Amlodipin - instrukcija, aplikacija recenzije

Amlodipin (lat Amlodipinum.) - lijek ima antihipertenzivni i antiischemic aktivnosti. Dostupno kao bazelatovoy maleatovoy ili soli. Prema farmakološkom klasifikacije odnosi na kalcij blokatori III kanala generacije. U poređenju sa pripremama I i II generacije, odlikuje postepeni razvoj efekta i duže trajanje akcije. To uzrokuje dilatacije perifernih arterija, smanjuje ukupan vaskularnog otpora, smanjuje periferni otpor na srce. Propisane za liječenje hipertenzije i prevenciji moždanog udara.

Sadržaj:
priča
svojstva
kliničkih podataka
Primjena u različitim zemljama
Sastav, otpusnu, pakiranje
mehanizam djelovanja
Metabolizam i izlučivanje
svjedočenje
Kontraindikacije
Trudnoća i dojenje
Učinak na sposobnost za transport
Doziranje i administraciju
neželjenih efekata
Oprez
predozirati
Interakcija s drugim lijekovima
skladištenje
uvjete opskrbe
rok trajanja
Pregled proizvođači
analoga

Na farmaceutskom tržištu amlodipin predstavljeni različiti trgovačka imena.

priča

blokatori kalcijevih kanala se koriste u kardiologiji od ranih 1960-ih. Razred je postao predak verapamil, sintetiziran 1959. godine, prvobitno pripisuje svojstva droge beta-blokatora, a samo u 1964. godine njemački naučnik Fleckenstein (Fleckenstein) dokazao svoju snagu na kalcijum kanala glatkih mišićnih ćelija.

U narednim godinama je dobijen nekoliko desetina jedinjenja sa sličnim farmakološkim efekte. Klinička primjena dobila nifedipin (1967), Nicardipine, nitrendipin (bega. 70), diltiazem (1977).

Amlodipin formula je razvijen od strane biohemičari nemačke farmaceutske kompanije "Pfizer» (Pfizer) u kasnim 1970-ih. A stručnjaci nekoliko godina proveo na analizu efektivnosti sredstava i potraga za svoje optimalne oblika lijekova. Prema objavljenim izvještajima, samo studija amlodipina je uložila više od 500 milijuna kuna. Dolara.

Proučavali smo razne derivate pripreme :. besylate, maleat, mesilat, itd Kao rezultat toga, utvrđeno je da je u kemijskoj smislu najstabilnije i njegove bezilatovaya maleatovaya soli.

Godine 1986., Pfizer dobio patent na tehnologiju proizvodnje amlodipina besylate. Iste godine, lijek je pušten na farmaceutskom tržištu pod "Norvasc" zaštitni znak.

Termin prvobitne zaštite amlodipin patent istekao je u 2007. Od tada je postao dostupan potrošačima mnoge generičke: Amlodipin, Kardiolopin, normodipin, Amlotop, Kalchek et al.

Amlodipin monoterapija za proizvođača više od 70 različitih zemalja.

svojstva

Međunarodne nezaštićeni naziv: Amlodipin (English amlodipin.)

hemijski naziv2 - [(2-aminoethoxy) metil] -4- (2-hlorfenil) -1,4-dihidro-6-metil-3,5-piridin dikarboksilna kiselina 3-etil 5-metil ester

bruto formula: C20H25ClN2O5

molekularna masa: 408,88

Amlodipin je bijeli kristalni prah, slabo topiv u vodi, umjereno - u etanolu. Tališta - 178-179 C.

Putem hemijske strukture odnosi se na dihidropiridin derivata. Je Stereospecifične spoj sa asimetričnom centar. Desnim (R) i levorotatory (S) enantiomera imaju različite farmakološke aktivnosti. S-amlodipin je efikasnija u liječenju hipertenzije. R-izomer eksponata označena aterosklerotskog svojstva.

Moderni farmaceutski formulacije amlodipina kompozicije su racemates (jednako mješavina R- i S-izomera).

kliničkih podataka

Efikasnost i sigurnost amlodipina su potvrđeni u više od 800 kliničkih ispitivanja.

U nekoliko evropskih randomizirane studije sprovedene u kasnim 90-ih godina, dokazano je sposobnost da se prilagodi amlodipin hipertenzije bez utjecaja na rad srca. U monoterapiji u dozi od 5-10 mg dnevno lijeka izazvala pad krvnog pritiska u prosjeku za 10 mm. Hg. Art. više od 60% pacijenata. U ovom slučaju, ozbiljnost efekta nije zavisila polu, starosti, težine i rase pacijenata.

PREVENT studija (2000) pokazali su da amlodipin inhibira razvoj ateroskleroze u bolesnika s koronarnom bolesti srca. Kontrola stanja plovila izvedena pomoću koronograf. U bolesnika koji su primali 3 godine terapije, debljine intime-medije slojeve arterija pala je u prosjeku 0.046 mm. Posebno je efikasan pokazala upotrebu amlodipina u bolesnika koji istovremeno primaju terapiju statinima.

Jedan od najznačajnijih u istoriji droge bila je studija ASCOT placebo kontrolom (2005). Rezultati testova su identifikovali vodećih amlodipin u liječenju hipertenzije. učestvovali smo u eksperimentu, 19 257 pacijenata u dobi od 40-80 godina, koji je patio od povišenog krvnog pritiska. Volonteri su nasumično dodijeljen amlodipin (po izboru u kombinaciji s ACE inhibitora) ili atenolol (opcionalno u kombinaciji sa diuretikom). Period posmatranja je 5,5 godina.

Po završetku testa, zabilježeno je da u prvoj grupi, stopa od moždanog udara bio je 23% niži, a ukupni mortalitet za 11% manji nego u drugom. Osim toga, u odnosu na atenolol, amlodipin terapija rijetko dovodi do razvoja dijabetesa. Autori su zaključili da amlodipin znatno produžiti život i poboljšati njegovu kvalitetu kod pacijenata sa hipertenzijom.

Efikasnost amlodipina i drugih antihipertenziva je u odnosu na nekoliko desetina kliničkih studija (vrijednost, Kamelot ALLHAT i dr.). Ovi podaci potvrdili visoku aktivnost i antihipertenziva u isto vrijeme je bolje podnošljivost u odnosu na ACE inhibitora, beta-blokatori, diuretici i antagonisti kalcijuma generacijama I i II.

Primjena u različitim zemljama

Trenutno, amlodipin je odobren za upotrebu u više od 70 zemalja, uključujući SAD, Njemačke, Velike Britanije, Austrije, Rusije i Japana. U svim zemljama, priprema je predmet recept.

Godine 1988., Nacionalni Zajedničkog odbora za identifikaciju SAD-a, evaluaciju i liječenje hipertenzije blokatore kalcijevih kanala preporučuje kao droga prve linije za korekciju visokog krvnog pritiska. Kao rezultat potrošnje amlodipin je najefikasniji i sigurno predstavnik ove grupe je dramatično povećao. Lek je trenutno jedan od šest najviše propisane antihipertenzivi u svijetu.

U 2007. godini, amlodipin je uključena u SZO listi esencijalnih lijekova.

U Rusiji, lijek na listi vitalnih i esencijalnih lijekova.

Sastav, otpusnu, pakiranje

Lek se proizvodi u obliku besylate ili maleata. Oba soli imaju slične fizičko svojstva i da su potpuno identične farmakološkim karakteristikama.

Obrasci proizvoda: Tablete i kapsule sa sadržajem aktivne supstance od 2,5, 5 ili 10 mg (izračunato kao amlodipin).

Valium Lek se pakuje u plikova od 10 komada. ili polimera konzerve 50 ili 100 komada. Plikovi pakiran u kutije od 1-5 kom.

mehanizam djelovanja

Trenutni blokiranje jona kalcijuma kroz kanale glatkih mišićnih ćelija, amlodipin uzrokuje širenje koronarnih i perifernih arterija. Ovaj efekat dovodi do smanjenja u smanjenju ukupne vaskularne rezistencije i krvnog pritiska (BP).

Antihipertenziva akcija amlodipin je u zavisnosti od doze. Količini 5-10 mg / dan. lijek snižava krvni pritisak za 10-20% početne vrijednosti. Prema različitim istraživanjima, normalizaciju fizioloških parametara se posmatra u 60-90% pacijenata. smanjenje krvnog pritiska javlja postepeno, tako da pacijenti ne javljaju refleks lupanje srca (tahikardija). Maksimalna razvoj posljedica koja se javlja nakon 6-8 sati. Trajanje akcije - 24-36 sati.

Antianginoznoj (antiischemic) zbog opuštanja svojstava amlodipina koronarnih arterija, smanjuju afterloada na srce i smanjenje potrebe miokarda za kisikom. Koronarni protok krvi je poboljšana kako u normalnim tako iu ishemijskim područjima miokarda. U bolesnika s kroničnim anginom droga smanjuje učestalost napada, povećava otpornost na fizički stres i da se smanji broj primljenih organski nitrati (nitroglicerin i tako dalje.).

Lek se praktično ne blokira kalcijum kanala srčanog mišića, tako da ne umanjuju snagu srca kontrakcije.

Amlodipin klinički dokazanu sposobnost da izazove regresije aterosklerotskih plakova. Upotreba droga u bolesnika s aterosklerozom može smanjiti učestalost kirurških intervencija u cilju vraćanja normalan protok krvi, i smanjuje rizik od infarkta miokarda i moždanog udara.

Hronični administracija lijekova smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke i spriječiti strukturne promjene miokarda i koronarne arterije.

Kao i drugi blokatori kalcijevih kanala, amlodipin inhibira agregaciju trombocita, što dovodi do poboljšanja reološka svojstva krvi. Lijek nema negativan učinak na metabolizam, dakle, može se koristiti kod bolesnika sa šećernom bolešću, gihta, i bronhijalne astme.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca amlodipin smanjuje opasnost od plućnog edema.

razvoja tolerancije, i sindrom "skok" nije karakteristika lijeka.

Metabolizam i izlučivanje

Amlodipin Ako gutanja se lako i brzo se upija kroz membrane probavnog trakta. Krv ulazi 64-90% doze. Jesti hranu, nema nikakvog utjecaja na brzinu i obim apsorpcije lijeka.

maksimalne koncentracije u krvi se postiže nakon 6-12 sati nakon primjene. U plazmi, većina amlodipin (90-96%) proteine ​​plazme. Lek je malo prodire u krv-mozak i posteljice barijera. Najveća koncentracija nalazi u bubrege, jetru, pluća i nadbubrežne žlijezde.

Amlodipin transformira u jetri do neaktivnih metabolita koji se izlučuju putem bubrega i crijeva. Poluživot se kreće od 30 do 50 sati, što dovodi do produženog djelovanja droge.

metabolit izlučivanja može biti sporije u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. U bolesnika s renalnom insuficijencijom Farmakokinetika lijeka ne mijenja.

Stalno koncentracija u krvi amlodipina je kreiran za 7-8 sati terapije.

svjedočenje

Lek se preporučuje:

• sa ciljem da se produženo liječenje hipertenzije (uključujući i komplikacija dijabetesa, bolesti bubrega, hiperlipidemija),
• za sprečavanje napada angine (stabilan ili vazospastična).

Ako amlodipin ne daju zadovoljavajući učinak u krvni pritisak, to je dozvoljeno da ga koristite u kombinaciji s drugim antihipertenzivima (ACE inhibitori, beta blokatori, diuretici).

Kontraindikacije

Lek se ne ukazuje na sljedeće uvjete:

• teška hipotenzija,
• aortna stenoza,
• nestabilna angina (osim vazospastična)
• kardiogeni šok,
• infarkt miokarda (u roku od 1 mjesec dana nakon početka)
• preosjetljivosti na lijek.

Nemojte uzimati amlodipin u dobi od 18 godina, jer nisu utvrđeni njegovu efikasnost i sigurnost za djecu.

Trudnoća i dojenje

Kliničko iskustvo s drogom u trudnica je odsutan.

U SAD-u i Australiji, amlodipin ima sigurnosne Kategorija C (što znači da je rizik od negativnih efekata na fetus ne može isključiti).

Tokom terapije tijekom dojenja dojenje treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost za transport ili se uključe u potencijalno opasnim aktivnostima

Tokom korišćenja amlodipina pritužbe o svom negativan utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom vozila ili druge složene mehanizme pacijenata nije dobio. Međutim, treba imati u vidu da kod nekih pacijenata, posebno na početku terapije, lijek može uzrokovati pospanost i vrtoglavicu.

Doziranje i administraciju

Lek se uzima oralno 1 put dnevno.

Početne doze sa hipertenzijom i stabilnom anginom je 5 mg. Maksimalna dnevna doza - 10 mg.

Kada vazospastična angina preporučuje da se amlodipin 5-10 mg dnevno.

U bolesnika s oštećenom jetre liječenje hipertenzije početi s jednom dozom od 2,5 mg. Angina se preporučuje da se ne više od 5 mg.

Nema potrebe da se mijenjati dozu u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili istovremena primjena ACE inhibitora, beta-blokatori, diuretici.

neželjenih efekata

Često (u 1-10 pacijenata od 100) u toku terapije ističu:

• glavobolja,
• pospanost,
• oticanje nogu,
• topline senzacija u području lica.

Ponekad (1-10 pacijenata iz 1000) može se uočiti:

• slabost
• nesanica,
• razdražljivost,
• anksioznost,
• pojačano znojenje,
• otežano disanje,
• povećanje mliječne žlijezde (ginekomastija)
• rinitis,
• konvulzije,
• bol u mišićima,
• alopecija,
• zujanje u ušima,
• oštećenje vida.

(. 1-10 slučajeva 10-100 hiljada) vrlo rijetko, i rijetko se javljaju:

• hiperplazije gingive,
• depresija
• migrena,
• povećan apetit,
• gastritis,
• žutica,
• hepatitis,
• bol u grudima,
• kašalj
• dermatitis,
• kršenje pigmentacije kože,
• učestalo mokrenje.

Oprez

Tokom terapije treba pratiti tjelesnu težinu i zadržati giposolevuyu dijetu.

Da biste spriječili krvarenje desni treba redovno prati zubar.

doze korekcija amlodipin može biti potrebna za pacijente sa malom težinom, niskog rasta i bolesnika s bolešću jetre.

predozirati

Upotreba amlodipina doze prelaze preporučuje može dovesti do pretjerane vazodilatacije i trajno smanjenje krvnog pritiska. Također je moguće razvoj refleksne tahikardije.

Da biste uklonili simptomi preporučuje ispiranje želuca, kao i uvođenje ehnterosorbentov vazokonstriktori.

Uprkos nedostatku "rikošeta" sindrom, lek treba postepeno ukine.

Interakcija s drugim lijekovima

Amlodipin ne interakciju sa nesteroidni antiinflamatorni lekovi, digoksin, varfarinom, cimetidinom, ciklosporin, antacidi, hipoglikemije i droge za sniženje lipida.

Hipotenzivni i antianginozne efektima lijeka se može povećati u kombinaciji s ACE inhibitora, beta-blokatori, alfa-1 blokatori, tiazidni diuretici, organski nitrati, neuroleptici, izofluranom.

Eritromicin i antiretrovirus dovesti do povećanja koncentracije amlodipina u plazmi.

Istovremeni tretman sa litijum amlodipin formulacijama dovodi do povećanja neželjenih efekata na centralni nervni sistem (tinitus, vrtoglavica, mučnina, tremor).

skladištenje

U suhom, tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 C.

uvjete opskrbe

Recept.

rok trajanja

2-5 godina (ovisno o proizvođaču).

Pregled proizvođači

Širom svijeta, ima više od 100 proizvođača amlodipin monoterapije. Različitih biljaka proizvesti lijek pod trgovačkim nazivom "amlodipin" "Amlodipin bazelat" ili pod imenima (npr Norvasc, Stamlo, Kardiolapin, Korovay i dr.).

Proizvodi od različitih kompanija imaju različite proizvodne i neujednačen sastav pomoćnih tehnologija komponente stoga, mogu se razlikovati jedni od drugih u snagu i učestalost kliničke manifestacije efekata negativne reakcije.

Ruskom farmaceutskom tržištu pod nazivom "Amlodipin" prodao drogu od slijedećih kompanija:

• ZAO Skopinsky Pharmaceutical Plant (Rusija)
• Kompanija Alsi Pharma (Rusija)
• Ltd. Ozon (Rusija)
• AD ZIO-Health (Rusija)
• OAO Valenta (Rusija)
• CJSC Vertex (Rusija)
• Rozfarm LLC (Rusija)
• ZAO Berezovski Farmaceutski Tvornica (Rusija)
• ZAO Kanonfarma Proizvodnja (Rusija)
• Kompanija Biocom (Rusija)
• Pranafarm LLC (Rusija)
• SOOO Lekpharm (Republika Bjelorusija)
• Marvel Life Saynsez (Indija)
• Hemofarm (Srbija)
• AO Replekfarm (Makedonija)
• Alkaloid AD (Makedonija)
• Sandoz (Slovenija)
• Farmaceutska kompanija Teva (Izrael).

Prvi lijek amlodipin (Norvasc) je registriran u Rusiji 1992. godine, Ministarstvo zdravlja.

Neki strani proizvođači amlodipin:

analoga

Analoga amlodipin i drugi blokatori kalcija kanala III generacija:

• lacidipin,
• lerkanidipin,
• manidipine.

Ova sredstva se također odlikuje dugoročni antihipertenzivni učinak minimalan utjecaj na srčani mišić i nedostatak negativan uticaj na metaboličke procese. Oni se razlikuju od karakteristika amlodipin farmakokinetičkih, spektar nuspojava, kontraindikacija i prijem pravila.

Od 2015. godine, na ruskom tržištu predstavlja različite droge lacidipin i lerkanidipin. Manidipine dostupan u nekoliko evropskih zemalja, Japan, Tunis i Južna Koreja.

Komparativne karakteristike amlodipina i njegovi analozi: