Losartan - instrukcija, aplikacija recenzije

Losartan (Lozartan) - farmaceutski preparat, koji se koristi za snižavanje krvnog pritiska (arterijski tlak).

Sadržaj:
aktivna supstanca
mehanizam djelovanja
Povijest stvaranja
zanimljivosti
sinteza tehnologija
izdavanje
svjedočenje
doze
farmakodinamici
neželjenih efekata
Kontraindikacije
Interakcija s drugim lijekovima
Trudnoća i dojenje
skladištenje

aktivna supstanca

Ova formulacija iste aktivne tvari spada u grupu sartans. Losartan se odnosi na bifenila tetrazol derivat. Hemijska formula: C₂₂H₂₃CLN₆O. Ime: 2-butil-4-klor-1 - [[2&# 8242 - (1H-tetrazol-5-il) [1,1&# 8242 - bifenil] -4-il] metil] -1H-imidazol-5-metanol. Ovaj lek sadrži kalij soli losartana. Fizičke osobine ove bijele ili off-bijeli kristalni prah, lako topiv u vodi i etanolu, i štedljivo topiv u organskim otapalima.

mehanizam djelovanja

Akcija Losartan, kao i druge sartans povezana sa sposobnošću da utiče na RAAS - renin-angiotenzin-aldosteron. Krajnji proizvod reakcije koje se odvijaju u ovom sistemu je angiotenzina II. Ovo proteinsko spoj je finalni proizvod složenih biohemijskih reakcija. U pojednostavljenom obliku, ove reakcije mogu se sažeti kako slijedi. Jetra sintetizira protein angiotensinogen. Pod djelovanjem drugog proteina, renina proizvode bubrezi, angiotensinogen se pretvara u angiotenzin I, koji u fiziološkom smislu maloaktiven. Zatim angiotenzina I uključuju angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) da aktivira angiotenzin II. To je kroz ovu vezu RAAS implementira njen uticaj na organizam sisara i ljudi. Pod uticajem angiotenzin II spazmiruyutsya male mišićne arterije (arteriole), što dovodi do povećanja ukupnog perifernog otpora (OPS) plovila i do povećanja krvnog pritiska. Održavanje krvnog pritiska na stabilnom nivou je od vitalnog značaja. Ali njegov prekomjeran rast (hipertenzija) - negativan tačku koja dovodi do razvoja hipertenzije i bolesti srca.

Osim toga, RAAS aktivira simpatičkog nervnog sistema. Ovaj sistem, preko posrednika kateholamina, epinefrin i norepinefrin, spazmiruet brodova, a time pogoršava hipertenzije. Angiotenzina II stimulira sintezu aldosterona kore nadbubrežne žlijezde i vazopresin neurohipofiza (posterior režnju hipofize). Akcije ovih hormona je usmjerena na zadržavanje natrijuma i vode u organizmu. Ovaj fenomen je dodatno stimulira rast krvnog pritiska, manifestuje odloženom vode i natrija u organizmu, smanjenje izlučivanje mokraćom (diureza), i povećanje volumena krvi.

Negativni efekti angiotenzina II na vaskulature izražava se u činjenici da je stimuliše sintezu niske gustoće holesterol (LDL), i na taj način promovira stvaranje aterosklerotskih plakova na endotel (unutrašnji zid) brodova. Pod dejstvom ove supstance žarišta rast vlaknastog tkiva formirane u srčanom mišiću. U strukturalnim smislu, ovaj proces se pojavljuje zadebljan (hipertrofija) miokarda, kardiosklerosis, a kao rezultat toga, aritmije zbog nepravilnosti u srčanom provođenju sistema. bubrega skleroza (Nefroskleroza) sa hipertenzijom zbog renalne arterije grč. Ime države bolesti - prvenstveno ugovorenih bubrega. Ovo je čest pratilac hipertenzije. Manifestne oštećenjem bubrega (nefropatija) i progresivno zatajenje bubrega.

Nefropatija - tipična komplikacija dijabetesa. Problem je u tome što angiotenzina II negativan učinak na metabolizam ugljikohidrata. Pod djelovanjem masnih ćelija povećava toleranciju na inzulin, što dovodi do dijabetesa tipa II. Angiotenzin II usporava mokraćne kiseline bubrezima, a to može dovesti do gihta. Njegova akcija ima angiotenzina II djeluje na receptore koji su smješteni u odgovarajućim tkivima: u vaskularnog endotela u miokardu u nadbubrežne žlijezde i u bubrezima, u masnom tkivu. Ovi receptori su heterogene. Zbog toga, nekoliko vrsta luče angiotenzin (AT) receptore. Negativni učinak se ostvaruje kroz AT-1 receptore. Stimulacija AT-2 receptora izaziva suprotan efekat: proširenje (vazodilatacije) krvnih sudova i inhibiciju sklerotične procesa u srcu i bubrezima. Druge funkcije, AT-3 i AT-4 receptora nisu u potpunosti razumio.

Losartan selektivno blokira AT-1 receptore. Uočeno je vazodilataciju, smanjuje krvni pritisak, poboljšava protok krvi u miokardu, bubrezima, mozgu. Ćelije povećava toleranciju na inzulin, inzulin povećava efikasnost u smanjenju šećera u krvi. Usporavanje intrava- aterosklerotskih procesa. Klinički se ispoljava stabilizacija krvnog pritiska, poboljšanje tolerancije vježbe. Učestalost napada angine u bolesnika s koronarnom bolesti srca se smanjuje. Slično tome, smanjuje rizik od infarkta miokarda. AT-2 receptore losartan ne blokira, već indirektno ih stimulira. Suština je da je proširenje bubrežne arterije bubrega početi sintetizirati kompenzatornog renin.

Na kraju krajeva, to dovodi do povećanja u angiotenzin II. Nije pronalaženje stanovišta primjene zbog blokade AT 1 receptor, počinje intenzivno djelovati na AT-2 receptora, čime se izaziva odgovarajući efekti: vazodilatacije i poboljšanje metaboličkih procesa u tkivima. Losartan kompetitivno veže na AT 1 receptor. To znači da kada je nivo angiotenzina II se vezuje za receptore, raseljavanja Losartan. Međutim, Losartan se pretvara u jetri da formiraju metabolit EXP-3174. Svojim aktivnostima ovaj metabolit u desetine puta veća od početne materijala i nekonkurentne, tj. E., Nepovratno se vezuje za AT 1 receptor. Vrijednost Losartan je iu činjenici da ni on niti bilo koji od njegovih metabolita ne akumuliraju u tijelu. Da bi ovaj lijek ne razvija ovisnost.

Povijest stvaranja

Rad na sintezu Losartan je počela 1980. godine, u početku droge kodnog naziva S-8307. Nešto kasnije, 1986. godine, bio je dobila konačnu verziju droge, koji je po svojoj djelatnosti u 10.000 puta veći od originalnog S-8307. 1995. godine, Ured za hranu i lijekove Losartan je službeno preporučuje za upotrebu u liječenju kardiovaskularnih bolesti. To je bio drugi sintetisanih sartans.

Iako, u stvari, može se smatrati prvi, jer njegov prethodnik, saralazin, zbog svojih neželjenih efekata nikada nisu koristili u kliničkoj praksi. Sartai selektivni antagonisti AT-2 receptora, može smatrati "najmlađe" grupe droge. Njihova djelotvornost leži u činjenici da oni blokiraju posljednji, konačni link na RAAS. Sartai Ovo se poredi povoljno na drugoj grupi - ACE inhibitora. Stvar je u tome, osim sinteze ACE angiotenzina II koji uključuju fermentacije i drugih jedinjenja koja se ne ponaša ACE inhibitora. A Sartai po blokadu receptora sprečava djelovanje angiotenzina II na tkivo bez obzira na način na njegovu sintezu. Trenutno, ovi lekovi su uključeni u većini režimima droga liječenje hipertenzije i bolesti srca. Ona se aktivno koristi u Sjedinjenim Američkim Državama, Zap. Evropi, Rusiji i mnogim post-sovjetskim zemljama.

zanimljivosti

U prvim godinama primjene prihoda od prodaje Losartan u svijetu iznosila je 200 milijuna kuna. Dolara. U 2005. godini, a sličan iznos premašio 3 milijarde $ ..

sinteza tehnologija

za proizvodnju droge tehnika uključuje dobivanje nanocapsules kalij soli obložen ksantan guma. Za ovaj losartan kalija cisterne se dodaje žvake u benzena u prisustvu pripreme enzima E472S. Rezultirajući mješavina je mešana na brzinu od 1000 okretaja / sek. Zatim je dodao heksan, filtrira i osuši.

izdavanje

Tablete 50 i 100 mg

Losartan pod generičkim imenima proizvesti mnoge strane (Lek Sandoz, Teva, Richter) i domaćih firmi. Stoga, farmaceutskog tržišta, pored Rusije, možete upoznati stranih (uglavnom - poljski i mađarski) analoga. Među liječnicima i pacijentima da se lijek poznatiji pod imenom Cozaar, koje proizvodi Merck Sharp Dohme u Engleskoj. U Rusiji i ZND zajednički generički Lorista koji proizvode ruske podružnice Krka.

Između ostalog generika:

• Bloktran - Pharmstandard, Rusija;
• Vazotenz - Actavis, Island;
• Lozano - Zentiva, Slovačka;
• Lozarel - Lek, Slovenija, Lek;
• Prezartan - IPKA, Indija.

