Kars - instrukcija, aplikacija recenzije

Kars - instrukcija, aplikacija recenzije
Sadržaj:
opis
uvod
Antioksidativna svojstva Kars
Zaštitne efekte u modelima oksidativnog stresa
Aktivnost protiv lipidne peroksidacije
Akciju na lipida jetre CARS
Efekat na lipida i lipoproteina u krvnoj plazmi
Stimulacija regeneracije jetre
Uticaj tokom eksperimentalnog intoksikacije blijedo toadstool
Protuupalno i anti-raka svojstva Kars
utjecaj Protivofibroznoe
Inhibicija citokrom P450
Farmakokinetika Kars
Kars toksičnost
Zajednički indikacije za Kars
Doziranje i administraciju
neželjenih efekata
Oprez
Kontraindikacije
interakcije lijekova
predozirati
skladištenje

puštanje obrazac

Kars (Carsil):

Tabela. n / a 22.5 mg, № 80

Ostali sastojci: laktoza monohidrat, pšenica škrob, povidon K 25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, talk, manitol (E 421), krospovidon, polisorbat 80, natrijev hidrogenkarbonat, celuloza atsetilftalat, dietil ftalat, saharoza, akacija, želatina, titan dioksid (E 171), makrogol 6000, smeđe boje Opalyuks AS 26586 (saharoza, željezo oksid E 216, E 218), glicerol.

1 tableta sadrži 40,9-56,3 mg suvi ekstrakt sikavice (Silybi Mariani fructus extractum siccum) (35-50: 1), što je ekvivalentno 22,5 mg silimarin, silibinin sigurno.

Karsil Forte (Carsil forte):

CBSA. firma. 90 mg, № 6

Ostali sastojci: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, pšenica škrob, povidon, polisorbat 80, silika koloidni bezvodni, manitol (E 421), krospovidon, natrij hidrogenkarbonat, magnezijev stearat, želatina, titan dioksid (E 171), željezov oksid (E 172 ).

opis

Kars - lijek koji spada u grupu hepatoprotektivni droge. Njegova efekat je zbog mogućnosti aktivne supstance - silimarin - da štiti ćelije jetre od oštećenja i imaju pozitivan utjecaj na svoju funkciju. Silimarin je grupa flavonoida (silibinin, silydianin i silychristin), su pripremljeni od sikavice voća. Lek je proizveden od strane JSC "Sopharma" (Bugarska).

Flavonoid silimarin i jedan od njegovih strukturalnih komponenti - silibinin - su supstance s dokumentiranim hepatoprotektivni svojstva. Njihov mehanizam djelovanja još uvijek nije dobro shvaćen, međutim, prema dostupnim podacima, silimarin i silibinin su četiri načina:

1. kao antioksidansi, lešinari i regulatori intracelularne glutation;
2. kao stabilizatori i staničnoj membrani propusnost regulatora koji sprečavaju prodor ćelija jetre hepatotoksičan agenata;
3. kao aktivatori sinteza ribozomalna RNK stimulativne regeneracije jetre
4. kao inhibitori odlaganje dovodi do ciroze procesa transformacije stelatnih hepatocita u miofibroblasti.

Smatra se da je ključni mehanizam koji omogućava gepatoprotektsiyu silimarin, može biti njegova sposobnost da neutrališe slobodne radikale. Također je protuupalno i antikancerogena svojstva od silimarin su prijavljena.

Eksperimenti u životinjskim modelima pokazuju da silimarin se dobro podnosi i efikasna protuotrov sposobna neutralizacije hepatotoksičnost određenih supstanci, uključujući i bleda Toadstool, etanol, paracetamol (acetaminofen) i tetrahlorometan (ugljiktetrahloridom). Silimarin štiti glavni toksin sadržane u smrt kup - i - -amanitina, sprečava njegovo prodiranje kroz membranu hepatocita i nekroze tumora suzbijanje efekata, što otežava lipidne peroksidacije. Stupanj zaštite silimarin obrnuto proporcionalno vremenu koje je proteklo od vremena gutanje toksin.

Kliničke studije su pokazale da Silimarin ima hepatoprotektivni akciju u akutnim virusnim hepatitisom, toksični hepatitis uzrokovan psihotropnih supstanci, u alkoholne bolesti jetre, uključujući cirozu. Gepatoprotektsiya rezultati su potvrdili poboljšanje u testu funkcionalnog statusa pecheni- štaviše, tretman silimarin povećala stopu preživljavanja u placebo kontrolom kliničkom ispitivanju sa alkoholne bolesti jetre.

Farmakokinetičke studije su pokazale da silimarin se apsorbuje kada se uzima oralno i distribuira se u probavnom traktu (jetra, želudac, crijeva, pankreasa). Prikazuje kao metabolita u žuči, podvrgnuta enterohepatičkog cirkulaciju. Toksičnost je vrlo niska u štakora oralne 50% smrtonosnu dozu od 10.000 mg / kg kod pasa maksimalna tolerisati doza je 300 mg / kg. Embriotoksično potencijal silimarin nije.

uvod

Flavonoidi su familija benzo-gama-pyrones. Danas je poznato više od 4000 različitih flavonoida, koji se nalaze ne samo u fotosintetičke ćelijama viših biljaka, gdje su posebno brojni, ali u

životinje. Tokom vekova, brojni flavonoidi pripisuju ljekovita svojstva, a mnogi od njih su korišteni kao terapeutskih sredstava. Jedinjenja kao što su kvercetin, taxifolin (dihydroquercetin) i silimarin su korišteni kao aktivne sastojke, samostalno ili kao komponente složenih kemikalija.

Kao hepatoprotektivni agent silimarin nedavno koristili. To je izvađen iz sjemena i plodova Silybum (porodice Asteraceae), te je mješavina tri strukturne komponente: silibinin, silidiani i silychristin.

Sl. 1. Tri strukturne silimarin komponente: silibinin, silidianin i silikristin.

Osnovna razlika između drugih flavonoida i silimarin se sastoji u tome da izomera tome povezan sa coniferyl alkohol. Od tri izomera silibinin - najaktivniji, ona se koristi za liječenje raznih jetre poremećaja karakterizira degenerativnim nekrozom i funkcionalnih poremećaja. Osim toga, to može suprotstaviti toksin blijedo Toadstool, pružaju gepatoprotektsiyu sa trovanjem phalloidin, galactosamine, tiotsetamidom, ugljentetrahlorida i halotan.

Antioksidativna svojstva Kars

Flavonoidi su uglavnom imaju dobre antioksidativnu aktivnost.

Topiv u vodi natrijeva so silibinin degidrosuktsinata je snažan inhibitor oksidacije vodene emulzije linolne kiseline katalizovane soli Fe2 +. Takođe, suzbija peroksidacije NADPH-Fe2 + -ADF - sistem radikalnih stvaranje poznate hidroksilne. Istraživanje provedeno na mikrozomima pacova jetre, pokazala je da lipidne peroksidacije, izazvane Fe (III) / askorbat inhibirana digemisuktsinatom silibina- inhibicija je koncentracija ovisna.

Dokazano je da u pogledu antiperoxide aktivnosti silimarin efikasne kao kvercetin i Dihydroquercetin. Podaci ne ovise o eksperimentalnom modelu koji se koristi za peroksidacije.

Utvrđeno je da je hepatocita štakora tretiranih tert-butil hidroperoksid, silimarin smanjuje gubitak laktat dehidrogenaze, povećava potrošnju kisika, smanjuje formiranje lipida peroksida povećava sintezu uree na srednjim perfuziju.

Osim toga, Silimarin u stanju da se suprotstavi povećanje Ca2 +, tert-butil hidroperoksid izazvane snižavanjem nivoa iona do 300 nmol / L ili manje. Zaštitni učinak silimarin izražena u inhibira peroksidaciju lipida i različite koncentracije Ca2 + u hepatocitima.

Zaštitne efekte u modelima oksidativnog stresa

Oksidativni stres - strukturni i / ili funkcionalne štete tkiva prookislitelnyh nekontrolisano stvaranje slobodnih radikala. Obično se razvija kada prookislitelnoe akciju induktor prelazi antioksidativnu odbranu sistem ćelija. Oksidativni stres može izazvati mnoge supstance, uključujući ugljentetrahlorida, tert-butil hidroperoksid, etanol, paracetamol (acetaminofen) i Phenylhydrazine.

Dokazano je da je u štakora hepatocitima silibinin štiti novorođenčad od štete koju eritromicin, amitriptilin, nortriptilin i tert-butil hidroperoksid. Eritrocita štakora primanje silimarin, imaju visoku otpornost na hemolize izazvane Phenylhydrazine i lize izazvana osmotski šok. Ovo ukazuje na to da silimarin može povećati stabilnost membrane eritrocita. Citoprotektivni aktivnost silimarin je i dokazano u eksperimentima sa štakorima podvrgnuti osmotskog stresa izazvanog hipotonična rješenja saharoze.

Perfuzijom jetre je zajednički eksperimentalni model za procjenu efekata supstanci koje izazivaju oksidativni stres, kao i zaštita koju lešinari. Koristeći ovaj model, dokazano je da Phenylhydrazine uzrokuje povećanje potrošnje kisika od štakora jetre in vitro i oslobađanje tiobarbituratskih kiselina reaktivne supstance u perfusate. Ovo je stres povezan sa smanjenjem količine smanjen glutationa u jetri, koja vrši važnu zaštitnu aktivnost protiv oštećenja ćelija od oksidacije.

U studiji je jetra štakora prethodno tretiranih silybin 50 ml / kg intravenski, značajno smanjenje potrošnje kisika zabilježen stimuliranom fenilgidralazinom i pustite tiobarbituratskih kiselina reaktivne supstance, pri čemu svaka promena smanjenog nivoa glutationa bili odsutni.

Antioksidativni učinak silibinin posmatrati u štakora sa akutnom intoksikacije izazvane etanol ili paracetamol, koji su induktori peroksidacije izaziva pad smanjen glutationa u jetri. Tretman silimarin ili silibinin bio u stanju da zaštiti jetre životinja od oksidativnog stresa uzrokovani alkoholom ili paracetamol. Osim toga, postoje dokazi da tretman silibinin smanjiti prekomjerne razine AST, ALT i gama-glutamil transferaza (GGT) u krvnoj plazmi se uočavaju nakon paracetamola intoksikacije.

