaturi je prvi put opisana Metformin. 1921 je u znaku velikog naučnog otkrića izaci i sintezu insulina i dalja upotreba u kliničkoj praksi. Bigvanidi manje efikasna u smanjenju razine glukoze u krvi, a toksičnost Sintalina je bio prilično visok. Šta Bigvanidi i inzulin imaju različite efekte na dijabetes, nije uzeta u obzir.

Potreba za vožnju dijabetes tipa II uzrokovan preporod biguanidov.Eto dogodila u 50-tih godina dvadesetog stoljeća. Tada je sintetiziran phenformin i buformin. Ali, kada su uočeni nuspojave od tih lijekova: negativan učinak na probavni trakt (GIT), i mliječne acidoze. Potonji termin znači pomak acidobazne ravnoteže u kiseline strani (acidoza) zbog akumulacije u krvi i tkiva mliječne kiseline (laktata) .U nekim slučajevima od mliječne acidoze rezultiralo smrću pacijenta.

Iz tog razloga, podaci Bigvanidi su zabranjeni za upotrebu i izvoz Ureda za nadzor Uprave za hranu i lijekove. Trenutno phenformin ograničenja u nekim zemljama, kao što su Italija, Poljska, Brazil, Kina, i drugi. Međutim, u većini zemalja to je zabranjeno. Za razliku od metformina phenformin manje toksičan, iako je skuplji. Ovaj lijek je odobren i preporučuje se za liječenje u SAD-u i izvoz u druge zemlje Kancelarije SAD 1995. godine. Trenutno, metformin je u obliku brojnih generika (lijekovi analogni prodaju pod drugim imenima), koristi se u mnogim zemljama širom svijeta, uključujući i iu Rusiji.

analoga

SIOFOR u tablete težine 500, 850 i 1000 mg u produkciji njemačke firme Berlin-Chemie. Ovaj proizvođač je podružnica druge kompanije, Menarini Group, prvobitno osnovana u Firenci i trenutno zauzima vodeću poziciju u proizvodnji farmaceutskih proizvoda u svijetu. Kao i svi proizvodi Berlin-Chemie, Siofor su visoke kvalitete i pouzdanu zaštitu od krivotvorenja.

Ništa manje poznatih bigvanid - Glucophage, proizveden od strane Merck i Leaf u Francuskoj u obliku tableta. Tu je i Glyukofazh Long - izdužene akciju droge. Na ruskom tržištu postoji pilula Metformin-Richter i Metformin-Teva proizveli ruski podružnica Gedeon Richter i Izraela Teva.

Važno je napomenuti da u SAD-u Metformin nastao je pod imenom Glucophage (pozhirateol glukoze). To je pod ovim imenom droga proizvodi pomenutog francuskog proizvođača. Samo Glucophage - Glucophage je francuski transkripcija. Postoji njemački Metfogamma Argentinski Bagomet i Lanzherin sintetiziran slovačke kompanije Zentiva. Ruski proizvođači Pharmakon, Pharmstandard, Akrikhin objaviti droga zove Metformin, Gliformin, Novoformin, Formetin. standard tableta Težina - 500, 850 i 1000 mg. Tradicionalno, stranih, posebno francuski i njemački, proizvođači imaju više samopouzdanja. Ali i troškova proizvodnje znatno veći od ruskog medicine. No, kvaliteta i ugled, kao što znamo, i košta.

sinteza

Metformin je pripremljen reakcijom jednakim iznosima cyanoguanidine i 2-dimetilamina, koji je raspušten u toluenu, a zatim ohladi. Nakon toga, do rješenja je dodan hlorovodonika. Mešavina svodi spontano sa formiranjem taloga - Metformin hidroklorid ili 2N, N-Dimetilimiddikarboimiddiamida. Ova supstanca sa praktično neproiznosimym ime ima formulu C₄H₁₁N₅.

mehanizam djelovanja

Osnova dijabetesa tipa II, koja je glavna indikacija za Metformin leži u odnosu inzulina insuficijencije. U ovoj bolesti, za razliku od tipa I dijabetes, proizvodi insulin u pankreasu normalne, ili čak povišene količine. Ali to još uvijek nije dovoljno za normalno korištenje glukoze tkiva. To je tipično za gojaznost, protiv kojeg u razvoju dijabetesa tipa II.

Uz ovu vrstu bolesti je formiran insulin otpora - otpornost tkiva na djelovanje inzulina. Gojaznost je praćen rastom u ćelijama masnog tkiva - adipocita. Adipocita sintetizirati veliki broj biološki aktivnih supstanci, među kojima - leptina. metabolizam leptina još nisu dovoljno proučeni. Međutim, to je utvrdio da inhibira sintezu transportera glukoze. Ovaj specifični transporter proteina, nazivaju GLUT. Oni su povezani sa glukozom, a u ovom obliku je prevezao iz krvne plazme u ćeliju.

Smanjen nivo rezultata GLUT u formiranju kompenzacijskog poboljšanja insulina od strane pankreasa. Ali čak i taj povećani iznos insulina nije dovoljna za normalan metabolizam ugljikohidrata. Ali još više inzulina doprinosi gojaznosti - inhibira kolaps masnog lipolizu tkiva. Tako se formira začarani krug: ozhirenie- insulinorezistentnost- dijabetes, pojačano lučenje insulina- gojaznosti. Zatim, glukoza se nakuplja u velikim količinama u krvnoj plazmi, toksične efekte na pankreasa beta-ćelija. Ove ćelije su osiromašeni i proizvodnju insulina zaustavlja - što je nedostatak apsolutne inzulina zamenjuje relativne.

Metformin, kao i svi drugi Bigvanidi, razbija ovaj začarani krug. Po svojoj akciji je pojačana sinteza transportera GLUT, što dovodi do olakšanja transport glukoze u ćeliju. U ovom slučaju, potreba za velikim količinama inzulina nestaje, a nivo je normalizovan. Ovo smanjuje količinu masti u organizmu. Osnova ovog efekta Metformin i drugi mehanizmi. Metformin smanjuje nivo lipida (masnih spojevi) u krvnoj plazmi - holesterol, masti, triglicerida i lipoproteina niske gustoće. Zadnje odgovoran za razvoj ateroskleroze. U isto vrijeme, visoke gustoće plastičnog materijala je holesterin- ćelijskih struktura i materijala za sintezu hormona i biološki aktivnih tvari. Bigvanidi sadržaj lipoproteina visoke gustoće se ne smanjuje.

Osim toga, metformin je anorectics - smanjuje apetit, žudnja za masti i ugljenih hidrata hranu. Dakle, lijek je uključena u neke programe za izgubiti težinu. U središtu anoreksične djelovanja Metformin - smanjenje razine inzulina, koji stimuliše apetit i podstiče jelo. Osim toga, Metformin inhibira apsorpciju ugljikohidrata u probavnom traktu, a inhibira glukoneogenezu - sintezu glukoze iz ne-ugljenih hidrata jedinjenja - proteini, masti, aminokiseline, pyruvic kiselina (piruvat) i laktat. Međutim, Bigvanidi prijem u većini slučajeva ne podrazumijeva oštre hipoglikemija (nizak šećer u krvi plazme), koji je karakterističan za inzulin i drugih antidijabetici, kao što su derivati ​​sulfonilureje.

Osim toga, pod djelovanjem na bigvanid aktivirani protein plazmina, koja je odgovorna za fibrinolize - raspuštanje krvnih ugrušaka. Tromboze koronarnih arterija koje snabdevaju miokarda - glavni uzrok infarkta miokarda. Stoga, metformin i njegova analoga smanjiti rizik od srčanih bolesti, angine i srčanog udara - česta komplikacija dijabetesa i pretilosti.

preporučene doze

Metformin Siofor, Glucophage i drugih analoga su uzeti u toku ili nakon jela. Tablete se ne žvakati i sprao sa puno vode. Početne dnevna doza je 500-1000 mg. Kasnije, nakon što je oko 2 tjedna, doza se može povećati do 1500-2000 mg, 2-3 tablete težine 500 ili 850 mg. U ovim slučajevima, dnevna doza je najbolje podijeliti u 2-3 doze. Maksimalno dozvoljena dnevna doza Bigvanidi - 3000 mg. Metformin se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s inzulinom. U ovim slučajevima, pažljivo i redovno praćenje razine šećera u krvi, kako bi se izbjegli izuzetno teškim hipoglikemijski država. Stoga, izbor doze inzulina i metformin se izvodi samo u bolnici, a samo lekar.

farmakodinamici

Preporučeni unos hrane kada se konzumiraju Metformin smanjuje bioraspoloživost iznosi 40%. maksimalne koncentracije u plazmi se postiže nakon 2,5 sata nakon uzimanja tableta. Ispod preporučene doze konstanta koncentracija droga u krvnoj plazmi (oko 1 mg / ml) postiže se nakon 1-2 dana nakon početka prijem, a većina pune terapijske aktivnosti poštovati 2 tjedna nakon primanja regularnom preporučenim dozama. Bigvanidi vrlo slabo veže za proteine ​​plazme, i akumuliraju u žlijezda slinovnica, bubrega i jetre, u crvenim krvnim zrncima. Je nepromijenjen lijek izlučuje putem bubrega - oko 90% raspoloživih količina za jedan dan. poluživot u plazmi periodu je 6,2 sata, ali iz pune krvi -. 17,7 sati Ova razlika je zbog činjenice da je bigvanid akumuliraju u crvenim krvnim zrncima. U starijih osoba, kao i kod bolesnika s oštećenjem bubrega može povećati polu-život. U skladu s tim, povećanje koncentracije u krvi. Ovo povećava rizik od nuspojava.

