Nikotinska kiselina (acidum nicotinicum) - instrukcija ocjene aplikacija.

nikotinske kiseline (Acidum NICOTINICUM) (također poznat kao niacin, vitamin PP, vitamin B3) - vitamin koji je uključen u mnogim redoks reakcija organizma.
Sadržaj:
priča
Farmakokinetika nikotinske kiseline
mehanizam djelovanja
Efekt nikotinske kiseline na masno tkivo
Efekt nikotinske kiseline na jetru
Ostali efekti nikotinske kiseline
Koristite nikotinske kiseline
Doziranje i administraciju
neželjenih efekata
predozirati
Kontraindikacije
Oprez
Interakcija s drugim lijekovima
Efekat na laboratorijskim testovima
analoga
oblik proizvoda:

• tablete 0,05 g
• ubrizgavanje jedan ampula od 1 ml%

Je bijeli kristalni prah bez mirisa, s blago kiselim okus. Slabo topiv u hladnoj vodi, to je bolje - u goryachey- malo rastvorljiv u etil spirte- vrlo mali - u zraku.

Nedostatak nikotinske kiseline dovodi do razvoja pelagru - je bolest karakterizira pojava dermatitisa, dijareju i demencije.

priča

Nikotinska kiselina je prvi put sintetiziran oksidacijom nikotina naučnika Huber 1867. godine. Moderni naziv je dobila 1873. godine, kada je Waydelich dobio ovu supstancu od oksidacije nikotina sa dušične kiseline. Međutim, svojstva vitamina nikotinske kiseline još nije poznat.

1915. godine, američki liječnik, Joseph Goldbergerprovel niz eksperimenata na 11 zdravih dobrovoljaca koji su bili zatvoreni u Mississippiju, i utvrdili da može izazvati pelagru, mijenjaju svoje dijete. On je došao do zaključka da je bolest uzrokovana nedostatkom specifičnih faktora koji nije u kukuruzu, ali je prisutan u mesu i mlijeku. On je to nazvao PP faktor (pelagra-preventivni).

Hemijsku strukturu ovog faktora je otkriven 1937. godine od strane američke biohemičar Conrad Arnold Elvehemom. On je pozvao na razvoj crnog jezik u pasa hraneći ih dijeti Goldberger, a zatim tretiranje imenovanje bolest nikotinske kiseline. On je također izoliran aktivni činilac RR ekstrakta jetre, što pokazuje da je ovaj faktor je zapravo nikotinske kiseline.

1938. godine, koji je već uspješno tretiraju pelagru nikotinske kiseline u SSSR-u.

Efekta nikotinske kiseline na lipidni metabolizam postao poznat sredinom dvadesetog stoljeća.

Moderni kao laboratorijske i industrijske sinteze nikotinske kiseline su također metode zasnovane na oksidaciju piridin derivata.

Farmakokinetika nikotinske kiseline

bioraspoloživost

Nikotinska kiselina je brzo i u velikim količinama (60-76% doze) apsorbira nakon oralne primjene.

vršna koncentracija u plazmi se postiže u roku od 30-60 minuta nakon oralne primjene

Početak djelovanja

Smanjenje razine triglicerida javiti u roku od 1-4 dana. Smanjenje niske gustoće nivo lipoproteina holesterola se postiže unutar 3-5 tjedna.

U liječenju pelagre, crvenilo i oticanje jezika nestati u roku od 24-72 sati, mentalne simptome, oralne infekcije i druge sluzokože su brzo simptoma poremećaja gastrointestinalnog trakta nestati u roku od 24 sata.

karakteristike populacije

Nakon oralne primjene, vršne koncentracije nikotinske kiseline nešto veći kod žena, možda zbog razlika u metabolizmu.

distribucija

Prostire se uglavnom u jetri, bubrega i masnog tkiva

Prelazi u majčino mlijeko

metabolizam

Farmakokinetički profil niacina komplikuje učinak prvog prolaza kroz jetru. Kod ljudi, jedan od mehanizama je jednostavna obavezujući za glicin i formiranje nikotina mokraćne kiseline, koji se potom izlučuje u urinu, iako mala količina se može pretvoriti natrag u nikotinske kiseline. Drugi način je formiranje nikotinamid adenin dinukleotid (NAD). Nejasno je da li je formirana NAD nikotinamid prije sintezom ili poslije.