Silibinin hepatoprotektivni aktivnost je također studirao u štakora sa cirozom jetre izazvana hroničnim administracije ugljentetrahlorida. Muriel i Murelli dokazao da silibinin zadržava funkcionalni i strukturalni integritet membrane hepatocita, sprečavanje kršenja njihovih fosfolipida strukture izazvane ugljentetrahlorida, i vraćanje aktivnosti alkalne fosfataze i GGT.

Još jedna zanimljiva imovine silimarin i silibinin je njihova sposobnost da igraju ulogu smanjena regulatora sadržaja glutation u raznim organima. Pacova tretiranih intravenozno od silibinin ili silimarin intraperitonealno, značajan porast u iznosu od smanjuje glutationa u jetri je pronađen crijeva i želuca, dok su uočene promjene u plućima, slezeni i bubrezima.

Aktivnost protiv lipidne peroksidacije

Lipidne peroksidacije je rezultat interakcije između slobodnih radikala različitog porijekla i nezasićenih masnih kiselina lipida. To uključuje širok spektar poremećaja, i kasnije degeneracije stanične membrane mogu olakšati razvoj drugih poremećaja metabolizma lipoproteina u jetri i perifernih tkiva.

Silimarin, očigledno djeluje kao antioksidans, i to ne samo zbog toga što djeluje kao akceptor uzrokuju peroksidaciju lipida slobodnih radikala, ali i zbog utjecaja na enzimskih sistema u vezi sa glutation, i superoksid dismutaza. Pretpostavlja se da su sve komponente silimarin inhibira peroksidaciju linolne kiseline, katalizovane lipoksigenaze i da Silimarin štiti mitohondrije jetre i mikrozomima štakora in vitro formiranju lipida peroksida izazvane različitih agenata.

Akciju na lipida jetre CARS

Efekat silimarin na propusnost ćelija je usko vezana za kvantitativne i kvalitativne promjene u membrani lipida (ili holesterol i fosfolipidi). Ovo ukazuje na to da silimarin može djelovati na druge lipide jetre, utječu na lučenje i unos lipoproteina. Je dokazano da silimarin i silibinin smanjuju sintezu i promet fosfolipida u jetri štakora. Osim toga, silibinin je sposoban za neutralizaciju dvije vrste djelovanja etanola kod štakora: oni potiskuju sintezu fosfolipida i smanjila uključivanje glicerola u lipida u izoliranim hepatocita. Osim toga, silibinin stimuliše sintezu fosfatidilkolin i povećava aktivnost holinfosfat-tsitidiltransferazy u jetri pacova - kako u normalnim uvjetima i nakon galactosamine intoksikacije.

Podaci o uticaju silimarin na triglitsedirov metabolizam u jetri su oskudni. Poznato je da su pacovi silibinin je u stanju djelomično suprotstaviti povećanja jetre ukupno lipida i triglicerida, što je uzrokovano utjecajem ugljentetrahlorida, a možda i aktivirati -oxidation masnih kiselina. Također je predložio da silimarin može smanjiti u triglicerida sintezi jetre.

Latteron et al. Studirao je mehanizam djelovanja silimarin, koji pružaju zaštitu od lipidne peroksidacije i ugljentetrahlorida hepatotoksičnost na miševima, i zaključio da silimarin radi smanjenjem aktiviranje ugljentetrahlorida i metabolizam djelujući kao antioksidans. Drugi autori u nekoliko eksperimentalnih modela pokazala je da silimarin ima hepatoprotektivni učinak protiv određenih štete nastale microcystin (hepatotoksične), acetaminofen, halotan i aloksan.

Efekat na lipida i lipoproteina u krvnoj plazmi

Uvođenje silimarin smanjuje nivo holesterola i lipoproteina niske gustoće (LDL) u plazmi krvi štakora s hiperlipidemije, dok silibinin ne smanjuje nivo holesterola u plazmi krvi normalnih krys- ali smanjuje nivo fosfolipida, posebno one koje se prevoze u LDL.

Podaci dobiveni u eksperimentalnim modelima oštećenja jetre pokazala je da silimarin može normalizirati povišen nivo lipida u krvnoj plazmi, koja se posmatra nakon primjene ugljentetrahlorida, i suprotstaviti smanjenje nivoa plazmi slobodnih masnih kiselina izazvana Thioacetamide. U oštećenje jetre izazvano Thioacetamide, silimarin ne izgleda sposoban normalizacije triglicerida u krvi smanjenje u plazmi. U eksperimentalnim modelima oštećenja jetre u štakora izazvane s paracetamolom, utvrđeno je da je silimarin poboljšava vezivanje LDL hepatocita, što je važan faktor u smanjenju nivoa LDL u krvnoj plazmi.

Stimulacija regeneracije jetre

Jedan mehanizam koji može objasniti sposobnost silimarin da stimuliše regeneraciju tkiva jetre je da poveća sintezu proteina u ćelijama pogođenim. U eksperimentima in vivo i in vitro, nastupao u štakora pomoću daljinskog dio jetre, silibinin rezultiralo značajnim povećanjem u formiranju ribozomi i sintezu DNK, kao i povećanje sinteze proteina. Zanimljivo je da je silibinin izazvalo povećanje sinteze proteina samo u oštećena jetra, ali ne i kod zdravih (kao životinje u kontrolnoj grupi).

Mehanizam silibinin koji stimuliše sintezu proteina u jetri, može biti fiziološka regulacija RNK polimeraze I u određenim mesta vezivanja, koji na taj način promovira stvaranje hromozoma. U štakora s eksperimentalnim hepatitisa izazvanog galactosamine, liječenje intraperitonealnu administraciju silimarin 140 mg / kg za 4 dana, potpuno ispao inhibitorni učinak na biosintezu galactosamine proteina i glikoproteina jetre.

Ovi podaci potvrđuju rezultate prethodnih eksperimenata u istom modelu akutnog hepatitisa u štakora koji silimarin u zaštiti strukture jetre, glukoze rezerve u njemu i aktivnost enzima in vivo protiv štete uzrokovane galactosamine. Silimarin sposobnost da stimuliše sintezu proteina je također studirao u staničnim linijama tumora, u kojem nakon silimarin tretmana je otkrivena sintezu povećanje proteina, formiranje ribozomi ili sinteze DNK.

Uticaj tokom eksperimentalnog intoksikacije blijedo toadstool

Terapijske aktivnost silimarin protiv trovanja gljiva posebno je zanimljiv. Hepatoprotektivni svojstva preparata su testirani na psima, zečevi, štakori i miševi. Silimarin 15 mg / kg je davan im intravenozno 60 minuta prije intraperitonealne injekcije od smrtonosnu dozu lijeka falloidina- mogli zaštititi životinje od svih vrsta toksina akcije (100% preživio).

Ako Silimarin upravlja 10 minuta nakon primjene phalloidin analognih je pružao zaštitu samo u dozi od 100 mg / kg. To jest, više vremena je prošlo od injekcije toksina, manje efikasan lek rasla, a nakon 30 minuta - silimarin je neefikasan, čak i pri visokim dozama. Gistofermentnye i histohemijskim studije su pokazale da silimarin upravlja 60 minuta prije, a najkasnije u roku od 10 minuta nakon indukcije akutne phalloidin intoksikacije, sposoban za neutralizaciju utjecaja toksina i mijenja funkciju hepatocita.

Slični rezultati su dobiveni u pasa s obzirom oralne doze subletalni blijedo Toadstool, tokom eksperimenta težine oštećenja jetre je pratio određivanje faktora koagulacije i enzima. Među brojnim test jedinjenja (prednizolon, citokrom C, benzilpenicilin, silimarin) samo benzilpenicilin (1000 mg / kg kao intravensku infuziju preko 5 sati) i silimarin (50 mg / kg kao intravensku infuziju preko 5 sati i 30 mg / kg nakon 24 h) su bili u mogućnosti da spreče povećanje enzima jetre i smanjenje faktora koagulacije uzrokovan eksperimentalnim intoksikacije.

Cyclopeptides gljive iz roda Amanita, uključujući amatoksiny fallotoksiny i zarobili hepatocita kroz sinusoidalni sistem koji je također uključen u apsorpciji jetre žučnih soli. Pokazalo se da silibinin je sposoban za suzbijanje apsorpcije amanitin u izolovanim membrani pripremama gepatotsitov- isti učinak uočen u odnosu na taurocholate, antamanide, prednizolon i phalloidin.

Uloga faktora tumorske nekroze (TNF) ispitivana je u osnovnim kulturama pacova hepatocita do oštećenja jetre izazvanih -amanitinom. U koncentraciji od 0,1 mol / l, otrov inhibira sintezu RNA i proteina za 12 sata, ali citotoksičnost pojavljuje mnogo kasnije (nakon 36 sati). TNF nije neophodno za razvoj citotoksičnosti, ali jača ga i značajno povećava lipidne peroksidacije. Osim toga od silibinin u koncentraciji od 25 pmol / L u podlozi kulture spriječiti efekte TNF (50 ug / l).

Protuupalno i anti-raka svojstva Kars

Istraživanja su pokazala da Silimarin ima značajan anti-upalni učinak na jetru, uključujući inhibiciju neutrofila migracija, suzbijanje KUPFFER ćelija, prividne inhibicije sinteze leukotrieni i prostaglandini.

Zaštita od agenata koji izaziva rak, pod uslovom silimarin, on je studirao u različitim eksperimentalnim životinjskim modelima. Niz eksperimenata je izvedena na "gole miševe" ne-melanoma rak kože izazvana ultraljubičastog zračenja. Studirao inicijacije, promocije i progresije karcinogeneze.

U svim fazama istraživanja, silimarin, nanose na kožu na različitim dozama, značajno smanjuje učestalost, mnoštvo, a volumen tumora. Osim toga, u kratkom eksperimentu (koriste isti eksperimentalni model), primjena silimarin značajno smanjen apoptoze, edem kože, iscrpljivanje aktivnost katalaze, indukcija ciklooksigenaze i ornitin. Slični rezultati su dobiveni u modelima nastanka raka kože izazvanog kemijskih karcinogene na karcinogeneze kod podložnih miševa.

Molekularne osnove protivupalno i antikancerogeno dejstvo silimarin neizvestny- oni mogu biti povezani sa inhibicije transkripcije faktor NF- B, koji regulira ekspresiju različitih gena koji su uključeni u upalu, cytoprotection i karcinogeneze. Tu je i hipoteza da silimarin može izmenenyat aktivaciju mitogenom aktivira protein kinaze i supstance koje reguliraju ciklus ćelije.

utjecaj Protivofibroznoe

Stellate hepatocita igraju ključnu ulogu u fibrogeneza jetre. Kao odgovor na to, fibrogenic efekte (npr dugoročni efekti etanola ili ugljentetrahlorida) se šire i pretvaraju u miofibroblasti, odgovoran za taloženje kolagena vlakna u jetri. efekti akcije su proučavali silibinin na proces transformacije stelatnih ćelija u miofibroblasti. Rezultati su pokazali da silibinin u koncentraciji od 100 mmol / l smanjuje proliferaciju stelatnih ćelija pripremljena od svježih Rat jetre za 75%, smanjuje razinu transformacije ovih ćelija u miofibroblasti, a potiskuje ekspresije gena ekstracelularnog matriksa komponente potrebne za fibrozu.

Osim toga, utvrđeno je da silimarin smanjuje fibrozu jetre in vivo u štakora podvrgnuti ukupno okluzija bilijarnog trakta (manevar koji uzrokuje progresivno fibroze jetre bez upale). Silimarin upravlja na 50 mg / kg / dan za 6 nedelja, može smanjiti fibroze od 30-35% u odnosu na kontrolnu grupu. Doza od 25 mg / kg / dan neefikasno.

Kolhicin i silimarin uveo u dozi od 50 mg / kg p.o. za 55 dana su bili u mogućnosti da u potpunosti spriječiti štetu uzrokovanu ugljiktetrahloridom kod štakora (lipidne peroksidacije, Na +, K + i Ca2 + -ATPase), osim sadržaja kolagena u jetri, što je smanjen samo za 55%. Nivoi alkalna fosfataza, ALT, u odnosu na kontrolnu grupu su nepromijenjeni. U grupi štakora tretiranih silimarin, to je u potpunosti potisnuta gubitak glikogena.

Inhibicija citokrom P450

Silimarin detoksikaciju sistem može suzbiti citohroma P450 (Faza I metabolizma). U miševa, dokazano je da silibinin može inhibirati aktivnost brojnih enzima jetre citokroma P450, ali druge studije efekta silimarin na citokrom P450 nije pronađena.

Takav efekt mogao objasniti neke od hepatoprotektivni svojstva silimarin, posebno kada se opijeni blijedo toadstool. Amanitotoxin postaje vrlo opasni za hepatocita tek nakon aktiviranja citokrom P450. Suzbijanje toksin bioactivation može doprinijeti ograničenje svojih toksičnih efekata. Osim toga, silimarin, zajedno sa drugim supstancama anktioksidantnymi mogu pružiti zaštitu od slobodnih radikala koji su proizvedeni od strane enzima citokrom P450.

Gepatoprotektsiya silimarin se temelji na četiri karakteristike:

• sposobnost da se suprotstavi peroksidacije lipida zbog svoje sposobnosti da vezuje slobodne radikale i povećava ćelijski sadržaj smanjene glutation;
• sposobnost da reguliraju propusnost membrane i povećati stabilnost u prisustvu štete ksenobiotika;
• sposobnost da reguliraju izraz jezgro, djelujući kao steroida;
• sposobnost da inhibira transformaciju stelatnih hepatocita u miofibroblasti, što je rezultiralo u razvoju ciroze.

Silimarin i silibinin inhibiraju apsorpciju toksina, kao što su phalloidin -amanitin ili sprečava njihovo vezivanje na površinu ćelije i inhibiraju membrane transportnog sistema. Osim toga, silimarin i silibinin, interakciju sa lipida komponenta stanične membrane, može uticati na njihova fizička i kemijska svojstva. Istraživanje o eritrociti, mastocita, leukocita, makrofaga i hepatocita su pokazali da silimarin što stanične membrane otporniji na oštećenja.

Osim toga, uvjerljivo dokazao akceptor aktivnost silimarin i silibinin, što može objasniti zaštitna svojstva ovih supstanci hepatotoksičan agenata. Silimarin i silibinin može djelovati hvatačima slobodnih radikala, prekidajući lipidne peroksidacije uzrokovane otrova. Pretpostavlja se da silimarin i silibinin da se suprotstave iscrpljivanje dva glavna mehanizma detoksikacije - smanjenje glutation, i superoksid dismutaza, čime se smanjuje djelovanje slobodnih radikala u stanicama jetre.

Osim toga, silibinin verovatno deluje ne samo na stanične membrane, ali iu jezgru ćelije, gdje se povećava sintezu ribozomalne proteina, podsticanje RNK polimeraze I transkripcija i rRNK. Stimulacija sinteze proteina je važan korak u oporavku oštećenja jetre, potrebno je vratiti strukturnih proteina i enzima, oštećeno hepatotoxins.

Farmakokinetika Kars

Silimarin nije topljiv u vodi i obično su dostupni u kapsulama.

Apsorpcije nakon oralne primjene je prilično nizak. Koncentracija u plazmi postiže nakon 4-6 sati. Silibinin i silimarin ostale komponente brzo konjuguju do sulfata i glukuronska kiselina u jetri. Konjugata prelaze u krvnoj plazmi i žuči, gdje se mogu naći u količinama od oko 80% od ukupne doze. A manji dio se izlučuje u urinu. Poluraspada je 6-8 sati.

Ovi podaci ukazuju na postojanje enterohepatičkog cirkulacije: intestinalna apsorpcija, konjugacija u jetri, izlučivanje žuči, hidrolizu crevne mikroflore, reapsorpciju u crevima. Prisustvo ovog ciklusa čini proučavanje crijevnih apsorpciju prirodnih proizvoda je vrlo teško. Ipak, upotreba oznakom silibinin štakora je omogućilo da se pokaže da je intestinalne apsorpcije lijeka u dozi od 20 mg / kg je oko 35%. Vrhunac radioaktivnost otkrivena u plazmi 30 minuta nakon primjene.

1975. godu Byulles i dr. Pokazali su da silibinin nakon oralne ili intravenske primjene nepromijenjen potiče uglavnom iz urina, dok se zaključiti sa žuči u obliku metabolita, bez obzira na način primjene. distribuciju tkiva silibinin je studirao kod miševa nakon oralne primjene 50 mg / kg. Maksimalne koncentracije slobodnih silibinin otkriven je nakon 30 minuta u jetri, pluća, želuca i pankreasa (vrijednosti od 8,8 ± 1,6, 4,3 ± 0,8, 123 ± 21, 5,8 ± 1,1 mg / g tkiva, respektivno). Koncentracije kože i prostate silibinin vrhunac je bio, odnosno, 1,4 ± 0,5 i 2,5 ± 0,4 mg / g, a postignut je nakon 1 sat nakon uzimanja.

Što se tiče sulfat konjugata i -glyukuronidov silibinin osim pluća i želuca, gdje su postigli vrhunac vrijednosti nakon 30 minuta, u svim drugim tkivima je dostigao maksimalnu koncentraciju nakon 1 sata nakon primjene. Koncentracije slobodnih i konjugovanih silibinin smanjena eksponencijalno nakon 30 minuta i 1 sat, s vremenom poluraspada od 57-127 minuta za slobodni dio, a 45-94 minuta za konjugovanih dio.

Procjena uticaja silibinin oralne doze od 100 i 200 mg / kg / dan za enzime pokazali dozno i ​​vremenski zavisne povećanje aktivnosti glutation-S-transferaze i kinon reduktaze u jetri, pluća, želuca, kože i tankog crijeva.

Kars toksičnost

Akutna toksičnost silimarin je studirao na miševima, štakorima, kunićima i psima intravenske primjene. Vrijednost 50% smrtonosna doza je 400 mg / kg u miševa, 385 mg / kg u štakora i 140 mg / kg kod zečeva i pasa. Ove vrijednosti su okvirne i ovise o stopi infuzije. Ako se lijek daje spore infuzije (2-3 sata), pacovi vrijednost 50% smrtonosna doza je 2 g / kg nakon oralne primjene - više od 10 g / kg. U slučaju akutne intoksikacije je uzrok smrti bio zatajenja srca.

Ostale evaluacije silimarin eksperimenata akutne toksičnosti vrši na pasa, zečeva, pacova i miševa Wistar NMRI liniju nakon intravenske bolus administracije. Silimarin se koristi u obliku natrij hemisukcinat soli, životinje su držane pod nadzorom za 14 dana. 50% smrtonosna doza je 1050, i 970 mg / kg za muške i ženske miševa, 825 i 920 mg / kg za muške i ženske štakora. srednja smrtonosna doza za zečeve i maksimalnu tolerisati doza za pse je izračunata, bilo je oko 300 mg / kg.

Ovi podaci pokazuju nisku akutnu toksičnost silimarin. Njegova subakutni i kronični toksičnost lijeka, kao i nizka- nedostaje embriotoksična potencijal.

terapijski učinak

Rezultati većine kliničkih ispitivanja silimarin tumačiti teško iz više razloga: male veličine uzorka, varijabilnost vrsti i težini bolesti jetre, heterogena doza nekonzistentna korišćenja kontrolne grupe, svrhe netačne odlučnost. Također, ne uvijek uzeti u obzir sposobnost vlastite jetra da se oporavi od efekata hepatotoxins.

Zajednički indikacije za Kars

U kombinovana terapija:

• - sprečavanje trovanja (dugotrajne upotrebe droga, alkohol).
• - stanje nakon akutnog hepatitisa
• - kronični hepatitis i ciroza ne-virusne etiologije
• - toksično oštećenje jetre
• Akutnog virusnog hepatitisa

Rezultati duplo-slijepe kliničke studije u bolesnika s akutnim virusnim hepatitisom su pokazali da tretman silimarin smanjuje komplikacije, smanjuje trajanje boravka u bolnici i promovira rehabilitaciju. U bolesnika s akutnim hepatitisom koji su bili randomizirani u grupe primanje silimarin 140 mg ili placebo tri puta dnevno za 3 tjedna, udio pacijenata sa normalizirane razine AST bio je značajno veći u grupi tretmana (82%) nego u grupi kontrola (52%). Postotak pacijenata koji su normalizirani bilirubin, bio je 40% u grupi tretman u odnosu na 11% u kontrolnoj grupi.

Međutim, mnoge studije su pokazale da silimarin ne poboljšava funkciju jetre i smanjuje rizik od smrti od virusnog hepatitisa B i C.

• Hepatitis uzrokovan toksinima ili droge

Ustanovljeno je da silimarin smanjuje oštećenje jetre uzrokovana trovanjem blijedo Toadstool, fenotiazini i butirofenoni. Prosječna stopa smrtnosti kod pacijenata sa blijedo trovanja Toadstool, primanje raznih droga, sa izuzetkom silimarin, je 22-40% kod odraslih, i veća je kod djece.

Retrospektivna studija je pokazala da su pacijenti sa trovanjem blijedo Toadstool težine oštećenja jetre je blisko povezana sa vremenski interval između prijem i korištenje toksin silibinin: to je kraći od manje štete.

Silibinin je upravljalo intravensku infuziju, u visokoj dozi 33 mg / kg / dan za (prosjek) 81,6 sati. Svih 18 pacijenata koji su uključeni u studiju preživio, osim jednog, koji je najviša doza u svrhu samoubistvo. Ostali tretmani su povezani sa smanjenim oštećenja jetre.

Pacijenti podvrgnuti produženo izlaganje organske fosfate i primanja silimarin za 1 mjesec u odnosu na kontrolnu grupu poboljšanje funkcije jetre nije uočena, iako su značajno povećao pseudocholinesterase razine u serumu. To može ukazivati ​​na blokadu silimarin antiholinesterazu aktivnost toksina.

Nekoliko studija o efikasnosti silimarin su pozitivne rezultate u toksični hepatitis. Zanimljiv kliničkih studija je provedena na pacijentima koji koriste psihotropnih droga (fenotiazini ili butirofenoni). Pacijenti su bili podijeljeni u dvije grupe: u prvoj grupi tretman je obrnut, au drugom - nastavio u istom dozama. Ove grupe su bile podijeljene u dvije podgrupe: jedna podgrupa uzimanje silimarin 800 mg dnevno za 90 dana, a drugi je placebo. Rezultati su pokazali da silimarin može poboljšati funkciju jetre, bez obzira na prestanak psihotropnih terapije.

• Hroničnog hepatitisa i ciroze

U kliničkoj studiji na 170 pacijenata s cirozom, bolesnici su praćeni za 2-6 godina i 140 mg silimarin oralno 3 puta dnevno (87 pacijenata, od kojih je 46 imao cirozu zbog zloupotrebe alkohola) ili placebo (83 pacijenata, od kojih je 45 imao cirozu zbog zloupotrebe alkohola). Medijana preživljavanje nakon 4 godine bio je znatno veći u grupi tretmana silimarin (58 ± 9%) u odnosu na placebo grupu (39 ± 9%). U ovom slučaju, nije bilo značajne razlike u nivou biohemijskih markera nije pronađeno. Analiza tretmana rezultati su pokazali da je na snazi ​​u grupama pacijenata sa alkoholnih i bezalkoholnih ciroze, dok je kod pacijenata sa portala hipertenzijom klase B ili C je neefikasan.

Dva zanimljiva studija predstavljeni su u komentaru Flora i dr. Prva studija je provedena u 2637 bolesnika s kroničnim bolestima jetre tretiranih visokim dozama silimarin (560 mg / dan) za 8 tjedana. Subjektivnih simptoma su uočeni u 63% slučajeva. razine AST smanjena u prosjeku za 36%, ALT - 34% i GGT - 46%. Osim toga, naučnici su prijavili smanjenje hepatomegalijom palpaciju. Druga studija je provedena u bolesnika s upornim ili agresivnim kronični hepatitis, ciroza, ili bez njega, što se vidi 3-12 mjeseci. tretman silimarin nije poboljšala funkciju jetre, ali histološki studija je pokazala smanjenje portal upale, parenhima lezija i nekroze pojava.

• Alkoholna bolest jetre

Randomizovana kliničko ispitivanje je sprovedeno u pacijenata sa blagim alkoholne bolesti jetre (ALT i AST <200 ЕД/мл) и стойкими нарушениями функций печени после воздержания от приема алкоголя в течение не менее 1 месяца. Пациенты получали силимарин 420 мг/день или плацебо в течение 4 недель. В конце периода исследования средние уровни АСТ и АЛТ у пациентов, получавших силимарин, уменьшились на 30,1% и 40,8%, тогда как у пациентов, получавших плацебо, эти уровни увеличились соответственно на 5,4% и 2,8%. В уровнях билирубина разницы не было обнаружено.

Nisu svi kliničkih ispitivanja silimarin u ovoj bolesti su dale pozitivne rezultate. Rezultati dvostruko slijepoj studiji na 125 pacijenata s histološki dokazanim alkoholnom cirozom nije pokazala opstanak korist nakon 2 godine liječenja silimarin u dozi od 450 mg / dan.

Doziranje i administraciju

karsila tableta se uzima oralno u cjelini, bez žvakanja, pije dosta tečnosti.
Odraslih i djece starije od 12 godina: oralno u bolesti blage do umjerene - 1-2 tablete tri puta dnevno. U teškim oblicima bolesti može udvostručiti dozu 2-4 tablete tri puta dnevno.
Djece u dobi 5-12 godina: dnevna doza od 3 mg / kg tjelesne težine, podijeljena u 2-3 doze. Tokom liječenja određuje liječnik individualno, ovisno o prirodi i tok bolesti. Prosječno trajanje liječenja - 3 mjeseca.

