Verapamil - instrukcija, aplikacija recenzije

Verapamil (Verapamilum) - leka iz grupe antagonista kalcija ili blokatori kalcijevih kanala.
Sadržaj:
aktivna supstanca
mehanizam djelovanja
Povijest stvaranja
zanimljivosti
sinteza tehnologija
izdavanje
svjedočenje
doze
farmakodinamici
neželjenih efekata
Kontraindikacije
Interakcija s drugim lijekovima
Trudnoća i dojenje
skladištenje

aktivna supstanca

Aktivna supstanca - verapamil. Je bijeli kristalni prah. Vrlo topljiv u vodi, metanol i kloroform. Hemijska formula: C₂₇H₃₈N₂O₄. Naslov: alfa [3 - [[2- (3,4-Dimethoxyphenyl) etil] metilamino] propil] -3,4-dimetoksi-alfa (1-metiletil) benzeneacetonitrile. Ovaj farmaceutski preparat je predstavljen kao verapamil hidroklorid.

mehanizam djelovanja

Antagonizam kalcija ili kalcijum kanala blokadu verapamil manifestira u suprotnosti kalcija u ćeliju prihoda. To stvara barijeru mišićne kontrakcije i opuštanja mišića. Kalcij - jedan je od intracelularne jona. Jedan od njegovih mnoge funkcije - kontrakcije mišićnih vlakana (glatka, skeletni, infarkt). Kalcij pruža interakciju mišića kontraktilnih proteina - aktin i miozin. Ovi proteini imaju oblik filamentnim formacije (vlakna) u mišićnih vlakana (miofibrili).

Pod djelovanjem jona kalcijuma tanke (aktin) i debljine (miozin) niti proširiti jedan iza drugog i filament mišića skraćuje i zgusne. Kao rezultat toga, mišića ugovora. Naravno, mišić ne može biti proizvoljno dugo vremena da se skratiti - za spazam treba opušteno, za koje želite da kalcijum je uklonjen iz citoplazme u miofibrila.

To se postiže enzim kalcijum-zavisne ATPaze koji gura kalcijum izvan citoplazmi. Za kontinuirani rad ovog enzima potrebna energija - jer kalcijum prevozi protiv gradijenta koncentracije u smjeru veće koncentracije. Potrebne energije se uzima u procesu razdvajanja ATP-a. Zbog kalcija zavisi od koncentracije ATPaze kalcija u ćelijama je 25 puta veća nego u ćelijama. Da bi se osigurala sljedeći kontrakcije kalcijuma tek ulazi u ćeliju i pruža interakciju vlakana. Prolaz kalcija kroz membranu nervnih vlakana prati promjene u transmembranski prolaz naknade i impuls duž nervnih vlakana.

Kalcijum transporta kroz membranu pružaju tzv kalcijum kanala. Postoji nekoliko vrsta kanala odlaže u miokardu, skeletnih mišića, glatke mišiće unutrašnje organe, CNS strukture. Sa biohemijski stanovišta, ti kanali nisu više od transporter proteina. Oni su na površini ćelijske membrane, i kombinovanje sa kalcijumom, ona se prenosi da unutar ćelije. Verapamil blokira sporo dugo živio L-kanala u miokardu u vođenju sistema srca, krvnih sudova, i glatkih mišića organa. Njegova glavna svrha primjene: miokarda, srčani sistem provodljivosti, i mišića žilnice.

Blokada L-kanala u rezultatima miokarda u smanjen snagu srčane kontrakcije. Sličan proces u glatkih mišića krvnih sudova, zatim proširenje lumena ovih brodova - vazodilatacije. Lek djeluje na zidu male arteriola. U Beču, on gotovo da nema efekta. Dilatacije arteriola dovodi do smanjenja ukupnog perifernog otpora (OPS), i hipotenzija, - niži krvni tlak (BP). Osim toga, verapamil blokira alfa-1 adrenoreceptore arteriola, što je dovelo do njihove dodatno proširenje i pojačava hipotenzije.

Na infarkta provođenje sistema verapamil je depresivno. Pod djelovanjem usporava stvaranje impulsa u pejsmejker u sinus čvora. Ovaj lijek također usporava sinoatrialnuyu (sinusa-atrijalne) i AV (AV) provodljivost. Klinički se manifestuje smanjenje otkucaja srca (broj otkucaja srca). Kao rezultat toga, smanjuje opterećenje miokarda. Na kraju krajeva, pod uticajem droge on čini manje posla - je slabiji i sporiji otkucaja. U ovom slučaju, minutni volumen se ne smanjuje - srce radi efikasnije na nižim OPS i hipotenzije.

Smanjenje opterećenja na miokarda je važno za bolesnike sa koronarnom bolesti srca (koronarne bolesti srca). U CHD umanjena isporuke kiseonika miokarda krvlju. Verapamil također rješava ovaj problem. Prvo, usporava broj otkucaja srca je u pratnji produljenje faze relaksacije (dijastola) miokarda. Ali miokarda prima krvi kroz koronarne arterije je u dijastole. protok krvi u koronarne arterije, kao rezultat dilatacija se također poboljšava. Smanjenje opterećenja na miokarda, hipotenzija, poboljšati koronarni protok krvi - sve to dovodi do niza pozitivnih efekata. Smanjena krvni pritisak, smanjuje učestalost i ozbiljnost napada angine - nestabilna angina, angina pektoris, Prinzmetalovom angina (grč uzrokovan koronarne arterije). Hronične administracija lijeka je ispao negativan proces kao što je hipertrofija leve komore. Mehanizam je isti - smanjenje opterećenja na miokarda i poboljša dotok krvi.

infarkta rizik miokarda je također smanjen. Vodeći uzrok srčanog udara - koronarna tromboza. Trombocite sadrži kalcijum kanala. Njihova blokada inhibira agregaciju trombocita (u spoj konglomerati) i stvaranja tromba. Proširenje renalnih arterija dovodi do poboljšane perfuzija bubrega. U bubrezima, verapamil djelomično blokira natrij kanala. Pojačanje natrijum izlučivanje, a uz to, i vode, nadopunjuje hipotenzivni efekt.

Verapamil, kao i drugi antagonisti kalcijuma, opušta mišiće bronhija, genitourinarnog sistema, gastrointestinalnog trakta. Međutim, ovi efekti su blago izraženi. Učinak na mozak plovila ne prevelika. Međutim, verapamil može se koristiti za otklanjanje glavobolje. Stanje skeletnih mišića u zdravih osoba Verapamil se ne utječe. Međutim, država sa mišića patologije (Dišenove miopatije) može se smanjiti. Osim toga, droga mogu produžiti trajanje za opuštanje mišića - lekove koji se koriste za opuštanje skeletnih mišića.

Povijest stvaranja

Verapamil - prvi priprema iz grupe antagonisti kalcijuma. Je sintetiziran 1961. godine njemački naučnici farmaceuta. Izvorno zamišljen kao antispazmodičkim verapamil, efikasnije verzija Papaverine. Godinu dana kasnije, 1962. godine, otkriveno je njegov uticaj na snagu srca kontrakcije i broj otkucaja srca. Godine 1963. je službeno preporučuje se za upotrebu u kliničkoj praksi kao antianginal sredstvo za liječenje bolesti koronarnih arterija. Od tada, on je naširoko koristi u Rusiji, SAD-u i na Zapadu. Europe. Kao predstavnik generacije I antagonisti kalcijuma je, verapamil nije bez mana. Ovaj relativno niska bioraspoloživost, kratko trajanje efekata akcije i strana koja ograničiti unos. U sljedećem efikasnije i sigurna droga u ovoj grupi su uvedeni u kliničkoj praksi. Međutim, verapamil se danas često koristi u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

zanimljivosti

Prema nekim izvještajima verapamil povećava osjetljivost atipičnih tumorskih stanica na hemoterapiju. Osim toga, postoje dokazi da je pod djelovanjem lijeka smanjuje sintezu kolagena. U tom smislu, lokalna injekcija verapamil koristi za sisanje keloid ožiljci na koži. Ove injekcije u penis kada je napravljen od vlaknastih deformacije - Pejronijeva bolesti.

sinteza tehnologija

Verapamil je pripremljen u nekoliko reakcijama koje uključuju složene organske materije. Za proizvodnju tableta, pored osnovne supstance koja se koristi oprema: dibazični kalcij fosfat, želatina, metil parabena, škrob, talk, titan dioksid, magnezijev stearat, Hydroxypropylmethylcellulose, indigo karmin.

izdavanje

• Tablete i pelete 40 i 80 mg;
• Produžena akcija tablete sa kontinuirano oslobađanje verapamil 240 mg;
• 2 ml ampule od 0,25% injekcionih rastvora.

Verapamil pod istim imenom aktivne supstance proizvedene od strane mnogih domaćih firmi. Neke od tih firmi su praktično nepoznati, a kvalitetu svojih proizvoda mogu biti pod znakom pitanja. Iako nije nužno da je ruski farproizvoditeli proizvode droge niskog razreda. Stranih brendirane proizvode, mi smo najpoznatiji pilule Isoptin (Abbott-Knoll, Njemačka) i finoptinum (Orion, Finska). U inostranstvu, lijek može imati ime Azupamil, Vergamma, Veradil, Lekoptin, i mnogi drugi.

svjedočenje

• hipertenzija;
• Tahiaritmijama (supraventrikularne ekstrasistole, paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, flatera i treperenja);
• Prevenciju i liječenje koronarnih bolesti srca, nestabilne angine, varijanta angina Prinzmetalovom.

doze

Tablete se uzimaju bez obzira na obrok, ne žvakati, pije vodu. Preporučena doza - 40-80 mg 3-4 puta na dan. Ako se ne doza efekt jedinica postupno podignuta na 120 i 160 mg. Dnevna doza obično kreće 240-360 mg. Maksimalna dnevna doza - 480 mg. Preporučuje se da se ne prelazi kako bi se izbjegle neželjene efekte.

Verapamil zadobila otpuštanje (SR Isoptin 240) je primljen u dnevnoj dozi od 240-480 mg, koja je podijeljena u 2 doze u intervalu od 12 sati. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre usporava metabolizam verapamil. Dnevna doza u takvim slučajevima ne smije biti veća od 120 mg. Ona je podijeljena u 3 doze na 40 mg. Tablete se uzimaju dugoj stazi od 2 tjedna do 6-8 mjeseca. Injekcije otopina se ubrizgava spore intravenske injekcije od 4,2 ml (1-2 ampule). Nedostatak efekta bolus može ponoviti nakon pola sata. Isti iznos od rješenja može se razrijediti u 100-200 m Phys. rješenje i intravenozno.

farmakodinamici

Bioraspoloživost se kreće od 35% 22do. U slučaju formulacije multi-doza može biti povećan za 2 puta. Apsorpcija u probavnom traktu - 90% od količine proguta. 90% od dolaznih krvi u verapamil vezuje za proteine ​​plazme. Maksimalne koncentracije u plazmi se formira nakon 1-2 sata prijema konvencionalnih oblika lijeka. Za duži oblici brojka je 3-5 sati. Hipotenzivni efekt je već navedeno u prvoj sedmici sistemske administracije verapamil, i dostiže svoj maksimum 3-4 sedmice.

U jetri, verapamil prolazi kroz metaboličke transformacije. Jedan od metabolita, norverapamil, također ima svojstva antagonisti kalcijuma. Međutim, u policiji je inferiorna u odnosu na originalne supstance verapamil. Preostali neaktivan metabolita. Napišite uglavnom bubrege u obliku metabolita, au manjoj mjeri (3-4%) - nepromijenjen. 9-16% od droge ispušta kroz crijeva. Poluraspada je unutar prvih 2-6 sati. Kada je više doza verapamil akumulira u organizmu i poluživot usporava do 4.5-12 sati. Jer to može zahtijevati smanjenje dnevne doze od oko 2 puta. Isti obrazac je uočena u zatajenje jetre, kada je metabolizam i izlučivanje verapamil usporava, kao i sadržaj slobodnog frakcije krvi naprotiv, povećava. U ovim slučajevima, doza verapamila i niže.

neželjenih efekata

• cirkulatorni sistem: Hipotenzija, bradikardija, AV bloka, crvenilo lica, pogoršanje postojeće zatajenja srca, pojava dispneje, i periferni edem;
• CNS: Glavobolja, vrtoglavica, slabost, razdražljivost, umor;
• GIMučnina, povraćanje, zatvor, povišene enzime jetre, transaminaze;
• koža: Alergijski osip, svrbež.

Kontraindikacije

• Idiosinkrazija Verapamil;
• Kardiogeni šok;
• Akutnog zatajenja srca;
• fazi hronične srčane insuficijencije IIB-III;
• AV blok II-III nivoa;
• Sinoatrijalni blok;
• SSS - sindrom bolesnog sinusa;
• Adams 'bolest;
• WPW sindrom (Wolff-Parkinson-White);
• Akutni infarkt miokarda (verapamil davati najranije 7 dana nakon razvoj bolesti);
• Starost do 18 godina

Sa velikim oprezom propisivači sa hipotenzija i bradikardija, tokom zatajenje jetre, kao i početni stupanj kongestivnog zatajenja srca i AV bloka.

Interakcija s drugim lijekovima

• Antihipertenzivi druge grupe, diuretici - povećane hipotenzivni efekt;
• Udiše anestetika, beta-blokatori, inhalacijskim anestetika - toksične efekte na miokarda, rizik od aritmije;
• digoksin - sporije eliminacije lijeka putem bubrega, povećavaju koncentraciju u plazmi, rizik od aritmije;
• Ciklosporin, prazosin, Teofilin - povećanje koncentracije tih tvari u krvnoj plazmi;
• Ranitidin, cimetidin - poboljšanje verapamila u plazmi;
• kinidin - povećanje koncentracije lijeka u plazmi krvi hipotenzije;
• acetilsalicilna kiselina - rizik od krvarenja;
• miorelaksanata - pojačava njihov učinak;
• Formulacije litijum, karbamazepin - toksični učinak na centralni nervni sistem.

Tokom terapije verapamil ne može piti sok od grejpfruta, jer je povećava bioraspoloživost lijeka.

Trudnoća i dojenje

Verapamil prolazi kroz placentu i u majčino mlijeko. U nekim slučajevima, propisano je da se trudnice za terapeutske i opstetričkim indikacije. Među njima, iskaz - originalni hipertenzija, nedostatak posteljice cirkulacije, rizik od gestosis i preranog poroda. Međutim, lijek treba koristiti s velikim oprezom, fokusirajući se na odnos rizika i koristi. Ako verapamil imenovan tokom dojenja, on se zaustavlja.

skladištenje

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25⁰C. Rok trajanja - 3 godine. Verapamil dostupni na lekarski recept.