Kaptopril - instrukcije, aplikacija recenzije

Kaptopril (kaptopril) - hipoten- lekovi koji se koriste za snižavanje krvnog pritiska (BP).

Sadržaj:
aktivna supstanca
mehanizam djelovanja
Malo istorije
sinteza tehnologija
izdavanje
svjedočenje
doze
farmakodinamici
neželjenih efekata
Kontraindikacije
Interakcija s drugim lijekovima
Trudnoća i dojenje
skladištenje

aktivna supstanca

Isto ime kaptopril aktivne supstance je bijela ili off-bijeli kristalni prah. Vrlo topljiv u vodi, etil i metil alkohola. Slabo topiv u kloroform, a to se ne otapa u zraku. Zbog prisustva sulfidrilnih ostataka u molekulu ima slab miris sumpora. Hemijska formula: C₉H₁₅NO₃S. ime: (S) -1- (3-Mercapto-2-metil-1-oxopropyl) -L-prolin.

mehanizam djelovanja

Kaptopril pripadaju grupi ACE inhibitora (angiotenzin konvertirajućeg enzima). Ovaj enzim je kritična komponenta renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Ovaj sistem kod ljudi i kod sisavaca, formirali tokom dugog perioda evolucije. Njegova akcija ima za cilj da se održi krvnog pritiska na odgovarajući nivo. U suprotnom, kada je izražena hipotenzija (nizak krvni tlak) poremećen protok krvi (perfuzija) tkiva i normalne razmjenu plina između krvi i tkiva, filtriranje urina, kao i mnoge druge fiziološke procese postalo nemoguće.

U pojednostavljenom obliku RAAS zastupa nekoliko biološki aktivnih supstanci (BAS) - proteine ​​plazme, hormona. Jedan takav protein angiotensinogen djelovanjem enzima renina, sintetiziran putem bubrega, se pretvara u angiotenzin I. Ovo je također protein koji se sastoji od 10 aminokiselina. Angiotenzina I je neaktivan fiziološki. Međutim, u okviru akcije ACE od 2 aminokiseline su cepane, a angiotenzina I se pretvara u angiotenzin II, koji igra ključnu ulogu u povećanju krvnog pritiska.

Pod djelovanjem angiotenzina II spazmiruyutsya krvnih sudova - male arterije i vene (arteriola i venula). Važno je napomenuti da je arteriola, a ne velike arterije reguliše krvni pritisak. Spazmiruyutsya arteriola - povećava ukupni periferni otpor (OPS), a zajedno s njim, i krvni pritisak. Kada dilatacija (opuštanje) arteriola suprotno - da je pad krvnog pritiska i OPS. Veći arterija - to je samo autoputeve teče krv. Spazam arteriola - to nije samo fiziološki mehanizam kojim angiotenzina II reguliše krvni pritisak. Angiotenzina II stimulira sintezu hormona hipofize - antidiuretskog hormona (ADH) i adrenokortikotropni hormon (ACTH).

Pod djelovanjem ADH smanjen diureze (urina). ACTH stimulira nadbubrežne sintezu aldosterona. Učinak ovog hormona je slična onoj ADH. Zbog smanjene aldosteron urina natrij izlučivanje. Natrijum, a uz to, i vode koja se zadržala u organizmu. Diureza smanjuje, a kruže volumen krvi (CBV) nasuprot tome, povećava. Zajedno sa ovim povećanjem GPT dodatni faktor rasta AD. ACE ne samo aktivira angiotenzin II, ali i inhibira kalikrein-kinin sistema. Ovaj sistem obuhvata kompleks biološki aktivnih supstanci, uključujući i bradikinina. Kalikrein-kinin sistem prati mnoštvo fizioloških procesa - koagulacija, upalni odgovor, percepcija boli, vrijednosti krvnog pritiska. Osim toga, BP se smanjuje pod utjecajem bradikinina. Bradikinin sprovodi svoju akciju oslobađanja drugih biološki aktivnih supstanci - prostaglandina, prostaciklina i azot-oksida, koji se također zove endotela opuštajući faktor (ERF).

Sve ove supstance dovesti do dilatacije arteriola i na taj način smanjuje krvni pritisak. Pored toga kinins imaju i druge biološki aktivne tvari, koji snižava krvni tlak. Jedna takva supstanca je proizveden od strane srca, da budemo precizni - infarkta ćelija, kardiomiocitima. Ovo atrijalne natriuretični peptida koji opušta krvne sudove, a također promovira urinarnog izlučivanja natrija i povećanje diureze. Smanjenje BCC i OPS dovodi do hipotenzije. Normalno, kod zdravih ljudi između komponenti RAAS je kalikrein-kinin sistema i drugih biološki aktivnih supstanci proizvodi u vrlo malim količinama, postoji dinamičkoj ravnoteži. AD je na stabilnom nivou, i samo nastaviti stabilno fiziološke procese u organizmu. Sve se mijenja na gore kada se, iz različitih razloga uskoro RAAS i formirali hipertenzije. Povećana vaskularni spazam prati pogoršanje perfuzije tkiva i sklerotične procesa u unutrašnje organe - srce, mozak, bubrege.