Kapsule Karsil Forte gutati cijele brojeve, pije dosta tečnosti.
odrasle osobe i djeca star 12 godina: 1 kapsula tri puta dnevno za 1 mjesec. Trajanje tretmana se određuje individualno u zavisnosti od prirode i tok bolesti.

neželjenih efekata

Karsil dobro podnosi kada se daje oralno. Rijetko, sljedeće neželjena dejstva:

• Iz probavnog traktaDijareja zbog pojačanja jetre i žučne kese, mučnina, dispepsija, povraćanje, anoreksija, nadutost, žgaravicu.
• Do imuni sistem: Reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, svrab, anafilaktički šok.
• Na dijelu uha i labirinta: Jačanje postojećih poremećaja vestibularnog.
• Respiratornog sistema: Kratkoća daha.
• Iz urinarnog sistema: Povećana diureze.
• Kože i dodataka: Jačanje alopecije.

Nuspojave prolazne i nestaju nakon prekida primjene lijeka, bez uzimanja posebnih mjera.

Oprez

Karsilom Tretman alkoholne bolesti jetre mogu biti efikasni tek nakon prestanka uzimanja alkohola i dijete.

• hormon zavisne bolesti (Rak dojke, rak maternice, rak jajnika, endometrioze, mioma, rak prostate): Karsil mogu djelovati kao estrogeni, međutim, prisustvo ovih bolesti prije primanja karsila treba konsultovati lekara o uzimanju droge.
• Tokom trudnoće i dojenja. Informacije o korištenju Kars tokom trudnoće i dojenja nije dovoljno, stoga, da ga prihvati treba izbjegavati.
• Alergija na ambroziju i slične biljke: Karsil može izazvati alergijske reakcije kod ljudi preosjetljivi na biljke iz porodice Compositae. U tom slučaju, prije nego što karsila treba konsultovati lekara.
• djece: Ne preporučuje se za upotrebu Karsil za tretman djece mlađe od 5 godina i Karsil Forte - do 12 godina.
• Sposobnost da utiču vožnje i rad sa mehanizmi. Lijek nema utjecaja na te funkcije. Pacijenti sa vestibularnog oštećenja, oprez treba da koriste droge kada se vozi i radi ostale mašine.

Karsil priprema sastav kao pomoćno sredstvo uključuju pšeničnog skroba, koji mogu sadržavati gluten. Ali, kao što je postotak malo ovog proteina, Kars se smatra sigurnom za pacijente sa celijakijom (gluten enteropatija). Pacijenti s alergijom na pšenicu (alergene u ovom slučaju nije samo gluten, ali i drugih proteina), ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
Formulacija sastav pomoćnih su laktoza i saharoza. ne treba uzimati kod pacijenata sa nasljednim nepodnošenja fruktoze, galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze, glukoze-galaktoze ili sucrase-izomaltaznym karsil deficita.
Sastav formulacije ljuske sadrži metil parahydroxybenzoate (E218), propil parahydroxybenzoate (E216) koja može izazvati alergijske reakcije (možda kasni akcija).

U slučaju žutice treba da konsultuju lekara za tretman korekcije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivni sastojak ili bilo koju komponentu formulacije. Akutnog trovanja različite etiologije.

Kars je kontraindiciran u djece mlađe od 5 godina, a karsil Forte - do 12 godina.

interakcije lijekova

Lijekovi za citokrom P450.

Karsil može izmijeniti djelovanje lijekova, kao što su amitriptilin, diazepam, zileuton, celekoksib, diklofenak, fluvastatin, glipizid, ibuprofen, irbesartan, losartan, fenitoin, piroksikam, tamoksifen, tolbutamid, torasemide, varfarin i drugi. U slučaju uzimanja ovih lijekova treba konsultovati lekara.

Znači da promjene u jetri.

Karsil može povećati ili smanjiti aktivnost droge, koji uključuju acetaminofen, atorvastatin, diazepam, digoksin, entakapon, estrogen, irinotekan, lamotrigin, lorazepam, lovastatin, Meprobamat, morfin, oxazepam i drugi.

Proizvodi koji sadrže estrogeni (oralni kontraceptivi).

Prijem Kars sa ovim lekovima može smanjiti njihovu aktivnost.

Znači niži holesterol (statini).

Teoretski, Karsil može izmijeniti aktivnost statina (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin).

predozirati

Podaci o efektima karsila nema predoziranja. Ako ste slučajno primaju visoke doze, izazvati povraćanje, ispiranje želuca, aktiviranim ugljenom prihvatiti i primijeniti simptomatsko liječenje ako je potrebno.

skladištenje

U originalnom pakovanju na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

2 godine

Nemojte koristiti nakon isteka roka trajanja.

analoga

Najviše poznati kolegama Kars su:

• Legalon (Austrija, Bahrein, Bugarska, Kina, Kolumbija, Gruzija, Njemačka, Mađarska, Italija, Luksemburg, Meksiko, Filipini, Poljska, Portugal, Rumunjska, Slovačka, Južna Afrika, Španjolska, Švicarska, Tajland, Venezuela);
• Gepavit (Estonija, Gruzija, Letonija, Rusija)
• Lagoza (Njemačka, Rumuniya, Slovačka)
• Silimarin (Bosna i Hercegovina, Oman)
• Flavobion (Češka, Slovačka)
• Gepavital (Dominikanska Republika)

Prema ndrugs.com stranice, postoji više od 70 jedinstvenih Kars.