Kontraindikacije

Ograničavanje lijek zbog svoje sposobnosti da poveća nivo krvi laktata. Laktata - je i sirovina za sintezu glukoze, i njegovi produkti raspadanja. Inhibira glukoneogenezu u jetri, bigvanid laktata povećao. Laktata akumulacija u plazmi jetre, krv, u drugim tkivima dovodi do acidoze. Stoga, bilo koji od jetre i bubrega je kontraindicirana u svrhu Bigvanidi. Ovi lekovi se ne preporučuje kod dijabetičara Komah - uglavnom u ketoatsidoticheskaya laktatsidemicheskoy iu kojem porast razine glukoze u plazmi dovodi do akumulacije ketona tijela i laktata.

Iz istog razloga Metformin i njegovi analozi su kontraindicirana u bilo kojoj državi, u pratnji acidoza: kardiopulmonalne bolesti, teške infekcije, groznica, šok stanja, infarkt miokarda, alkoholizam. Idiosinkrazija i bilo alergijske reakcije na bigvanid - je također kontraindikacija. Među dobi ograničenja: djeca mlađa od 15 godina, a stariji od 65 godina. Teška fizičkog stresa dovode do akumulacije mliječne kiseline u mišićima. U ovim slučajevima, Bigvanidi koristiti s oprezom.

Trudnoća i dojenje

Postoje dokazi da Bigvanidi može biti koristan za gestacijski dijabetes, koji se razvija u 2-4 nedelje trudnoće, a uzrokovana različitim smjenama u nivo hormona i metabolizma u tijelu žene. Negativan efekat fetalnog gestacijskog dijabetesa u organizmu se izražava u masovnim povećava (veliki voće), edem, žutica, srčane i respiratorne insuficijencije.

Prema nekim zaključcima Metformin eliminiše sve ove manifestacije. Ipak, akcija bigvanid tijela žene i fetus je nedovoljno studirao. Zbog toga, u trudnoći je propisan samo u ekstremnim slučajevima kada postoje jasni dokazi da je rizik od gestacijskog dijabetesa komplikacija je mnogo veći nego što je rizik od neželjenih efekata bigvanid. Dojenje bigvanid kontraindicirana. Ako se u ranoj postpartum period njihovog imenovanja je od vitalnog značaja, dojenje je zaustavljen.

neželjenih efekata

Iz gastrointestinalnog trakta, moguće mučnina, povraćanje, nadutost, proljev, bol u trbuhu. Ove pojave su zbog akumulacije laktata. Smanjenjem doze i povećanje mnoštvo primanje ovih neželjenih efekata obično prohodyat.Biguanidy mogu inhibirati intestinalnu apsorpciju vitamina B₁₂. Stoga hronični administracija ovih lijekova je moguće pogubne U₁₂-anemije.

Jer sinteza inhibicija Bigvanidi stimulirajućeg hormona u prednjoj efekti hipofize može biti pogoršana hipotireoza (pospanost, oticanje lica, suhu kožu i bledilo, nizak krvni tlak) u slučaju štitnjače dostupan funkcionalne insuficijencije.

Interakcije s drugim lijekovima

Bigvanid hipoglikemijski učinak pojačan kada je u kombinaciji s drogom, kao što su:

• Nesteroidni antiinflamatorni agensi;
• blokatori kalcijevih kanala koji se koriste za liječenje koronarnih bolesti srca i hipertenzije;
• ACE inhibitori (angiotenzin konvertirajućeg enzima), koristi se i za liječenje hipertenzije;
• Antidepressanty- MAO inhibitori (monoaminooksidaze);
• Oksitetraciklin.

Metformin smanjuje učinak sljedećih lijekova:

• Epinefrin i norepinefrin;
• glukokortikoidi;
• Inzulin, glukagon antagonista;
• Tiazidni diuretici;
• Neuroleptici iz grupe fenotiazini;
• Estrogeni i progestagena;
• Hormoni štitnjače;
• Oralnih kontraceptiva.

To je nepoželjno yodsoderzhaschihh prijem sredstava, u kombinaciji sa bigvanid koji brzo dovesti do laktoacidoze i zatajenje bubrega. Iz tog razloga, prestanete da uzimate Metformin u X-ray koristeći bilo kontrastna sredstva jod sadrže. Nastavak metformin možda ne ranije od 2 dana nakon što je X-ray dijagnostike, ako se dobro ustanovljeno da bubrežna funkcija nije umanjena.

skladištenje

Temperatura - unutar 25⁰C. Rok trajanja - 3 godine. List B.