Zbog povećanja krvnog pritiska i srčanih operacije moraju izvršiti veliki, obično jede, rad. Miokarda zgusne (hipertrofija). Do određenog vremena hipertrofirane miokarda radi svoj posao. Međutim, uz dalje povećanje krvnog pritiska i poboljšanje opterećenja dolazi dekompenzacija i srce ne mogu pravilno obavljati svoju funkciju - formirana zatajenja srca. OPS raste ne samo u velikim posudama, ali i mali krug - u plućne kapilare. To dovodi do povećanja u t. N. plućnoj arteriji wedge tlak - pritisak u posude malih ili plućne krug. Su pretpostavke za razvoj prilično katastrofalnom stanju - edem pluća, protiv pozadini akutne ili hronične zatajenja srca.

Hipertenzija se često razvija na pozadini drugih patoloških stanja. Gotovo uvijek je u pratnji vaskularne ateroskleroze, formiranje aterosklerotskog plaka u lumen arterija. Ne svi, ali mnogi pacijenti sa hipertenzijom boluju od dijabetesa. U ovoj bolesti patološki promjenu formirana u mnogim strukturama, m i h u zid plovila - .. N t javlja .. dijabetička angiopatija. Ateroskleroze, hipertenzije, angiopatija međusobno pogoršati jedni druge. Uz daljnje pogoršanje krvi perfuzije isporuke organa i tkiva se pogoršava. Zbog kršenja cirkulacija krvnih ugrušaka u krvnim sudovima se formiraju. Tromboza protiv drugih vaskularnih poremećaja u koronarnih (srčanih) arterija što dovodi do infarkta miokarda, u cerebralni - za moždani udar, bubrega - do renalne skleroza sa ishod zatajenja bubrega. Ove komplikacije su najčešći uzroci smrti bolesnika s esencijalnom hipertenzijom.

Kaptopril, ACE inhibitora biće sprečava tih patoloških procesa. Ovaj lijek, kompetitivno vezivanje ACE inhibira svoju akciju na angiotenzin I. Na taj način inhibirane sinteze angiotenzina II, sprečava vazospazma, smanjuje aktivnost ADH i aldosterona. Kaptopril toga smanjuje aktivnost drugih biološki aktivnih supstanci odgovoran za povećanje krvnog pritiska - arginin vazopresin, norepinefrin i endotelina-1. Aktivnost kalikrein-kinin sistem naprotiv, povećao. Povećati sadržaj tkiva bradikinina, prostaglandina, ERF. Sve to dovodi do smanjenja krvnog pritiska i pritiska u plućnu cirkulaciju. Osim toga Captopril sprečava razvoj intravaskularne tromboze, poboljšava ishranu vaskularnog zida. Hipertenzija pod djelovanjem kaptopril ne izaziva refleksne tahikardije - česte srčane kontrakcije. Srce kuca sa th istoj frekvenciji, kao i zbog činjenice da je OPS se smanjuje, smanjuje opterećenje na miokarda.

To je posebno važno kod bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Kao rezultat toga, normalizacija krvnog pritiska pod utjecajem droge u kombinaciji sa smanjenim rizikom od infarkta miokarda, edem pluća i cerebralne udaraca. To povećava životni vijek bolesnika koji pate od hipertenzije, hronični zatajenja srca, ishemijske bolesti srca i dijabetesa. Međutim, treba napomenuti da je efekat kaptopril na sintezu angiotenzina II relativno. Suština je da ACE - nije jedini enzim koji promovira konverziju angiotenzina I u angiotenzin II. Postoje i alternativni načini aktiviranja angiotenzina uključuju chymase, proteaza, katepsin B, i nekih drugih enzima. I Captopril ne inhibira ovih enzima.

izdavanje

Tablete 25 i 50 mg.

Kaptopril i poklopac proizvode brojnih domaćih i stranih farmaceutskih kompanija. Osim toga, ruska kompanija proizvodi Farmakor Kapofarm i jordanski Dar al Dawa - Kapokard. Težina tableta je svuda isti - 25 ili 50 mg. U inostranstvu, lijek može imati ime Tenziomin, Tenzabon, Lopril.

Malo istorije

Prvi ACE inhibitora je izolovana iz zmijskog otrova u 60-ih godina prošlog stoljeća. Ovaj spoj je protein nije pronađen praktičnu primjenu zbog svoje visoke toksičnosti i troškova. Godine 1975. bio je sintetiziran kaptopril, a od 1977. se koristi u kliničkoj praksi, često pod originalno ime haube. Kasnije je uveden u praksi efikasniji droge - Sartai koji blokiraju angiotenzin receptora. Ipak, kaptopril i sada, zajedno s nekim drugim lijekovima (beta blokatori, Sartana, diuretici) ulazi u režim doziranja hipertenzije.

sinteza tehnologija

Kaptopril se proizvodi za vrijeme kemijske reakcije koje uključuju alkalnih metala oksidi, mineralne kiseline i jonoizmenjivačke smola. Osim glavne proizvodnju tableta aktivnih supstanci koriste oprema: kukuruzni škrob, magnezij stearat, laktoza, talk.

svjedočenje

• hipertenzija;
• Hronične zatajenja srca.

doze

Kada hipertenzija početi uzimati kaptopril 25 mg 2 puta dnevno. U kasnijim doza se može povećati na 50 mg 2 puta dnevno, pa čak i do 50 mg tri puta na dan. Dnevnom iznosu od 150 mg kaptoprila je maksimalna. Povećana doza glatko izvodi sa 2-4 nedelje intervalu.

U zatajenja srca, kaptopril prijem početi sa 6.25 mg 2-3 puta, u stvari. Nakon toga, doza glatko s 2 sedmica interval je povećan na 25 mg 2-3 puta na dan. Nedostatak efekta broj dobio kaptopril može dodatno povećati, ali ne više od 150 mg dnevno. Za prevenciju disfunkcije lijeve klijetke u bolesnika sa stabilnom srčanog udara može uzeti lijek trećeg dana od početka bolesti.

Pilule uzima oralno 1 sat prije obroka, ne žvakati, pije vodu, ali se može uzeti sublingvalno (pod jezik). U ovom slučaju, bioraspoloživost se povećava, a nuspojave su manje izražen. Za osobe sa oštećenom funkcijom bubrega, maksimalna dnevna doza ne smije premašiti 75-100 mg. U ovih pacijenata, kaptopril često u pratnji proteinurijom (prisustvo proteina u urinu) i povećanje razine kreatinina i uree u plazmi krvi, što zahtijeva stalno laboratorijsko praćenje krvi i urina.

farmakodinamici

Lek se apsorbuje u crevima u iznosu od 75% od gutanja. unos hrane smanjuje stopu od 30-40%. To je razlog zašto Captopril treba uzeti nakon obroka. Bioraspoloživost - 60-70%. Maksimalna koncentracija u krvi plazmi kaptoprila formirana nakon 30-90 minuta nakon uzimanja. 25-30% vezan za proteine ​​plazme. Antihipertenzivni učinak se razvija nakon 15-60 minuta i dostiže svoj maksimum nakon 60-90 minuta i traje 6-9 sati.

Jetra je izložena Captopril metaboličke transformacije da se formiraju dvije farmakološki aktivnih metabolita. Veći od 95%, prikazuje se preko bubrega, sa 40-50% u originalnom obliku, a ostatak - u obliku metabolita. Poluživot - 2-3 sata. U slučaju kršenja funkcije bubrega povećava polu-život, i čini 3,5-32 sati. U ovom slučaju, priprema se mogu akumulirati u organizmu.

neželjenih efekata

• kardiovaskularni sistem: Teška hipotenzija, tahikardija, periferni edem.
• Urinarnog sistema: Poremećaj funkcije bubrega, proteinurija.
• krvi: anemija, povećana uree i kreatinina u krvi plazme, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hiperkalijemiju, hiponatremija.
• CNS: glavobolja, vrtoglavica, slabost, smanjeni učinak, pospanost, ataksija, zamagljen vid, parestezije.
• respiratorniDry kašalj, bronhospazam, edem pluća.
• imuni sistem: Alergijske reakcije u pratnji svrab i osip na koži, angioedem.
• GI: Suva usta, promijenjen okus, mučnina, bol u trbuhu, rijetko - hepatitis i žutica.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost kaptoprila i drugi inhibitori ACE;
• Ozbiljne jetrene funkcije;
• Teškim oštećenjem disfunkcije;
• Bilo kojim uslovima ispoljava hiperkalijemiju;
• Stanje nakon transplantacije bubrega;
• Kardiogeni šok;
• Stenoza aortnog zaliska ili mitralna;
• Renalne arterije;
• Bilo kojim uslovima ispoljava hiperkalijemiju;
• Starost do 18 godina.

Zbog moguće vrtoglavice treba da se uzdrže od uzimanja kaptopril tokom automobilom. S velikom pažnjom upravlja kaptopril kod starijih osoba, pacijenata koji boluju od difuzne bolesti vezivnog tkiva, kao i opšte dehidracije i inhibicija koštane srži hematopoeze.

Interakcija s drugim lijekovima

• myotropic antispasmodicima - povećane hipotenzivni efekt.
• Estrogena, Indometacin - smanjiti hipotenzivni efekt.
• Diuretici koji štede kalijum, dodaci kalija - jačanje hiperkaliemije.
• litija droge - rizik od toksičnosti litija.
• klonidin - usporava hipotenzivni akciju.
• imunosupresivi - krv ugnjetavanja.
• Alopurinol, prokainamid - neutropenija, Stevens-Johnson sindrom.
• zlato pripreme - hipotenzija, mučnina, i crvenilo lica.
• Insulin i tablete za snižavanje glukoze - jačanje hipoglikemije djelovanja ovih lijekova.

Trudnoća i dojenje

Kaptopril prolazi kroz placentu i u majčino mlijeko, i zbog toga zabranjeni za vrijeme trudnoće i dojenja. Inače stoj dojenja.

skladištenje

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25⁰C. Rok trajanja - 5 godina. Lek je objavljen samo na recept.