Papaverine - instrukcija, aplikacija recenzije

Papaverine (lat Papaverinum.) - lijek iz grupe myotropic antispasmodicima. Trenutno se koristi samo u obliku hidroklorida soli (Papaverine hidroklorid). Smanjuje ton i kontraktilne aktivnost vaskularnih glatkih mišića i unutrašnjih organa.
Sadržaj:
priča
svojstva
Rezultati istraživanja
Primjena u različitim zemljama
Struktura i sastav
mehanizam djelovanja
Metabolizam i izlučivanje
indikacije
Kontraindikacije
Trudnoća i dojenje
Utjecaj na sposobnost za transport i složene mehanizme
Doziranje i administraciju
neželjenih efekata
Oprez
predozirati
Interakcija s drugim lijekovima
uvjete opskrbe
skladištenje
rok trajanja
Pregled proizvođači
analoga
Imenovani u spastična uvjetima gastrointestinalnog trakta, urinarnog trakta, bronha, cerebrovaskularnih i periferne cirkulacije. Sa dugogodišnjim iskustvom primjene, to je jedan od najviše proučavanih droge. Dostupno u raznim farmaceutskim proizvođača.

priča

Papaverine je otkrivena kemije student Heinrich Merck 1848., njemačka nove supstance izoliran od opijuma - (. Latin Papaver Somniferum) lateks opijumskog maka. Kemijski sastav sredstva je svrstan u klasu alkaloida.
Godine 1910., A. Pictet prvi put sintetiziran umjetno iz Papaverine veratraldehyde i gipurovoy kiseline. Otprilike u isto vrijeme, alkaloid otkrio protiv grčeva i vazodilatirajućih svojstva.
Godine 1913., njemački liječnik George. Pal predstavio droge u kliničkoj praksi, počeo je da ga koriste kod pacijenata s anginom i astme. Kasnije Papaverine čelik koji se koristi za crijevnih grčeva, uretera i kao antihipertenzivi.
1930. godine, mađarski korporacija "kinon» (Chinon) na svijetu prvi počeo sa proizvodnjom droge komercijalno. Do sredine XX stoljeća. ukupan broj proizvođača Papaverine je narastao na nekoliko desetina.
U 50-ih godina. od rivala droge - Drotaverinum ( "Ne-Spa"). Prema antispazmodičkim svojstva, to je bilo u nekoliko puta aktivniji od svog prethodnika, pa naći širu primjenu. Međutim, u mnogim zemljama, Papaverine je još uvijek prilično popularan kao lijek zbog uspostavljene tradicije, i zbog svoje niske cijene.

svojstva

Međunarodne nezaštićeni naziv: Papaverine (English Papaverine.).
Kemijski naziv IUPAC1- (3,4-dimethoxybenzyl) -6,7-dimethoxyisoquinoline hidroklorid.
Molekularna formula: C20H21NO4 * HCl
molarna masa: 375,85.

Papaverine hidroklorid je bijeli kristalni prah sa malo gorak ukus, bez mirisa. Tališta - 225 C je lako topiv u vodi, slabo - u etilni alkohol, kloroform, dietil eter. Pripremi je izoliran od opijuma ili pripremljeni sintetički.

Rezultati istraživanja

Prve studije koje se odnose na farmakološka aktivnost Papaverine, vršio je J .. Palem u 1910-ih. Naučnici su otkrili da je za niže organizme (amebe, tripanozoma) znači da ima toksični učinak porediti sa morfin. U viših životinja, Papaverine, naprotiv, pokazuje znatno niže toksičnosti od morfijuma. Tako je, na primjer, zečevi slab trovanja simptomi se javljaju samo kada se primjenjuje supkutano u dozi od droge 0,25-0,30 mg na 1 kg težine.

U liječenju pacijenata s anginom Pal je rekao da Papaverine praktično nema opojnih svojstva. U rijetkim slučajevima, lek izaziva pospanost, obično drugog dana nakon nanošenja. Predoziranje pojava javlja samo nakon oralne primjene alkaloida u iznosu od više od 400 mg.

. U placebo-kontrolisanim kliničkim studijama obavlja u drugoj polovini XX u, Papaverine pokazali dobru efikasnost u liječenju bolesti tri grupe:

• bubrežne kolike,
• gastrointestinalnih grčeva,
• patologija bilijarnog trakta.

Prema testovima, izrazio je spazmolitički svojstva lijeka posmatrane u prosjeku oko 60% pacijenata. 23% je opisao svoju akciju kao umjereni ili slabi. U 17% uočena nikakvo poboljšanje.

U nekim kliničkim ispitivanjima studirao racionalno korištenje Papaverine kod pacijenata sa ulkusne bolesti probavnog trakta. Utvrđeno je da je prijem znači u dozi od 80 mg tri puta dnevno rezultate u značajnog slabljenja bol u 78% pacijenata.

Dvostruko slijepa, placebo-kontrolisanih studija od 90-ih godina. potvrdio efikasnost poremećaja Papaverine crijevnih. U jednom od ruskih istraživanja su učestvovali 62 pacijenata sa sindromom iritabilnog crijeva. Volonteri eksperimentalna grupa je dobila lijek na 80 mg tri puta dnevno za 2 mjeseca. Kontrolnoj grupi dobili placebo. Na kraju terapije, sve subjekte prvog stanovništva naveo smanjenje ozbiljnosti i učestalosti bolova. Dok je u kontrolnoj grupi pacijenata žalio na bolove pojačanja.

Prema rezultatima svih kliničkih studija, zapremina, pokazali su najveći antispazmodičkim Papaverine aktivnost u liječenju bubrežne kolike, gastrointestinalni bol, holelitijazom, dismenoreja. Najmanje efikasnu upotrebu droge se pojavio u bolesnika s cerebrovaskularnim poremećajima.

dobro tolerancije lijeka uočena u svim testovima. Štetnih događaja došlo u ne više od 0,5-3% pacijenata.

Primjena u različitim zemljama

Papaverine je odobren za upotrebu u više od 50 zemalja, uključujući i Rusiju, Njemačka, Francuska, Velika Britanija, SAD-u i Japanu. Različitih biljaka oslobodite droge pod trgovačkim imenima "Papaverine" "Papaverine hidroklorid" ili pod svojim imenom (npr proizvode u Tajvanu Paparin u Venecueli - Atroveran, Argentina - Mezotin).

U većini zemalja, alkaloid se preporučuje:

• da eliminiše grčeve probavnog trakta, žučnih i mokraćnih puteva,
• u liječenju cerebralne i koronarne cirkulacije.

U SAD-u i Kanadi 1986. godine, Papaverine je također odobren kao tretman za erektilnu disfunkciju kod muškaraca. * Međutim, izum inhibitora fosfodiesteraze-5 (Viagra, Cialis, itd) Za tu svrhu droge praktično ne koristi.

U Rusiji, Papaverine je na listi bitnim droga, odobren od strane Uredbom Vlade Ruske Federacije № 2135-r od 30.12.2009.

* Kad je erektilna disfunkcija Papaverine rješenje ubrizgava intracavernosally (u corpus cavernosum penisa). Pozitivni efekti povezani s relaksacijom korpora kavernoza trabekule i povećanog protoka krvi.

Struktura i sastav

U Rusiji, lijek se oslobađa u obliku:

• 2% (20 mg / ml) je injekcija rješenje ampule od 2 ml,
• čepići sadrže Papaverine hidroklorid 20 mg
• tablete koje sadrže 40 mg Papaverine hidroklorid (odrasli) i 10 mg (djeca).

U nekim evropskim zemljama (Švicarska, Velika Britanija) u farmaciji se mogu naći komercijalno sa Papaverine prah pakiran u vrećicama paketi 150 mg, a 3% injekcionih rješenja.

mehanizam djelovanja

Papaverine djeluje direktno na glatke mišiće unutrašnjih organa i krvnih sudova, izazivajući ga da se opusti. Vazodilatacija dovodi do poboljšanja protoka krvi, uključujući i mozak, i krvni pritisak.

Prema sadašnjim more, spazmolitički efekte droge zbog blokade mišića enzima fosfodiesteraze i na taj način počinje da se akumulira u ćelijama 3,5-ciklički adenozin monofosfat (cAMP). To dovodi do izlaza iz ćelije sa jona kalcijuma i smanjiti kontraktilne aktivnost mišića.

Opuštajući svojstva Papaverine za različite organe drugačije izraziti. Onima koji su najviše izloženi opustiti debelog crijeva, a zatim efekt gubitka:

• 12 ulkusne,
• stomak, matericu,
• bilijarnog i urinarnog trakta, Odijevog sfinktera,
• bronhija,
• plovila.

U visokim dozama, smanjuje razdražljivost Papaverine miokarda i usporava intrakardijalnih provodljivost.

Lijek gotovo da nema efekta na centralni nervni sistem. Sedaciju se ispoljava samo u upotrebi Papaverine u dozama većim od prosjeka terapeutski.

Djelotvornost lijeka se umanjuje za pozadinu pušenja.

Metabolizam i izlučivanje

U usmenom i rektalne primjene Papaverine se brzo resorbuje iz digestivnog trakta. Prosječna krv pada na 54% doze. U plazmi, lijek je 90% proteina vezan.

Sredstvo je dobro distribuira u cijelom tijelu. Prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Transformira u jetri do neaktivnih metabolita koji su proizvodnju za bubrežne filtracije. Poluživot od 0.5-2 sata. (Sa zatajenjem bubrega ovaj put se može povećati do 24 sati).

indikacije

Osnova za imenovanje Papaverine su:

• spastična stanja abdominalnih organa (spastična kolitis, holecistitis, pylorospasm)
• bubrežne kolike,
• bronhospazam,
• periferne spazam (endarteritis) ili cerebralne plovila.

Kao Papaverine pomoć se koristi za pripremu bolesnika za hirurške intervencije.

Ranije, droga je naširoko koristi za sprečavanje moždanog udara, ali danas, za tu svrhu preporučuje moderniji antianginal agenata.

Kontraindikacije

Papaverine je kontraindiciran u sljedećim uvjetima:

• AV poremećaji provođenja,
• koma,
• depresija respiratorne funkcije,
• glaukom,
• mlađe od 6 mjeseci. (Za injekcija oblika - do 1 godine)
• bronhijalne opstrukcije,
• teško oštećenje jetre,
• upala rektuma (ograničenje odnosi samo svijeće).

Zbog visokog rizika od hipertermije se ne preporučuje da koriste drogu kod starijih osoba.

Trudnoća i dojenje

U Rusiji i Evropi, posebnih studija, koji bi dokazali sigurnost Papaverine tokom trudnoće ili dojenja nije izvršena.

U Australiji, lijek je nagrađen Sigurnosna (sigurno za trudnice) u Sjedinjenim Američkim Državama - C kategorije (izloženost riziku na fetus ne može isključiti).

Utjecaj na sposobnost za transport i složene mehanizme

Nakon parenteralne (posebno intravenske) administracije lijeka treba izbjegavati vožnju vozila i zanimanje opasne aktivnosti za 1 sat.

Doziranje i administraciju

Papaverine je propisana oralno, rektalno, subkutano, intramuskularno i intravenozno.

tablete.

Odrasli se preporučuje da se 40-60 mg Papaverine 3-4 puta na dan. Jedna doza za djecu zavisi od starosti:

• djecu od 6 mjeseci. do 2 godine je dobio 5 mg po prijemu
• 3 do 4 godine - 5-10 mg,
• između 5 i 6 godina - 10 mg,
• 7. do 9. godina - 10-15 mg
• od 10 do 14 godina - 15-20 mg.

Doza režim: 1 doza 3-4 puta na dan.

Maksimalno dozvoljena dnevna doza:

• Odrasla osoba - 600 mg
• za djecu od 6 mjeseci. do godinu dana - 10 mg od 3 do 4 godine - 20 mg od 5. do 6 godina - 40 mg, 7. do 9. godina - 60 mg, od 10 do 14 godina - 200 mg.

čepići.

Odrasli: upravlja 1-2 supu. 2-3 puta dnevno nakon spontanog nužde ili klistir.

injekcije.

Supkutano i intramuskularno davati odraslima 1-2 ml ampule rješenje (na temelju aktivne supstance - 20-40 mg Papaverine hidroklorid).

Odrasli intravenozno daje 1 ml (ili 20 mg Papaverine hidroklorid) koji je razrijeđen sa 10-20 ml rastvora. Uvođenje se vrši sporo i pod nadzorom doktora.

Za starije pacijente početne doze ne smije biti veći od 10 mg.

Za djecu u dobi od 1 do 12 godina, iznos od droge se izračunava na temelju tjelesne težine: 0,3 mg Papaverine u 1 kg težine.

Maksimalna dnevna doza za odrasle u parenteralne administraciji ne smije biti veća od 300 mg.

neželjenih efekata

U liječenju Papaverine su moguća:

• snižavanje krvnog pritiska,
• vrtoglavica,
• glavobolja,
• slabost
• pospanost,
• AV blok ili ventrikularne ekstrasistole (rizik povećava kada brze intravenske droge)
• dispepsija (zatvor, mučnina)
• pojačano znojenje,
• alergijske reakcije,
• eozinofilija,
• povećan transaminaza jetre.

Kada koristite svijeće može doći do lokalnih nuspojava: peckanje ili svrab u analni kanal.

Oprez

U vrijeme terapije treba odustati od upotrebe alkohola.

Treba biti oprezan Papaverine kod starijih osoba, u bolesnika s hipertireozom, bubrega ili jetre, prostate adenom, sa supraventrikularne tahikardije, teške bolesti srca, stanja šoka i traumatske ozljede mozga.

predozirati

Truju Papaverine je prikazano:

• opšta slabost,
• diplopija (duplo)
• pojačano znojenje,
• glavobolja,
• aritmije.

Stanje se tretira ispiranje želuca i prijem enterosorbents. Ako je potrebno, simptomatska terapija (ispravljeno krvni pritisak).

Interakcija s drugim lijekovima

Lek inhibira efekte levodope i dopegita.

Kombinaciji s barbituratima slabi spazmolitički svojstva Papaverine.

Akcija alkaloid može poboljšati:

• opojnih droga,
• sredstva za smirenje,
• analgetici,
• sedativa.

Hipotenzivni učinak lijeka potencirati različitih antihipertenziva, triciklički antidepresivi, rezerpin, kinidin, prokainamid.

Povećavaju rizik od aritmije se ne preporučuje da se u kombinaciji sa Papaverine adrenergičkih agenata.

Aktivnost Papaverine inhibira nikotina.

uvjete opskrbe

Injekcije recept. Tableta i čepića - bez recepta.

skladištenje

Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti. Dalje od djece. Tablete su pohranjeni na temperaturi od 8-25 C, a otopina za injekciju - na temperaturi od 17-25 C, čepića - na temperaturi od 8-15 C.

U ljekarnama i bolnicama bočice se čuvaju u skladu sa uslovima List B.

rok trajanja

Tablete. 4 godine.

Rješenje za injekcije. 2 godine.

Supozitorija. 2-3 godina (ovisno o proizvođaču).

Pregled proizvođači

Sredstva na bazi Papaverine proizveo broj ruskih i stranih poduzeća. Svaka kompanija koristi svoje proizvodne tehnologije, tako da čak i identične formulacije vrši na različite biljke mogu se međusobno razlikuju po broju nečistoća, sastava pomoćnih komponenti i fizikalno-kemijskih karakteristika. Ove razlike mogu dovesti do male razlike u kliničkoj učinkovitosti proizvoda.

U Rusiji, registrovani su i priznao da je prodavao drogu Papaverine slijedećih kompanija:

• Pharmstandard (Rusija)
• OAO Veropharm (Rusija)
• AD Irbit Chemical-farmaceutske Plant (Rusija)
• Biohemičar OAO (Rusija)
• RUE Borisov Pharmaceutical Plant (Republika Bjelorusija)
• Novosibkhimpharm JSC (Rusija)
• Biosinteze (Rusija)
• NižFarm JSC (Rusija)
• Ažuriranje PFC (Rusija)
• Savezna država Unitarne Enterprise NPO Microgen (Rusija)
• Dalkhimpharm JSC (Rusija)
• Moshimfarmpreparaty od njih. Semashko (Rusija)
• FSUE Biofabrika Armavir (Rusija)
• Medisorb DD (Rusija).

Glavna proizvodnja je koncentrirana u centralnoj, Sibirski i Volga okruga. Ruski proizvodi se prodaju pod trgovačkim imenima "Papaverine" i "Papaverine hidroklorid".

Neki strani proizvođači Papaverine:

analoga

Slično je i sa Papaverine posjeduju spazmolitik droge i drugih sintetičkih alkaloide:

• Drotaverinum,
• mebeverin,
• dibazol,
• hyoscine butilbromid,
• bencyclane,
• teofilin.

Papaverine najsličniji hemijsku strukturu i mehanizam djelovanja drotaverin i mebeverine. Oni samo mijenjaju sadržaj kalcijuma u mišićnim ćelijama, što dovodi do opuštanja unutrašnjih organa. Međutim, u odnosu na svog prethodnika, i Drotaverinum mebeverin pokazuju jači farmakološku aktivnost. Osim toga, pripreme su različiti spektar nuspojava i kontraindikacija.

Komparativne karakteristike droge Papaverine i Drotaverinum mebeverina: