Individualni vakcina za melanom je moćan imuni odgovor

Prema preliminarnim podacima, prva klinička ispitivanja na ljudima sprovedena na Washington University School of Medicine, pojedinačne vakcine protiv melanoma se može koristiti da se dobije jak imuni odgovor protiv mutacije u tumora pacijenata.

Beatriz Carreno i Michel Becker Hapaka jarak upravom pojedinačne vakcine melanoma u infuziju torbu, nakon čega će se davati pacijentu intravenozno.

Izvršeni individualni vakcina, koja je dobila tri pacijenata sa uznapredovalim melanomom je povećao broj i raznovrsnost borbu protiv raka T-ćelija odgovorna za razvoj tumora. Ovaj nalaz pojačava strategije liječenja imunoterapija koja pomaže imuni sistem za otkrivanje i uništavaju ćelije raka.

Studija je objavljena April 2, 2015 u posebnom izdanju Science Express, posvećen imunologije i imunoterapije raka.

vakcine protiv raka su razvili prvi sekvenciranje genoma tumorskih pacijenata i uzorke zdravog tkiva je identificirati mutirani protein neo-antigeni koji su jedinstveni za ćelije raka. Zatim, koristeći računalo algoritama i laboratorijska ispitivanja, istraživači su bili u stanju da predvide i provjerite koji od ovih neoantigenov su vjerojatno da će izazvati jak imuni odgovor, a koji mogu biti uključeni u vakcine.

Vakcine su davati pacijentima s melanomom koji su bili podvrgnuti operaciji kako biste uklonili tumor je prethodno izvršena, ali kod kojih je rak metastazirao na limfne čvorove, što je pokazatelj ove smrtonosne recidiva bolesti.

Podaci o imuni odgovor u prva tri pacijenta, objavljeni su u članku. Ako dodatna ispitivanja više pacijenata pokazuju da je vakcina efikasna u budućnosti, može se davati pacijentima u postoperativnom periodu da stimuliše imuni sistem da napadne ćelije raka, ona je upozorila relapsa.

"Ova studija pokazuje da pojedinac vakcinom može izazvati vrlo jak imuni odgovor, - kaže autor Gerald Linnet, onkolog na Washington University, jedan od vodećih kliničkih istraživanja Siteman Cancer Center iBarnes-jevrejski Hospital.- Tumorski antigeni uvodimo vakcinu, uzrokujući snažan odgovor među T-ćelija, ubica ćelije imunog sistema odgovoran za uništavanje tumora. Naši rezultati su preliminarni, ali mislimo da vakcine imaju terapeutski potencijal, na osnovu širinu i raznovrsnost odgovora ćelije T ".

Međutim, naučnici upozoravaju da je prerano reći da li vakcine su na snazi ​​na duge staze. Istraživanje je provedeno za procjenu sigurnosti njihove upotrebe i imuni odgovor. Nijedan od pacijenata nije doživjela nikakve nuspojava.

Raniji pokušaji da koristite vakcine su bile usmjerene na normalnoj proteina, obično povišen u slučaju raka. Ovi isti proteini se mogu naći u normalnim ćelijama, što otežava stimulaciju imunog odgovora.

Novi pristup, koji je razvio tim naučnika sa Univerziteta u Washingtonu, povezuje znanja genomike raka tumora imunoterapija.

"Pristup koji smo opisali u osnovi razlikuje od konvencionalnog detekcije mutacija, koji je usmjeren na identifikaciju mutirane gene koji kontroliraju razvoj raka. Umjesto toga, mi smo u potrazi za jedinstvenim set mutiranih proteina u tumora pacijenta, koja bi mogla biti priznata od strane imuni sistem kao strani, "- rekao je koautor Elaine Mardis, jedan od direktora Mc Donnell Genom institut Univerziteta u Vašingtonu.

Melanom je poznato da ima veliki broj genetskih mutacija izazvanih izlaganjem ultraljubičastom zračenju. Melanom uzorke biopsije 500 i uglavnom nose mutirani gen. Koristeći predviđanja algoritmi, istraživači suzio potragu za vakcinu kandidate identifikacijom neoantigenov koji su pronađeni ne samo u tumora pacijenta, ali i priznata od strane imuni sistem pacijenta kao strano.

izraz biohemijski verifikacije neoantigenov na površini stanica raka je izvedena u saradnji sa William Hildebrand sa Univerziteta u Oklahomi Health Sciences Center. Ovo je dalo potrebnu sigurnost da će vakcina stimulirati najefikasniji T ćelija u borbi protiv melanoma.

"Možete zamisliti da neo-antigena - zastavu na svakom ćelija raka, - kaže autor Beatriz Carreno. - Svaki melanoma pacijent može imati stotine različitih zastava. Izbor neo-antigena za razvoj vakcina, bili u stanju identificirati zastave na ćelije raka pacijenata smo. Onda smo stvorili prilagođene vakcine u Favorite Zastava za svaki tumor. "

Carreno Beatriz i njene kolege izabrao set od sedam jedinstvenih neoantigenov za svaku vakcinu i koristiti specijalizirane ćelije imunog sistema (dendritičke stanice) potiče od pacijenata za uvođenje ovih neoantigenov u imunom sistemu. Dendritičke stanice imaju važnu ulogu u imunološki odgovor stimulacijom T-ćelija da uništi tumor.

Nakon infuzije vakcine, krv pacijenta je pregledan svake sedmice za 4 mjeseca. Analizom uzoraka krvi, istraživači su bili u stanju da otkriju da je svaki pacijent je formirao imuni odgovor na određenu neo-antigene iz njihove vakcine. Vakcina također stimulirati proizvodnju različitih ćelija klonova T usmjerene protiv neoantigenov. Naučnici pretpostavljaju da je ovaj pristup također se može koristiti za aktivaciju T limfocita i ciljanje ih u ćelije u drugim maligniteta uz visok nivo mutacija, kao što su pluća, mokraćnog mjehura, rektuma i debelog crijeva.

"Naš tim je razvio novu strategiju pojedinca imunoterapije raka - kaže Gerald Linnet. - Mnogi istraživači su imali hipotezu da je neo-antigena mogu se koristiti za opću aktiviranje ljudskog imunog sistema, ali nismo bili sigurni u to do danas. Imamo još dosta posla, ali to je važan prvi korak koji otvara vrata na individualni tretman raka na osnovu imunoterapije. "