Nikotinamid se dalje metabolizira, barem u N-methylnicotinamide (MNA) i nikotinamid-N-oksid (nno). MNA se metabolizira dalje u druga dva jedinjenja - N-metil-2-pyridone-5-karboksamid (2PY) i N-metil-4-pyridone-5-karboksamid (4PY). 2PY obrazovanje izgleda prevladati nad obrazovanjem 4PY ljudi. Doze se koristi za liječenje hiperlipidemije, ovih metaboličkih puteva su zasićene, što objašnjava nelinearne odnos između doze nikotinske kiseline i njegova koncentracija u plazmi nakon višestrukog doziranja.

Nikotinamid nema aktivnostyu- hypolipidemic aktivnost drugih metabolita poznati.

Načini eliminacije

Nikotinske kiseline i njegovi metaboliti se brzo eliminirana u urinu.

Oko 88% oralne doze nikotinske kiseline izlučuje u urinu u nepromijenjenom obliku ili kao aktivni metaboliti.

poluvrijeme eliminacije

20-60 minuta.

mehanizam djelovanja

Nikotinske kiseline pod normalnim fiziološkim uvjetima, je sastavni dio koenzima NAD i NADP, koji su neophodni za redoks reakcije u disanje tkiva. Nikotinamid, nikotinska kiselina metabolit ima analognih funkcije vitamina, ali nema farmakološke vrijednosti u snižavanju lipida.

Na lipida modifikaciju efekte nikotinske kiseline su prvi put iskazani u 1955. godine, kada je navedeno da smanjuje nivo ukupnog holesterola i LDL kolesterola (LDL-C), povećava nivo holesterola u visokom lipoproteina gustoće (HDL-X) [Altschuletal. 1955].

Kasnija istraživanja potvrdili ove početni nalazi, te su pokazali diferencijal doza zavisi od efekta nikotinske kiseline na razine LDL-C i HDL-X [Guytonetal. 2000. 1998- Luria, 1988- VegaandGrundy, 1994]. Dok su nikotinske kiseline izazvane promjene u razini HDL-X - logaritamska promjene LDL-C - linearne [Illingworthetal. 1994]. Kao rezultat toga, relativno male doze nikotinske kiseline (1,5-2,0 g dnevno) izazvao je značajan porast u X-HDL (oko 15-40%), što je najefikasniji lijek za podizanje HDL-X čini.

Nasuprot tome, kako bi se smanjio nivo LDL-C od oko 15% je potrebno u koracima doza 3,0-4,5 g / dan nikotinske kiseline [Knopp 1999]. Osim toga, nikotinske kiseline pokazuje smanjenje u serumu triglicerida 20-50%, a lipoprotein (a) - oko 20% [Carlsonetal. 1989]. Efekti na trigliceridi - klinički korisno, s obzirom na sve veći broj dokaza uključivanja triglicerida bogatih lipoproteina u aterogenezi, ali smanjuju vrijednost lipoproteina (a) ostaje nejasno [NationalCholesterolEducationProgram, 2001].

Nikotinska kiselina smanjuje razinu LDL-C u plazmi krvi kroz nekoliko mehanizama. Potiskuje periferne mobilizaciju slobodnih masnih kiselina [WuandZhao, 2009], što smanjuje količinu supstrata na raspolaganju jetre sintezu triglicerida i čestice lipoproteina vrlo niske gustoće (VLDL) [Grundyetal. 1981]. Ovo je, zauzvrat, smanjuje jetre konverziju VLDL čestica u LDL čestica. Osim toga, nikotinske kiseline direktno utiče na proces enzimskih koja posreduje konverziju X u X-VLDL-LDL [Grundyetal. 1981], i smanjuje sintezu jetre triglicerida i lučenje lipoproteina inhibirajući diatsilglitserolatsetiltransferazy h-2 [Ganjietal. 2004].

Efekt nikotinske kiseline na razine X-HDL dijelom posredovan smanjen nivo LDL-C i X-VLDL, jer smanjuje dostupnost ovih lipoproteina ograničava transfer holesterol iz X-HDL u LDL-C i X-VLDL, a time i povećanje razine X-HDL u plazma [Natarajanetal. 2010]. Međutim, ovaj mehanizam ne mogu u potpunosti objasniti značajan utjecaj nikotinske kiseline na nivo HDL. Studije u miša i ljudski modeli su identifikovali nekoliko drugih novih mehanizama koji rade paralelno [Natarajanetal. 2010].

Prvo, nikotinske kiseline smanjuje koncentraciju i nosač-protein aktivnost holesterola estera - enzim koji prenosi kolesterol iz HDL čestice LDL i VLDL čestica. Rezultat toga je da se sačuva HDL čestica zbog LDL čestica i VLDL [VanDerHoornetal. 2008].

Drugo, nikotinske kiseline selektivno smanjuje jetre izlučivanje apolipoproteina A-I - glavni protein komponenta HDL-X - vjerojatno zbog inhibicije ekspresije na površini hepatocita -chain adenozintrifosfatsintazy nedavno opisao receptor kompleks HDL apolipoproteina A-I [Martinezetal. 2003]. Ovo omogućava više x-HDL soderzhaschihapolipoprotein A-I, natrag u cirkulaciju iz jetre [Jinetal. 1997].

Osim povećanja razine HDL-X, nikotinske kiseline izgleda direktno deluje na aterosklerotskog plaka, promovirajući holesterol isticanje iz makrofaga arterijskog zida - proces poznat kao obrnuti transport holesterola [Al-Mohaissenetal. 2010- Zambonetal. 1999].

Slika. Mehanizam djelovanja nikotinske kiseline.

ApoA-I - apolipoproteina A-I- CETP - proteina nosača holesterina- HDL-C esteri - lipoprotein kolesterol plotnosti- visokog LDL-C - LDL kolesterola plotnosti- VLDL-C - holesterol, lipoproteini vrlo niske gustoće.

Efekt nikotinske kiseline na masno tkivo

Receptor GPR109A, također poznat kao receptor HM74A, kod ljudi je izražen u masnom tkivu, slezene i imune ćelije. Nikotinska kiselina vezuje i aktivira GPR109A receptora u masnom tkivu, što uzrokuje inhibiciju adenilat ciklaze aktivnosti, što rezultira smanjenim intracelularni ciklička adenozin monofosfat (cAMP). To rezultira smanjenim lipolizu kao Kamp - glavni intracelularni posrednik stimulativne lipolizu. cAMP aktivira protein kinaze A uglavnom fosforilacije različitih proteina, uključujući perilipin i hormon-osjetljive lipaze, čime se promoviše lipolizu. Smanjenje u cirkulaciji slobodnih masnih kiselina dovodi do nedostatka supstrata za jetre VLDL proizvodnju, stotinu, dakle, smanjuje nivo LDL-C i triglicerida u plazmi.

Paradoksalno, utvrđeno je da je početni pad razine slobodnih masnih kiselina odvija se tokom dužeg liječenja nikotinske kiseline (skok fenomen), iako je njegova korisne efekte na metabolizam lipida se održava. Ali kako se to događa?

Fosfoenolpiruvatkarboksikinaza (FEPKK) - važan enzim u glukoneogenezu u masnom tkivu, a njeni rezultati nedostatak povećanim otpuštanje slobodnih masnih kiselina. Nedavno, nikotinske kiseline je bilo povezano sa smanjenim izražavanja u masnom FEPKK tkani.Takim način povećava oslobađanje slobodnih masnih kiselina, koje dijelom objašnjava fenomen nije bio precizan.

Drugi mehanizam kako bi se olakšalo Ricochet slobodnih masnih kiselina, može biti inducirana ushodnu nikotinske kiseline (aktivacija) od transkripcije opuholey- faktor nekroze (TNF) i naknadno povećanje interleukin-6. S obzirom da su oba dio citokina lipolitika svojstva, povećava oslobađanje slobodnih masnih kiselina. Treba napomenuti da je MK-0354 (parcijalni agonist GPR109A), koji smanjuje koncentraciju slobodnih masnih kiselina u plazmi, paradoksalno nije mogao utjecati na razine LDL-C i triglicerida. Sve u svemu, čini se da je doprinos aktivacije GPR109A u dugoročne efekte za sniženje lipida nikotinske kiseline je pod znakom pitanja.

Efekt nikotinske kiseline na jetru

Nikotinska kiselina inhibira diacilglicerol aciltransferaze 2 (DGAT2) - glavni enzim za sintezu triglicerida jetre. Međutim, DGAT2 inhibicije primijećeni na koncentracijama nikotinske kiseline je 100 puta veća od koncentracije u vezi sa maksimalnim farmakološke efekte nikotinske kiseline na razine slobodnih masnih kiselina i triglicerida.

Nedavni podaci pokazuju da destruktivne posttranslaciona procese apolipoproteina B (apoB) reguliše sintezu i lučenje VLDL i LDL dalje generacije čestica. Dostupnost triglicerida treba dodati apoB tokom intracelularni obrade, po svemu sudeći igra centralnu ulogu u ciljanje na intracelularne apoB degradacije ili sintezu i lučenje VLDL čestica. Inducirana nikotinske kiseline triglicerida sinteza pogoduje proteaze posredovani intracelularni degradacije u hepatocitima apoB, čime se smanjuje stvaranje VLDL i LDL. Također, izotopa studija kod pacijenata sa dislipidemije nikotinske kiseline pokazala povećanu plazma klirens triglicerida bogatih lipoproteina koji sadrže apoB100 ili apoB48, što znači da nikotinske kiseline mogu utjecati jetre i crijevnih metabolizam triglicerida bogatih lipoproteina. Treba napomenuti da je nikotinska kiselina reagira sa oštećenjem LDL receptora.

Daljnje akcije na triglicerida u vezi sa nikotinske kiseline izazvane inhibicije coactivator -1 (PGC-1) receptora aktivira peroksizom proliferacije. PGC-1 - transkripcionog coactivator kojim se uređuje slobodnih masnih kiselina. Konkretno, PGŽ-1 uzrokuje hipertrigliceridemije odgovor na masti aktiviranjem pechenochnogolipogeneza i lučenje lipoproteina. Osim toga, PGC-1 uređuje plazma triglicerida stimulacijom izraz apolipoproteina C3 (apoC3), čime se sprečava pod kontrolom apolipoproteina E (ApoE) klirens triglicerida bogatih lipoproteina. Treba napomenuti da su akutne i hronične liječenja nikotinske kiseline bila je povezana sa smanjenim jetre PGŽ-1 izražavanja i apoC3, dok je smanjenje PGŽ-1 i kod miševa jetri apoC3 reproducirati hypolipidemic efekt nikotinske kiseline.

Ostali efekti nikotinske kiseline

Niacin također ima efekt vazodilatatorne kada se primjenjuje u visokim dozama, što se može utvrditi na crvenilo kože. Ovaj proces se veruje da je posredovan prostaciklina. Vazodilatacija razvija u roku od 20 minuta nakon oralne primjene i traje oko 20-60 minuta.

Niacin stimulira oslobađanje histamina koji povećava motilitet želuca i povećati njihovu proizvodnju solne kiseline, što može dovesti do razvoja peptičkog ulkusa. Također, visoke doze niacina može smanjiti izlučivanje mokraćne kiseline i narušiti toleranciju na glukozu. Ovi efekti mogu dovesti do epizode gihta kod osjetljivih pacijenata i mogu zahtijevati korekciju ishrane i antihyperglycemic terapija u bolesnika sa šećernom bolešću.

Koristite nikotinske kiseline

Prevencija kardiovaskularnih događaja

nikotinske kiseline suplementacija bolesnika s infarktom miokarda i povijest hiperholesterolemia smanjuje rizik od rekurentnih ne-fatalnog infarkta miokarda.

Primanje nikotinske kiseline, pored gnev Inaktivatori kiseline, pacijenti sa CAD i hiperholesterolemijom ili ateroskleroze usporava napredovanje promoviše svoje regresije.

dislipidemije

Niacin može se primijeniti, pored ishrani za smanjenje povišenog ukupnog kolesterola, LDL-C, apolipoproteina B, triglicerida, kao i da se poveća koncentracija X-HDL u liječenju primarnih hiperholesterolemije i mješovitih dislipidemije, uključujući heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemije i druge uzroke hiperholesterolemije ( npr poligenih hiperholesterolemija).

Nikotinska kiselina može se koristiti kao dodatak za liječenje hipertrigliceridemije kod pacijenata sa rizikom od razvoja pankreatitisa (obično - bolesnika s koncentracijom triglicerida u plazmi >2000 mg / dl, povišene koncentracije VLDL i chylomicron-) koji se adekvatno ne odgovaraju na dijeti terapiju.

Također, nikotinske kiseline mogu se koristiti kod pacijenata sa koncentracijom triglicerida 1000-2000 mg / dl koji je imao povijest pankreatitisa ili ponovljenim bol u trbuhu, što je tipično za pankreatitis.

Efikasnost nikotinske kiseline u bolesnika s tip IV hiperlipoproteinemija i triglicerida koncentraciju <1000 мг/дл недостаточно изучена.

Nije prikazan je upotreba nikotinske kiseline u bolesnika s tip hiperlipoproteinemija I, koje su povišen nivo triglicerida i Hilomikroni, ali normalna koncentracija VLDL-X.

Zahtjevi za napajanje

Adekvatan unos nikotinske kiseline je neophodan za sprečavanje njegov nedostatak i pelagra.

Nikotinska kiselina se uglavnom sadržane u ribe, mesa, peradi i nikotinske kiseline obogaćenog prehrambenih proizvoda (npr obogaćen i integralnog pekarskih proizvoda).

Dodijeliti nikotinske kiseline na neispravan i neuravnotežena ishrana (uključujući parenteralno), malapsorpcijom (uključujući i oštećenja pankreasa), brzo mršavljenje, gastrektomijom, bolest Hartnupa (nasljedne bolesti povezanih sa oštećenim probave pojedinih aminokiselina, uključujući i triptofan) , bolesti probavnog trakta (glyutenovayaenteropatiya, uporni proljev, tropske sprue, Crohnova bolest), kao i stanje potrebe povećane organizma za vitaminom PP (produženo groznica, klanje evaniyagepatobiliarnoy regiji (akutni i kronični hepatitis, ciroza jetre), hipertireoze, hronične infekcije, malignitet, produženi stres, trudnoća (posebno protiv nikotina i ovisnosti o drogama, višeplodne trudnoće), dojenje).

Nedostatak niacina i pelagra

Nikotinska kiselina se koristi za sprečavanje i liječenje njen nedostatak pelagru.

druge aplikacije

Ishemijski cerebrovaskularni inzult, udova obliterative vaskularna bolest (okluzivna bolest, Raynaud bolest), vaskularne grč ekstremiteta, žuči i mokraćnih staza- dijabetička polineuropatija, mikroangiopatije.

Neuritis facijalisa, hypoacid gastritis, enterokolitis, kolitis, dugoročna zarastanje rana i rane.

Doziranje i administraciju

Niacin uzima oralno nakon obroka.

Tipična doza za odrasle sa nedostatkom nikotinske kiseline: 0.01-0.02 g usmeno sutki- maksimalne preporučene doze - 0,1 g svaki dan.

Uobičajena doza za djecu sa nedostatkom nikotinske kiseline:

• 1-5 mjeseci: 2 mg oralno svaki dan;
• 6-11 mjeseci: 3 mg oralno svaki dan;
• 1-3 godina: 6 mg oralno svakog dana;
• 4-8 godina: 8 mg oralno svaki dan;
• 9-13 godina: 12 mg oralno svakog dana;
• 14-18 godina: 16 mg (dječaci) i 14 mg (žene) usmeno svaki dan.

Za liječenje pelagru odraslih Preporučuje se uzimanje 0,1 g 2-4 puta dnevno za 15-20 dana-djecu - 0,005-,05 g 2-3 puta dnevno.

Za liječenje hiperholesterolemije, hipertrigliceridemije: 0,25 g 3 puta dnevno, svaki četvrti dan, povećati dnevnu dozu od 0,25 g postići dnevnoj dozi od 3-4,5

Hartnupa bolest: 0,05-0,2 g dnevno.

Nikotinska kiselina se daje parenteralno (intravenozno polako) za liječenje moždanog udara kao vazodilatator (1 ml 1% otopina) - pelagru (1 ml 1% rastvora 1-2 puta u toku 10-15 dana noću).

neželjenih efekata

Iako korisne efekte nikotinske kiseline na lipide poznato, postoji nekoliko poznatih neželjenih efekata koji ograničavaju njegove primjene. Crvenilo kože, što je uzrokovano prostaglandin-vazodilatacije [Al-Mohaissenetal. 2010], to je najčešća nuspojava javlja, barem u 80% pacijenata koji su uzimali lijek [Gibbonsetal. 1995]. Dok neke studije pokazuju da je crvenilo je zapravo povezan s poboljšanim odgovor na liječenje [Knopp 1999], to je neželjenih efekata za neke ljude, i to je bio čest uzrok ukidanja nikotinske kiseline. Ova reakcija može se smanjiti upotreba aspirina prije svake doze lijeka ili do kraja obroka [Knopp 1999]. Osim toga, selektivni inhibitori prostaglandin receptora-2 su razvijeni, kao što su laropiprant da se smanji crvenilo kože [Husseinetal. 2010- Maccubbinetal. 2009].

Ostale nuspojave nikotinske kiseline uključuju hepatotoksičnost, hiperurikemija i hiperglikemije. Postoje izvještaji o miopatije u pacijenata koji su uzimali niacin sa statinima [Guyton i uvale, 2007] - Međutim, rizik od rabdomiolize kada se uzme nikotinske kiseline je nepoznat. Prethodna istraživanja nisu potvrdili ukupno myopathic utjecaj nikotinske kiseline. Ipak, FDA je skrenuo pažnju na problem miopatije u vezi sa terapijom za sniženje lipida, i izdala upozorenje o visokim dozama simvastatina (80 mg), zbog povećanog rizika od mišićne ozljede [US Food and Drug Administration, 2011]. Rezultati dva velika randomizirana kontrolisanih studija će pomoći da se razjasne rizik od rabdomiolize kada se koristi nikotinske kiseline [Aim-HighInvestigators, 2011].

Efekt nikotinske kiseline na regulaciju nivoa glukoze u krvi ostaje značajan problem, mada su klinički značaj i dalje pomalo kontroverzan. ADVENT istraživanja (AssessmentofDiabetesControlandEvaluationoftheEfficacyofNiaspanTrial), koja je uključivala pacijente sa dijabetesom tipa 2, pokazala je mali, ali značajnog pogoršanja kontrole glikemije uzimajući nikotinske kiseline [Grundyetal. 2002].

• cirkulatorni sistem: Atrijalne fibrilacije ili drugih aritmiya- gipotenziya- ortostaz- serdtsebienie- obmorok- tahikardije.
• Centralni nervni sistem: glavobolja bol- golovokruzhenie- bessonnitsa- migren- nervoznost- parestezii- padati u nesvijest.
• Dermatološki neželjenih efekata: Zud- syp- crna kožarske crvenilo akantoz- suho skin- giperpigmentatsiya- maculo-papularni urtikarija syp- potlivost-.
• Neželjena dejstva iz očiju i nosa: cistične makularna otek- toksicheskayaambliopiya- rinitis.
• probavnog trakta: diareya- toshnota- rvota- dispepsiya- bol u trbuhu, pogoršanje peptičkog bolezni- otryzhka- meteorizm- formiranje peptičkog ulkusa.
• hematološki: Produženje smanjenje protrombinsko vremenski od broja trombocita.
• jetra: abnormalni pokazatelja funkcionalne testove pecheni- zheltuha- šteta pecheni- astsit- gepatomegaliya- primećen fibroz- porcije nekroza- holestaze i limfocitne infiltracije oko žučnih kanala.
• preosjetljivost: anafilaktička reakcija-angioedem, laringospazam, larinksa edem, jezik edem, vesiculobullous osip.
• laboratorijska ispitivanja:povećanje amilaza glukoze, LDL, ukupni bilirubin, mokraćna razine fosfora kiseline za snižavanje.
• endokrinog sistema: povećanje potreba za inzulinom kod pacijenata sa dijabetesom diabetom- hipotireoze.
• metabolizam: smanjena tolerancija na glyukoze- podagra- hiperuricemije.
• lokomotornog aparata: konvulzije nog- mialgiya- mijastenije gravis.
• respiratornog sistema: daha
• Ostali neželjeni efekti: bol- asteniya- oznob- otek- edem litsa- periferni edem.

predozirati

Simptomi: crvenilo, svrbež, povraćanje, proljev, dispepsija, nesvestica, bolne grčeve u trbuhu.

Tretman: zaustaviti uzimanje droge i da imenuje generalni mere podrške.

Kontraindikacije

Niacin može pogoršati disfunkciju jetre, a velike doze mogu izazvati pogoršanje peptički ulkus, otvoreno dijabetes melitus, gihta ili hiperurikemija.

Velike doze nikotinske kiseline ne treba koristiti osobe sa srčanim bolestima ili žuči, arterijskog krvarenja ili glaukoma.

Kontraindiciran u slučaju nedavnog infarkta miokarda.

Nikotinska kiselina je kontraindicirana kod pacijenata s ozbiljnim idiosinkratskih reakcija na to, ili kod pacijenata koji razviju nagli pad u periferne vaskularne rezistencije.

Oprez

trudnoća

Bez sigurnosnim podacima nikotinska unos kiseline u najčešće propisane doze. Zbog toga bi trebalo zaustaviti droga u trudnica.

Ako je postavljen niacin za liječenje hipertrigliceridemije, a ako ne postoji alternativa, a koristi nadmašuju rizike - treba nastaviti primati.

Nema izvještaja negativnih efekata nikotinske kiseline na ljudski fetus.

laktacija

To prelazi u majčino mlijeko. Treba prestati sa uzimanjem lijeka tijekom dojenja ili zaustavljanje hranjenja.

Interakcija s drugim lijekovima

• blokatori.Zbog dodatnog efekta vazodilatatornih može doći do posturalna hipotenzija ako niacin dodijeljena pacijenata koji primaju blokatore.
• antihyperglycemic terapija. S obzirom na činjenicu da niacin može izazvati hiperglikemije možda trebati korekcija doze inzulina ili oralnih antihyperglycemic lijekova kod pacijenata sa dijabetesom.
• aspirin. Istovremena upotreba aspirina i nikotinske kiseline mogu smanjiti crvenilo i peckanje u vezi sa prijemom nikotinske kiseline. Također, istovremena upotreba aspirina može povećati koncentraciju i produženje nikotinske kiseline stoga može postojati opasnost od toksičnih efekata.
• Klonidin (klonidin). Istovremena upotreba nikotinske kiseline i klonidin smanjuje crvenilo kože nakon prijema.
• kolestipol. Apsorpcija nikotinske kiseline može zavisiti primanje kolestipol. Kombinovanom korištenje dva rezultata droga u većem smanjenju holesterola u plazmi nego koristeći samo kolestipol.
• Glizipid. U kombinaciji korištenje glizipida i nikotinske kiseline može dovesti do gubitka kontrole nivoa glukoze u krvi, kako nikotinske kiseline može dovesti do hiperglikemije.
• izonijazidom. Dijeljenje izoniazid i nikotinske kiseline može dovesti do povećanja potražnje za nikotinske kiseline, ali pelagru je rijedak, samo kod pacijenata sa prethodnim deficit nikotitovoy kiseline.
• Statini (lovastatin, pravastatin, simvastatin). Istovremenu upotrebu statina i nikotinske kiseline može biti povezano sa miopatije, i povećan rizik od rabdomiolize i akutno zatajenje bubrega. Treba kontrolirati simptome miopatije i rabdomiolize.
• nikotin. Ako se istovremeno koriste niacina i transdermalni nikotin, to može biti crvenilo kože i vrtoglavica nakon uzimanja nikotinske kiseline.
• alkohol. To je izvijestio da je istovremeno korištenje alkohola i nikotinske kiseline mogu izazvati delirij i mliječne acidoze.
• alopurinol. Visoke doze niacina može smanjiti efikasnost alopurinol.
• karbamazepin. Strahuje se da nikotinske kiseline mogu usporiti propadanje karbamazepin, ali nema podataka o važnosti ovog procesa.

Efekat na laboratorijskim testovima

Niacin može uzrokovati lažno povećanje fluorimetric određivanje kateholamina u urinu i lažno pozitivnih rezultata testova urina za glukozu kada se koristi Benedikta reagens. Također je izvješteno da nikotinske kiseline mogu dati lažno pozitivne rezultate u test krvi za bilirubin.

analoga

Najpoznatiji formulacije nikotinske kiseline uključuju:

• Niaspan (Argentina, Austrija, Kanada, Čile, Kina, Kolumbija, Hrvatska, Finska, Francuska, Njemačka, Hong Kong, Indonezija, Irska, Luksemburg, Nizozemska, Norveška, Portugal, Srbija, Singapur, Švedska, Švicarska, Tajland, Velika Britanija, SAD) .
• Niacin (Grčka, Peru, Sjedinjene Države).
• Rubriment (Austrija, Njemačka)
• Niakor (SAD)
• Nikotineks (SAD)
• Slo-Niacin (SAD)
• Apo-Niacin (Novi Zeland)
• Ekslip (Južna Koreja)
• Niaspanor (Južna Koreja)