Svi ovi lijekovi su tablete. Tablet težina - 50 i 100 mg. Bloktran mogu imati masu od 12, 5 mg. Kvaliteta generika, ruske i strane, dobro je. Međutim, ruski droge su jeftinije. U inostranstvu, lijek može imati ime Lozanorm, Lozarbon, Lozium, Lostad, Sartkasal, i mnogi drugi. Uz losartan koristiti bifenil tetrazol derivata, u kojem sadašnji i tvari su: kandesartan, valsartan, tasosartan, Ibesartan.

svjedočenje

• hipertenzija;
• Hronične zatajenja srca;
• Dijabetičke nefropatije.

doze

Tablete se uzimaju jednom u dnevnoj dozi. Ova doza u većini slučajeva je 50 mg. Sa slabim hipotenzivni učinak, dnevna doza se može povećati na 100 mg u jednoj dozi. Korištenje tableta je nezavisno od unosa hrane. Lek se uzima dugo naravno, jer maksimalni hipotenzivni efekt se postiže nakon 3-6 tjedna kontinuiranog uprave. Losartan mogu se kombinirati s drugim antihipertenzivnim lijekovima. U slučaju kombinaciji sa diuretika smanjuju Preporučena početna dnevna doza do 25 mg. Kod hroničnog zatajenja srca, losartan preporučujemo počevši sa minimalnom dozom od 12, 5 mg, za svaku narednu tjedna raste za 25 i 50 mg. Pacijenti koji boluju od insuficijencije jetre, kao i osobe starije od 75 godina da se uzimati lijekove u dnevnoj dozi od 25 mg.

farmakodinamici

Lek se apsorbuje u crevima. Sistemska bioraspoloživost iznosi 33%. Jetra Losartan prolazi metaboličke transformacije u kojem se formira aktivni metabolit EXP 3174, i nekoliko drugih metabolita su neaktivni. Osim toga, udio EXP-3174 čini oko 14% se unese Losartan. Maksimalnu koncentraciju losartana formirana nakon 1 sat nakon administracije. U aktivni metabolit, brojka je 3-4 sata. Kod pacijenata koji boluju od ciroze jetre, koncentracije losartana i njegovih metabolita može biti veća od nekoliko puta slične onima u zdravih osoba. Oko 99% losartana i EXP-3174 vezuje za proteine ​​plazme. Lek je ispao putem bubrega i kroz crijeva. Pri čemu 6% progutati lijek izlučuje putem bubrega u obliku aktivnog metabolita, a 4% - nepromijenjen. Losartan poluživot je 2 sata, i EXP-3174 - 6-9 sati.

neželjenih efekata

• cirkulatorni sistem: Ovisna o dozi hipotenzija, bradikardija, aritmije, krvarenje iz nosa, česte angine;
• GI: anoreksija, suha usta, mučnina, povraćanje, zatvor, nadutost, pogoršanje gastritisa, hepatitis, nadmorska visina jetrenih enzima u krvi, plazme, žutica;
• CNSGeneral slabost, poremećaji spavanja, sinkopa, migrena, poremećaji pamćenja, tremor ekstremiteta, perifernih senzorni poremećaji prema vrsti parestezije;
• Urinarni sistem: disfunkcijom bubrega, rijetko - hitna potreba za mokrenjem;
• lokomotornog aparata: Artralgija i mijalgija;
• Kože i sluzokože: urtikarija, svrbež, angioneurotski edem, eritem, znojenje, fotosenzitivnost, alopecija;
• krvi: anemija, eozinofilija, trombocitopenična purpura, hiperkalijemiju;
• čula: Konjuktivitis, vid, okus smetnje, osjećaj zujanje u ušima;
• reproduktivni sistem: Smanjen libido, impotencija.

Ovi neželjeni efekti su rijetki, a mnogi pacijenti pate Losartan dobro.

Kontraindikacije

• Losartan idiosinkrazija;
• Teškom insuficijencijom jetre;
• dehidraciju;
• hipotenzija;
• Starost do 18 godina.

Mjere opreza propisane Losartan bubrežne insuficijencije, renalne arterije, hiperkalijemiju i mitralna i aortna stenoza.

Interakcija s drugim lijekovima

• Diuretici koji štede kalijum, dodaci kalija - pogoršanje hiperkaliemija;
• Rifampicin i flukonazol - smanjiti količinu aktivnog metabolita u krvi;
• litija droge - jačanje njihove toksičnosti;
• NSAIL - slabljenje antihipertenzivni učinak losartana, reverzibilni pogoršanje funkcije bubrega;
• Drugi antihipertenzivi, antipsihotici, triciklički antidepresivi, Amifostine, baklofen - povećane hipotenzivni efekt;
• Aleskiren (renin inhibitor) - hipotenzija, hiperkalemija, pogoršanje funkcije bubrega.

Trudnoća i dojenje

Nema informacija o negativnim efektima losartana na plod. Međutim, utvrđeno je da su svi lijekovi koji utiču na RAAS, su potencijalno opasne u smislu smrti fetusa, posebno u kasnijim fazama trudnoće - u II-III tromjesečja. Stoga, tokom trudnoće, losartan je izuzetno nepoželjan. Dojenje također kontraindikacija za primanje Losartan. U suprotnom, dojenje treba prekinuti.

skladištenje

Čuvati na temperaturi ne više od 30⁰C. Rok trajanja - 2 godine. Pripremi je dostupan na medicinski recept.