Nove metode liječenja od rijetkih, ali fatalne plućne sindrom

Pacijenti sa sindromom njemačke-Pudlaka (EGR) pate od simptoma, uključujući albinizam, poremećaji vida, sporog zgrušavanja krvi, ali neke verzije ove fatalne genetska bolest čini da pacijenti sa određenim oblicima bolesti razvijaju teške i progresivne plućne fibroze. Nova studija je objasnio verovatni patološki mehanizam i pokazao dva moguća terapijske strategije u laboratorijskim eksperimentima.

Obično, kada je stimulans (npr prašina ili dim) ulazi u pluća, plućna izlaza tkiva proteina na stanične membrane za očuvanje živih ćelija. U normalnim miševima (lijevo) se javlja u roku od 50 minutes- kod miševa s mutacijom EGR-1 (desno) - nije.

Neizlječiva i progresivna plućna fibroza, koja se manifestira u vidu otežanog disanja, počeo razvijati u većine pacijenata sa sindromom njemačko-Pudlaka dva genetska podtipova bolesti (EGR-1 i HPS-4), u pravilu - u dobi od 30-40 godina, i to dovodi do smrti u roku od deset godina. Distribucija svijeta ove bolesti je vrlo rijetko - EGR pogađa oko 12 stanovnika po 1 milion stanovnika. Ali u sjevero-zapadno od Portoriko samo podtip EGR-1 utječe na 1 chekloveka 1800 ljudi, a 1 osoba u 21 nosi gen bolesti.

"Naš rad je prvi opisuje mehanizam kako su ti ljudi razvijaju plućne fibroze" - Yang Zhou rekao je jedan od vodeći autor studije objavljene u časopisu Journal of Clinical Investigation, vanredni profesor za molekularnu mikrobiologiju i imunologiju na Brown University.

Istraživanja pokazuju da uključivanje specifičnih proteina omogućava da napreduje od pacijenata fibroze i u modelima miša. Naučnici sa Univerziteta Braun, Sveučilište Yale i Nacionalnog instituta za ljudska genoma Istraživanja su čak i do koje se mogu manipulisati proteina miša kako bi se poboljšao tok bolesti sprečavanjem smrt ćelija i smanjenja prekomjerne fibroze pluća tkiva.

molekularni mehanizmi

Studija je priča o propalog pokušaja spašavanja na molekularnom nivou. Suočeni sa svim fiziološkim stimulans (npr prašina ili dim), zdrava pluća proizvesti hitinazne 3 kao protein 1 (CHI3L1), koji sprečava smrt ćelije u pluća i obnavlja oštećeno područje putem kolagena. Ovo fibroza - bezopasan, jer nije pretjerana.

Međutim, u plućima bolesnika sa HPS CHI3L1 odgovor ne sprečava smrt ćelija zbog otkrivene su naučnici u svojoj studiji. Tekuće uništavanje ćelija stimulira organizam da proizvodi više CHI3L1, što dodatno povećava fibroze.

"Tijelo pokušava da zaustavi oštećenja ćelija i sama vratiti, ali zbog toga genetski defekt, ti pokušaji ne rade van. Rezultat toga je da je nivo CHI3L1 će biti sve više i više, što dovodi do prekomjerne plućne fibroze, - rekao je autor studije dr Jack A. Elias, dekan medicine i bioloških znanosti na Brown University. - ovu cijenu - je da pacijent ne može kontrolirati odgovor na ozljede, a on razvija patološki fibroze ".

Na kraju, kombinacija plućne funkcije umanjena smrt ćelija i toku formiranje fibroznog tkiva.

Uloga CHI3L1 - koji je, kao što je prikazano od strane naučnika u prethodnim studijama, važno je za druge oblike plućnih fibroza - postaje jasno kao rezultat mjerenja, pokazala je da su njeni nivoi su znatno povišeni u krvi pacijenata sa HPS sa plućne bolesti nego kod pacijenata sa EGR sa normalnim plućima. Istraživači su - uključujući Chun Geun Lee, profesor molekularne mikrobiologiju i imunologiju na Brown University - pokazali su da je viši nivo ovog proteina - teža bolest kod ovih pacijenata. Ovi rezultati pokazuju da je povećanje razine CHI3L1 može poslužiti kao klinički biomarker za doktore i pacijente, koji će odrediti početak ili progresije plućne fibroze.

Naučnici su proučavali CHI3L1 odnos sa drugim ključnim proteina, i otkrio zašto pacijenti sa EGR ne mogu koristiti CHI3L1 za sprečavanje uništenja pluća ćelija. No mutacija EGR-1, CHI3L1 kontrolira smrt ćelije u interakciji sa površinom ćelija protein interleukin-13 receptor alfa-2. Počinje unutar ćelije i dostiže površinu stanične membrane. Međutim, u ćelijama miša i u tkivima mutacija SGP-1 proizvodnju ljudskih receptora se smanjuje i prinos značajno je smanjen na površini ćelija. Mutacija daje dovoljno akumulacije za kontrolu iznos ćelijske smrti alfa-2 receptora IL-13 na stanične membrane.

Zatim, metode liječenja

Istraživači stimulirana u ćelijama od miševa proizvesti mnogo više proteina alfa-2 receptora IL-13 nego što je uobičajeno. Uz ovu proizvodnju na stanične membrane su postigli dovoljno svojih akumulacije u miševa sa EGR-1 kako bi zadržali ćelija živi duže.

U nastavku istraživanja, naučnici su ukazalo je protein koji djeluje na CHI3L1 da stimuliše regeneraciju kolagena. On je pozvao CRTH2. Kada su naučnici potisnuti funkciju CRTH2 u mutanta miševa sa EGR-1, oni su bili u mogućnosti da usporavaju napredovanje fibroze pluća.

Dr. Elias kaže da su istraživači su sarađivali sa kompanijama koje proizvode drogu za CRTH2 suzbijanje. Novi cilj je da se vidi da li oni mogu proizvesti život produžava tretman za pacijente sa HPS sa plućnom fibrozom.

"Još uvijek imamo mnogo eksperimentalnog rada, - rekao je dr Elias. - U ovom trenutku, ako možemo pokazati da su spremni na lijekove koji su već proizvedeni od strane različitih kompanija koje posluju u našoj modela, mogućnost uzimanja tih lijekova ljudima treba da se postigne što je brže moguće ".

U međuvremenu, potraga za načinima da se štite ćelije od smrti, koristeći istraživačke ideje mogu biti još jedna terapijska opcija.