Lizinopril - instrukcija, aplikacija recenzije

Lizinopril (lizinopril) - farmaceutska iz grupe ACE inhibitora (angiotenzin konvertirajućeg enzima).

Sadržaj:
aktivna supstanca
mehanizam djelovanja
Povijest stvaranja
sinteza tehnologija
izdavanje
svjedočenje
doze
farmakodinamici
neželjenih efekata
Kontraindikacije
Interakcija s drugim lijekovima
Trudnoća i dojenje
skladištenje

aktivna supstanca

Lizinopril istoimene aktivne supstance je bijela ili off-bijeli kristalni prah. Bez mirisa, topiv u vodi, štedljivo topiv u metanolu, i praktično nerastvorljivo etanola. Hemijska formula: C₂₁H₃₁N₃O₅. Naslov: (S) -1- [N2, (1-karboksi-3-phenylpropyl) -L-lysyl] -L-prolin.

mehanizam djelovanja

Inhibicija ACE ili inhibicije dovodi do poremećaja sinteze angiotenzina II i niži krvni tlak (BP) ili hipotenzije. Angiotenzin II i ACE su komponente kompleksnih agiotenzin renin-aldosteron (RAAS). Sažetak RAAS fiziološka uloga je da održava krvni pritisak na odgovarajuću razinu putem različitih biološki aktivnih supstanci (BAS). Jedan takav biološki aktivnih supstanci, angiotensinogen, je sintetiziran u jetri. Dalje agiotenzinogen ga pretvara u angiotenzin I. To se događa djelovanjem renin - enzima protein koji je proizveden od strane bubrega. Fiziološki slab angiotenzina I aktivira i pretvara se u angiotenzin II, što povećava krvni pritisak. Magnituda krvnog pritiska pogađa veliki broj biološki aktivnih supstanci sintetizovane u organizmu. Ali, to je angiotenzin II, kao i adrenalin proizvodi nadbubrežna medule, igra najistaknutiji ulogu u podizanju krvni pritisak.

RAAS aktivnost je ograničena od strane drugih fizioloških mehanizama koji ometaju razvoj tzv hipertenzija - patološko stanje karakterizira nenormalno visok krvni pritisak. Jedan takav mehanizam je kalikrein-kinin sistema. Ovaj sistem obuhvata bradikinin, stimuliše proizvodnju određenih vrsta prostaglandina i azot-oksida (endotel-izvedeni opuštajući faktor). Prostaglandini i azot-oksida imaju direktan relaksantnog efekat na vaskularnog zida, u pratnji smanjenje krvnog pritiska. Kada depresiju kalikrein-kinin sistema i patološke aktivnosti RAAS formirana hipertenzije. Osim toga, angiotenzin II povećava krvni pritisak na dva načina - vazospazma i aldosterona proizvodnju. Angiotenzin spazmiruyutsya ima direktan uticaj na zidu male arterije (arteriole). Pod njegovim uticajem arteriola glatkih mišićnih vlakana ugovora, njihov lumen sužava. Povećava ukupni periferni otpor (OPS), čime se automatski povećava krvni pritisak. Osim toga, pod uticajem angiotenzina II stimulirana proizvodnja ADH (antidiuretskog hormona) u zadnjoj režnju hipofize, i aldosterona u kore nadbubrežne žlijezde.

Djelovanje ADH i aldosterona u cilju smanjenja mokraće (diureza). Aldosterona promovira natrijuma i voda zadržavanje u organizmu. Umjesto da natrijum prikazane od vitalnog značaja za razne fiziološke procese - regulaciji acidobazne status impulsa duž nervnih vlakana, osigurali ispravan rad srca.

Smanjena urina i zadržavanje vode dovodi do povećanja u cirkulaciji volumena krvi (CBV). Ovo je dodatni faktor hipertenzije. Uostalom, više krvi teče kroz sudove, to je veći pritisak na zid posude. Hipertenzija nije odmah, ali je na kraju dovodi do negativne strukturne promjene u unutrašnjim organima. Zbog porasta KSP povećava opterećenje na srce, jer postaje teže gurnuti krvi kroz sudove. U srce da obavlja svoj posao, miokarda zadebljan (hipertrofirane). Međutim, s daljnjim porastom opterećenja čak hipertrofična miokarda ne može nositi sa radom, i srčane insuficijencije formiran. Proširenje (dilatiruetsya) lijeva komora, miokarda prolazi kroz sklerotičnih promjene. Renalne arterije spazam djelovanjem angiotenzina II dovodi do poremećaja bubrega protok krvi i sklerotičnih promjene u bubrezima. Sve ove patološke strukturne promjene "preuređenje" se odnosi na termin u organima.

Međutim, promjene u hemodinamike (cirkulaciju krvi) - nije jedini razlog za preuređenje. Suština je da RAAS radi ne samo u plazmi, ali iu tijelima tkiva. A ako je plazma komponenta RAAS u velikoj mjeri odgovoran za hipertenziju, tkanina - za preuređenje. Djelovanje angiotenzina II na strukturu tkiva dovodi do proliferaciju - nenormalan rast i podjele ćelija. Proliferacija manifestuje hipertrofiju miokarda, vaskularne zadebljanje tunike mišićni i sužavanjem lumena vaskularnog, bubrega skleroze. Pored toga, oštećenja endotela (unutarnji vaskularnog zida) pod djelovanjem angiotenzina II je u pratnji formiranje intravaskularnog tromba i plakete. Remodeliranje srca na pozadini zatajenja srca često dovodi do infarkta miokarda, kao i patološke promjene cerebralne plovila - moždani udar.

Lizinopril je ACE blokova vezivanjem za aktivno mesto molekula supstance. Blokirani ACE više ne može komunicirati s angiotenzina I, i formira angiotenzina II. Umjesto arteriola grč je njihova dilatacija, što je dovelo do OPS smanjenje i hipotenzije. Time se smanjuje opterećenje na miokarda srca rada bolje, povećava srčani izlaz. Važno je napomenuti da lizinopril ima neke prednosti u odnosu na druge ACE inhibitora, naročito, na kaptopril. Glavna prednost je u tome što lizinopril - priprema produženo (duga) akciju. Ako se krvni tlak može se smanjiti u relativno kratkom vremenskom periodu, eliminacije negativnih promjena u unutrašnje organe zahtijevaju mnogo vremena. Neophodno je da se lijek koji će raditi za dugo vremena. To je u ovom lijek je lizinopril. U molekulu sulfhidril grupe, koja je brzo oksidira i uništeno, zamijenjen je karboksilna, otporniji.

Lizinopril blokira ne samo ACE, ali i neke druge biološki aktivne tvari koje su odgovorne za nastanak hipertenzije (arginin vazopresin, endotelina-1). Aktivnost bradikinin, prostaglandini i endotela opuštajući faktor pod lizinopril suprotno, povećana. Kao rezultat toga, smanjuje opterećenje miokarda. Produžava efekat lizinopril produžen njegova primjena dovodi do organa ili NSS efekt i inhibiciju remodeliranja procesa. Srce je uklonjen hipertrofiju miokarda i dilatacija leve komore, u posudama - glatkog mišića hipertrofije i formiranje aterosklerotskog plaka i krvnih ugrušaka u bubrezima - razvoj bubrežne ožiljaka. Poboljšanjem bubrega protok krvi i smanjenje aldosteron aktivnosti povećanje proizvodnje urina i natrijum izlučivanje. Kalijum obrnuto, čuvaju.

Osim toga, lizinopril povećava osetljivost na insulin i poboljšava glukoze asimilacije, a smanjuje sadržaj kolesterola niske gustoće u krvi. Ovo je posebno važno za ljude koji imaju aterosklerozu, zatajenja srca i hipertenzije u kombinaciji sa dijabetesom. Lizinopril sprečava štetan učinak nikotina na vaskularni endotel u pušača. Cerebralni protok krvi pod djelovanjem droge je poboljšana. Postoje dokazi da je hronična administracija lizinoprila smanjuje mogućnost demencije - Alchajmerove bolesti. Pozitivne promjene u metabolizmu i na kardiovaskularni sistem zbog djelovanja droge, uz povećanje kapaciteta i poboljšanje općeg zdravstvenog stanja.

Rizik od infarkta miokarda i moždanog udara se smanjuje, a očekivano trajanje života, naprotiv, povećava. Lizinorila dalje prednost je u tome što je za razliku od mnogih drugih ACE inhibitora se ne metabolizira u jetri, i djeluje u nepromijenjenom obliku. Stoga, jetra ne osjećaju dodatni teret na cijepanje droge, što može biti važno za pacijente s jetre patologije. Učestalost neželjenih efekata kao suhog kašlja, manifestacije kože i promjene u ukusu lizinopril i manji nego kod drugih sličnih lijekova. Smatra se da je to zbog nedostatka sulfhidril grupa u molekulu. Međutim, lizinopril ne u potpunosti spriječiti sintezu angiotenzina II. Pored ACE postoji dodatna aktivacija put uključuje chymase i nekih drugih enzima. Lizinopril ne utječe na ove dodatne načine. Ali ovaj nedostatak nije sama droga, ali cijela grupa droge.

Povijest stvaranja

Lizinopril je predstavnik II generacija ACE inhibitora. Ovaj lijek je pod originalno ime Diroton počela proizvodnju mađarske farmaceutske kompanije Gedeon Richter u 90-ih godina prošlog stoljeća. Lizinopril - dostojna zamjena kaptoprila dobiti čak 1975. Unatoč činjenici da se nedavno pojavio III generacija ACE inhibitora, lizinopril pod različitim imenima naširoko koristi u kliničkoj praksi u Rusiji i inozemstvu.

sinteza tehnologija

Polazni materijal za Lizinopril je L-lizin, pri čemu N₂ amino u igru ​​ušao sa drugim organskih spojeva. U proizvodnji peletira oblika zajedno sa osnovnim supstance koja se koristi pomoćni lizinopril: kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, talk, metilen klorid, magnezijev stearat, povidon, i azorubin kao pigmenta.

izdavanje

Tablete od 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg.

Lizinopril pod istim imenom aktivne supstance u produkciji mnogi ruski farmaceutske kompanije.

Osim toga lizinopril i Diroton Gedeon Richter koriste i druge droge s potpuno iste aktivne supstance:

• Lizinoton - Actavis, Island.
• Lisores - IPKA, Indija.
• Diropress - Salyutas, Njemačka.
• Lizigamma - Ugovor, Njemačka.
• Listri - Torrent, Indija.
• Rumed - Belupo, Hrvatska.
• Liten - Bosnelek Bosni.
• Dapril - Medokemi, Kipar.

Svi proizvodi dostavljeni tablete istu težinu kao da lizinoprila.

svjedočenje

• Arterijska hipertenzija (primarna ili bubrega);
• Hronične zatajenja srca;
• Akutni infarkt miokarda (u okviru prvog dana sa stabilnim cirkulaciju učinka);
• Dijabetička angiopatija.

doze

Tablete se uzimaju jednom dnevno doza, bez obzira na obrok. Preporučuje se da se tablete u isto vrijeme isti dan. U primarnoj prijem hipertenzije u početku 10 mg, više dodavanja doza održavanja od 20 mg. Lizinopril maksimalna dnevna doza - 40 mg. Hipotenzivni efekt se razvija nakon 2-4 tjedana. Ako se uzimaju diuretici, oni otkazati 2-3 dana prije namjeravanog primanje lizinopril. Ako je nemoguće otkaza lizinopril prijem početi sa dnevnoj dozi od 5 mg. Bubrežne hipertenzije lizinopril počinje da se u na dnevnoj dozi - 2.5-5 mg. Ovo uključuje redovno praćenje pokazatelja kao što su krvni pritisak, klirens kreatinina, koncentracija kalija u krvi. A dodatno povećanje doze ovisi o ozbiljnosti hipotenzivni efekt.

U akutni infarkt miokarda uzimati lijekove u dozi od 5 mg prvog dana, 5 mg drugog dana. Trećeg dana uzimanja 10 mg i dalje prebacivanje na dozu održavanja od 10 mg. Trajanje liječenja u ovih bolesnika treba biti najmanje 6 tjedana. Za liječenje dijabetesa angiopatija uzimati lijekove u dnevnoj dozi od 10 mg. Ako je potrebno, može se povećati do 20 mg. Lek se uzima sve do dijastolički krvni tlak mjeren u sjedećem položaju, je pala na 75 mm. Hg. Art. u bolesnika s inzulin-neovisnim dijabetesom i 90 mm. Hg. Art. kod pacijenata sa non-insulin zavisni dijabetes melitus.

farmakodinamici

Lek se apsorbuje u crevima u iznosu od 6-60% (prosjek - 25%) od gutanja. Bioraspoloživost - 25%. Proteine ​​plazme veže loše. Jetra je metabolizira. Izlučuju putem bubrega nepromijenjena. Poluživot u više doza - 12 sati.

neželjenih efekata

• cirkulatorni sistem: Marked smanjenje krvnog pritiska, ubrzanje ili usporavanje otkucaja srca, usporavanje AV provođenja, manifestacije zatajenja srca, infarkta miokarda.
• GI: Bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, osjećaj suhoće u ustima, okus promjene, kolestaza, hepatitis, žutica, povećan krvi transaminaza jetre.
• CNS: Confusion, umor, pospanost, loša koncentracija, raspoloženje varijabilnost, parestezije, trzanje udova i mišića lica mišića.
• Urogenitalnog sistema: Zatajenje bubrega, uremija, smanjio ili ne urina (oligoanuria) kod muškaraca - Erektilna disfunkcija.
• respiratorni: Nedostatak vazduha, suvi kašalj, bronhospazam.
• koža: Pojačano znojenje, gubitak kose, fotosenzitivnost.
• imuni sistem: Alergijske reakcije u pratnji svrbež, urtikarija, angioedem.
• krv: Ubrzana sedimentacija, eozinofilija, promjene u sastavu elektrolita, povećana urea, trigliceridi, holesterol, smanjena tolerancija na glukozu.
• lokomotornog aparata: Bol u mišićima i zglobovima, artritis, giht pogoršanje postojeće.

Kontraindikacije

apsolutna:

• Lizinopril idiosinkrazija;
• Nasljedne intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze;
• Angioedem nakon uzimanja drugih inhibitora ACE;
• Starost do 18 godina.

relativna:

• Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• Bilateralni renalne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega;
• hipotenzija;
• Primarnog aldosteronizma;
• Teškim oštećenjem bubrega;
• Kršenje medularnog hematopoeze;
• Dehidracija sa ponovljenim povraćanje i proljev;
• Dekompenzovanom zatajenja srca;
• Cerebrovaskularni inzult;
• dijabetes;
• Difuzne bolesti vezivnog tkiva.

Interakcija s drugim lijekovima

• Diuretici koji štede kalijum, dodaci kalija - hiperkaliemija.
• Antihipertenziva (beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, diuretici) - povećane hipotenzivni efekt.
• Triciklički antidepresivi, barbiturati, vazodilatatori, fenotiazina derivate, alkohol - povećane hipotenzivni efekt.
• Agonisti, estrogen, nesteroidni antiinflamatorni agensi - smanjenje efikasnosti lizinoprila.
• litija droge - rizik od toksičnosti litija.
• Antacidi i holestiramin - depo lizinopril u crevima.
• Antipodagricheskie droga, epinefrin, norepinefrin - smanjenje djelotvornosti ovih lijekova.
• salicilati - povećanje toksične efekte na CNS.
• hipoglikemijski pilule - smanjuje njihovu efikasnost.
• kinidin - sporije eliminacije lijeka.
• periferne miorelaksanata - jačanje svoje postupke.
• srčani glikozidi - jačanje toksične nuspojave ovih lijekova.
• metildopa - rizik od hemolize.
• oralnih kontraceptiva - inhibicija svoje postupke.
• Selektivni inhibitor preuzimanja serotonina - hiponatremija.
• Citostatika, alopurinol, prokainamidom - leukopenija.
• zlato pripreme - crvenilo lica, mučninu, povraćanje, i hipotenzija.

Trudnoća i dojenje

Prijem lizinopril je kontraindiciran u trudnoći, posebno u II-III trimestru. Toksični efekat lijeka na fetus može doći do hipotenzije, zatajenje bubrega, rast kosti lubanje, intrauterine smrti ploda. Nema podataka bez prodiranja lizinoprilom prolazi u majčino mlijeko. Prema tome, lijek je kontraindiciran tijekom dojenja.

skladištenje

Čuvati na temperaturi ne više od 30⁰C. Rok trajanja - 3 godine. Lek je objavljen samo na recept.